Vaiheen 1/2 tutkimus anti-CD7 allogeenisten CAR-T-solujen turvallisuudesta ja tehokkuudesta (WU-CART-007) potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen T-ALL/LBL

Tärkeimmät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit:

Jokaiseen sairauden alatyyppiin sovelletaan erityisiä sisällyttämiskriteerejä. Yleensä kaikilla potilailla on:

• Todisteet uusiutuneesta tai refraktaarisesta T-ALL:sta tai T-LBL:stä Maailman terveysjärjestön (WHO) luokituksen mukaisesti, kun luuytimessä on ≥ 5 % lymfoblasteja morfologisen arvioinnin perusteella tai näyttöä ekstramedullaarisesta sairaudesta seulonnassa.

• Relapsoitunut tai refraktorinen sairaus, joka määritellään vähintään yhdellä seuraavista kriteereistä:

  1. Primaarinen refraktaarinen: epäonnistuminen CR:n saavuttamisessa induktiokemoterapian jälkeen, per tutkija.
  2. Varhainen uusiutuminen: taudin uusiutuminen 12 kuukauden sisällä alkuperäisestä diagnoosista.
  3. Myöhäinen uusiutuminen (relapsoitunut refraktaarinen sairaus): uusiutunut sairaus 12 kuukauden alkudiagnoosin jälkeen JA uudelleeninduktiohoidon epäonnistuminen taudin uusiutumisen jälkeen.
  4. Relapsoitunut tai refraktaarinen sairaus allogeenisen siirron jälkeen ja täyttää seuraavat kriteerit:

  i. T-ALL:n tai T-LBL:n HSCT:n jälkeen on oltava histologinen vahvistus uusiutumisesta.

ii. Allogeeninen HSCT yli 90 päivää ennen ilmoittautumista vastaavalta tai ei-sukulaiselta luovuttajalta, napanuoraveren luovuttajalta, haplo-identtisiltä tai autologisilta kantasoluilta.

iii. Pois kaikista immunosuppressiivisista lääkkeistä vähintään 2 viikon ajan, lukuun ottamatta fysiologisia kortikosteroidiannoksia.

iv. Ei aikaisempaa veno-okklusiivista sairautta (VOD) tai aktiivista graft versus host -sairautta (GvHD) (katso poikkeukset alla).

• Riittävä munuaisten, maksan, hengitysteiden ja sydän- ja verisuonitoimintojen toiminta, kuten protokollan rungossa on määritelty.
• Elinajanodote > 12 viikkoa
• Ikä: Alaikäraja 12 vuotta. 12–17-vuotiaat nuoret voivat ilmoittautua mukaan annoksen korotusvaiheen annostasosta 3 alkaen, kun turvallisuutta, tehoa ja solujen farmakokinetiikkaa koskevat tiedot on tarkasteltu ja asianmukaisia ​​sääntelyviranomaisia ​​on kuultu.
• ECOG/Karnofsky suorituskykytila ​​0 tai 1 seulonnassa (aikuiset yli 16-vuotiaat) tai Lansky Performance Status 60 ja sitä vanhemmat (nuoret ≤ 16),
• Kyky ymmärtää tämän tutkimuksen luonne, noudattaa protokollan vaatimuksia ja antaa kirjallinen tietoinen suostumus. Alaikäisille laillisen huoltajan halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus potilaan suostumuksella tarvittaessa.
• Halukas osallistumaan WUC-007-02:een pitkäaikaista seurantaa varten.

Potilaat suljetaan pois tutkimuksesta, jos:

• He ovat saaneet aiemmin hoitoa millä tahansa aikaisemmalla anti-CD7-hoidolla.
• Eivät ole toipuneet aiemman hoidon vaikutuksista.
• Huuhtoutumisaika vähintään 5 puoliintumisaikaa minkä tahansa tutkittavan hoidon viimeisestä annoksesta ennen seulontajaksoa.
• Sinulla on aktiivinen tai piilevä hepatiitti B tai aktiivinen hepatiitti C, mikä tahansa hallitsematon infektio tai hoitamaton HIV-positiivinen.
• Sinulla on vakava aktiivinen infektio hoidon aikana tai jokin muu vakava taustalla oleva sairaus, joka heikentäisi potilaan kykyä saada protokollahoitoa.
• Sinulla on asteen 2–4 akuutti tai laaja krooninen GvHD, joka vaatii systeemistä immunosuppressiota (steroideja). Asteen 1 GvHD, joka ei vaadi immunosuppressiota, on hyväksyttävä ja asteen 2 ihon GvHD, jos sitä hoidetaan vain paikallisella hoidolla, on hyväksyttävä.
• Sinulla on psykologiset, perhe-, sosiologiset tai maantieteelliset olosuhteet, jotka eivät salli protokollan noudattamista.
• Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset
• Vaadi kiellettyjä lääkkeitä tai hoitoja, esim. steroideja tai antineoplastisia aineita
• Hoidettu monoklonaalisilla T-soluvasta-aineilla (paitsi daratumumabi)