Um estudo de Fase 1/2 da Segurança e Eficácia de Células CAR-T Alogênicas Anti-CD7 (WU-CART-007) em Pacientes com T-ALL/LBL Recidivante ou Refratário

Principais Critérios de Inclusão/Exclusão:

Critérios de inclusão específicos se aplicam a cada subtipo de doença. Em geral, todos os pacientes terão:

• Evidência de T-ALL ou T-LBL recidivante ou refratária, conforme definido pela classificação da Organização Mundial da Saúde (OMS) com medula óssea com ≥ 5% de linfoblastos por avaliação morfológica ou evidência de doença extramedular na triagem.

• Doença recidivante ou refratária definida como pelo menos um dos seguintes critérios:

  1. Refratário primário: falha em atingir CR após quimioterapia de indução, por investigador.
  2. Recidiva precoce: recidiva da doença dentro de 12 meses após o diagnóstico inicial.
  3. Recaída Tardia (doença refratária recidivante): doença recidivante após 12 meses do diagnóstico inicial E falha da terapia de reindução após recorrência da doença.
  4. Doença recidivante ou refratária após transplante alogênico e atender aos seguintes critérios:

  eu. Deve haver confirmação histológica de recidiva após TCTH de T-ALL ou T-LBL.

ii. Foi submetido a HSCT alogênico > 90 dias antes da inscrição de um doador compatível ou não relacionado, doador de sangue de cordão umbilical, células-tronco haplo-idênticas ou autólogas.

iii. Suspender todas as medicações imunossupressoras por no mínimo 2 semanas, com exceção de doses fisiológicas de corticosteroides.

4. Sem história prévia de doença veno-oclusiva (VOD) ou doença ativa do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) (consulte os critérios de exclusão abaixo para ver as exceções).

• Função renal, hepática, respiratória e cardiovascular adequadas, conforme definido no corpo do protocolo.
• Expectativa de vida > 12 semanas
• Idade: Limite mínimo de idade de 12 anos. Adolescentes de 12 a 17 anos serão elegíveis para inscrição a partir do Nível de Dose 3 da fase de Escalonamento de Dose, após análise dos dados de segurança, eficácia e farmacocinética celular e após consulta com as agências reguladoras apropriadas.
• ECOG/Karnofsky performance status 0 ou 1 na triagem (adultos com idade > 16) ou Lansky Performance Status 60 e acima (adolescentes ≤ 16),
• Capacidade de entender a natureza deste estudo, cumprir os requisitos do protocolo e dar consentimento informado por escrito. Para menores, a disposição do responsável legal em fornecer consentimento informado por escrito com o consentimento do paciente, quando apropriado.
• Disposto a participar do WUC-007-02 para acompanhamento de longo prazo.

Os pacientes serão excluídos da entrada no estudo se:

• Eles receberam tratamento anterior com qualquer terapia anti-CD7 anterior.
• Não se recuperou dos efeitos da terapia anterior.
• Período de wash-out de pelo menos 5 meias-vidas desde a última dose de qualquer terapia experimental antes do período de triagem.
• Tem hepatite B ativa ou latente ou hepatite C ativa, qualquer infecção não controlada ou HIV positivo não tratado.
• Ter qualquer infecção ativa grave no momento do tratamento ou outra condição médica subjacente grave que prejudique a capacidade do paciente de receber o tratamento de protocolo.
• Têm GvHD aguda ou crônica extensa de Grau 2 a 4 que requer imunossupressão sistêmica (esteróides). GvHD de grau 1 que não requer imunossupressão é aceitável e GvHD de pele de grau 2, se tratado apenas com terapia tópica, é aceitável.
• Ter condições psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas que não permitam o cumprimento do protocolo.
• Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes)
• Exigir medicamentos ou tratamentos proibidos, por exemplo, esteroides ou agentes antineoplásicos
• Tratados com anticorpos monoclonais anti-células T (exceto daratumumabe)