Un estudio de fase 1/2 de la seguridad y eficacia de células CAR-T alogénicas anti-CD7 (WU-CART-007) en pacientes con T-ALL/LBL recidivante o refractario

Criterios clave de inclusión/exclusión:

Se aplican criterios de inclusión específicos para cada subtipo de enfermedad. En general, todos los pacientes tendrán:

• Evidencia de T-ALL o T-LBL recidivante o refractario, según la definición de la clasificación de la Organización Mundial de la Salud (OMS) con médula ósea con ≥ 5 % de linfoblastos mediante evaluación morfológica o evidencia de enfermedad extramedular en el cribado.

• Enfermedad recidivante o refractaria definida como al menos uno de los siguientes criterios:

  1. Refractario primario: fracaso para lograr la RC después de la quimioterapia de inducción, según el investigador.
  2. Recaída temprana: enfermedad recidivante dentro de los 12 meses posteriores al diagnóstico inicial.
  3. Recaída tardía (enfermedad refractaria recidivante): enfermedad recidivante después de 12 meses del diagnóstico inicial Y fracaso de la terapia de reinducción después de la recurrencia de la enfermedad.
  4. Enfermedad recidivante o refractaria tras trasplante alogénico, y cumplir los siguientes criterios:

  i. Debe haber confirmación histológica de recidiva tras TCMH de T-ALL o T-LBL.

ii. Sometido a HSCT alogénico > 90 días antes de la inscripción de un donante compatible relacionado o no relacionado, donante de sangre de cordón umbilical, células madre haploidénticas o autólogas.

iii. Suspender todos los medicamentos inmunosupresores durante un mínimo de 2 semanas con la excepción de las dosis fisiológicas de corticosteroides.

IV. Sin antecedentes de enfermedad venooclusiva (EVO) o enfermedad activa de injerto contra huésped (EICH) (consulte los criterios de exclusión a continuación para conocer las excepciones).

• Función renal, hepática, respiratoria y cardiovascular adecuada, tal como se define en el cuerpo del protocolo.
• Esperanza de vida >12 semanas
• Edad: Límite inferior de edad de 12 años. Los adolescentes de 12 a 17 años serán elegibles para la inscripción a partir del nivel de dosis 3 de la fase de aumento de dosis, después de revisar los datos de seguridad, eficacia y PK celular y después de consultar con las agencias reguladoras correspondientes.
• Estado funcional de ECOG/Karnofsky 0 o 1 en la selección (adultos mayores de 16 años) o estado funcional de Lansky de 60 años o más (adolescentes ≤ 16 años),
• Capacidad para comprender la naturaleza de este estudio, cumplir con los requisitos del protocolo y dar su consentimiento informado por escrito. En el caso de menores de edad, voluntad del tutor legal de dar su consentimiento informado por escrito con el asentimiento del paciente, en su caso.
• Dispuesto a participar en WUC-007-02 para un seguimiento a largo plazo.

Los pacientes serán excluidos del ingreso al estudio si:

• Han recibido tratamiento previo con alguna terapia anti-CD7 previa.
• No se han recuperado de los efectos de la terapia anterior.
• Período de lavado de al menos 5 vidas medias desde la última dosis de cualquier terapia en investigación antes del período de selección.
• Tiene hepatitis B activa o latente o hepatitis C activa, alguna infección no controlada o VIH positivo no tratado.
• Tiene alguna infección activa grave en el momento del tratamiento u otra afección médica subyacente grave que podría afectar la capacidad del paciente para recibir el tratamiento del protocolo.
• Tiene GvHD aguda o crónica extensa de grado 2 a 4 que requiere inmunosupresión sistémica (esteroides). La EICH de grado 1 que no requiere inmunosupresión es aceptable y la EICH cutánea de grado 2 si se trata solo con terapia tópica es aceptable.
• Tener condiciones psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas que no permitan el cumplimiento del protocolo.
• Mujeres embarazadas o lactantes (lactantes)
• Requerir medicamentos o tratamientos prohibidos, por ejemplo, esteroides o agentes antineoplásicos
• Tratado con anticuerpos monoclonales anti-células T (excepto daratumumab)