Исследование фазы 1/2 безопасности и эффективности анти-CD7 аллогенных CAR-T-клеток (WU-CART-007) у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным T-ALL/LBL

Ключевые критерии включения/исключения:

К каждому подтипу заболевания применяются особые критерии включения. В целом у всех пациентов будет:

• Доказательства рецидива или рефрактерного T-ALL или T-LBL по классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) с костным мозгом с ≥ 5% лимфобластов по морфологической оценке или признаки экстрамедуллярного заболевания при скрининге.

• Рецидивирующее или рефрактерное заболевание определяется как минимум одним из следующих критериев:

  1. Первично-рефрактерный: неспособность достичь полного ответа после индукционной химиотерапии, согласно исследователю.
  2. Ранний рецидив: рецидив заболевания в течение 12 месяцев после первоначального диагноза.
  3. Поздний рецидив (рецидив рефрактерного заболевания): рецидив заболевания через 12 месяцев после первоначального диагноза И неэффективность реиндукционной терапии после рецидива заболевания.
  4. Рецидивирующее или рефрактерное заболевание после аллогенной трансплантации, отвечающее следующим критериям:

  я. Должно быть гистологическое подтверждение рецидива после ТГСК T-ALL или T-LBL.

II. Перенесенная аллогенная ТГСК > 90 дней до регистрации от родственного или неродственного донора, донора пуповинной крови, гаплоидентичных или аутологичных стволовых клеток.

III. Отмена всех иммунодепрессантов как минимум на 2 недели, за исключением физиологических доз кортикостероидов.

IV. Отсутствие в анамнезе веноокклюзионной болезни (VOD) или активной реакции «трансплантат против хозяина» (GvHD) (см. критерии исключения ниже для исключений).

• Адекватная почечная, печеночная, дыхательная и сердечно-сосудистая функции, как определено в основной части протокола.
• Ожидаемая продолжительность жизни> 12 недель
• Возраст: Нижний возрастной предел 12 лет. Подростки в возрасте от 12 до 17 лет будут иметь право на регистрацию, начиная с уровня дозы 3 фазы повышения дозы, после проверки данных о безопасности, эффективности и клеточной фармакокинетике, а также после консультации с соответствующими регулирующими органами.
• Общий статус ECOG/Karnofsky 0 или 1 при скрининге (взрослые старше 16 лет) или рабочий статус Lansky 60 и выше (подростки ≤ 16 лет),
• Способность понимать характер этого исследования, соблюдать требования протокола и давать письменное информированное согласие. Для несовершеннолетних законный опекун готов дать письменное информированное согласие с согласия пациента, где это уместно.
• Готов участвовать в WUC-007-02 для долгосрочного наблюдения.

Пациенты будут исключены из участия в исследовании, если:

• Они ранее получали любую предшествующую анти-CD7 терапию.
• Не оправились от последствий предыдущей терапии.
• Период вымывания составляет не менее 5 периодов полувыведения от последней дозы любой исследуемой терапии до периода скрининга.
• Наличие активного или латентного гепатита В или активного гепатита С, любой неконтролируемой инфекции или отсутствие лечения ВИЧ.
• Иметь какую-либо серьезную активную инфекцию во время лечения или другое серьезное основное заболевание, которое может повлиять на способность пациента получать лечение по протоколу.
• Имеют острую или обширную хроническую РТПХ 2–4 степени, требующую системной иммуносупрессии (стероиды). Допустима РТПХ 1-й степени, не требующая иммуносупрессии, а РТПХ 2-й степени кожи, если ее лечить только местной терапией, допустимо.
• Имеют психологические, семейные, социологические или географические условия, которые не позволяют соблюдать протокол.
• Беременные или кормящие (кормящие) женщины
• Требуют запрещенных лекарств или методов лечения, например, стероидов или противоопухолевых средств.
• Лечение моноклональными антителами против Т-клеток (кроме даратумумаба)