Een fase 1/2-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van anti-CD7 allogene CAR-T-cellen (WU-CART-007) bij patiënten met recidiverende of refractaire T-ALL/LBL

Belangrijkste opname-/uitsluitingscriteria:

Voor elk ziektesubtype gelden specifieke inclusiecriteria. Over het algemeen hebben alle patiënten:

• Bewijs van recidiverende of refractaire T-ALL of T-LBL, zoals gedefinieerd door de classificatie van de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) met beenmerg met ≥ 5% lymfoblasten door morfologische beoordeling of bewijs van extramedullaire ziekte bij screening.

• Recidiverende of refractaire ziekte gedefinieerd als ten minste een van de volgende criteria:

  1. Primair refractair: het niet bereiken van CR na inductiechemotherapie, per onderzoeker.
  2. Early Relapse: recidiverende ziekte binnen 12 maanden na de eerste diagnose.
  3. Late recidief (recidiverende refractaire ziekte): recidiverende ziekte na 12 maanden na initiële diagnose EN falen van herinductietherapie na recidief van de ziekte.
  4. Recidiverende of refractaire ziekte na allogene transplantatie, en voldoen aan de volgende criteria:

  i. Er moet een histologische bevestiging zijn van terugval na HSCT van T-ALL of T-LBL.

ii. Allogene HSCT ondergaan > 90 dagen voorafgaand aan inschrijving van een matchgerelateerde of niet-gerelateerde donor, navelstrengbloeddonor, haplo-identieke of autologe stamcellen.

iii. Van alle immunosuppressiva gedurende minimaal 2 weken, met uitzondering van fysiologische doses corticosteroïden.

iv. Geen voorgeschiedenis van veno-occlusieve ziekte (VOD) of actieve graft-versus-hostziekte (GvHD) (zie uitsluitingscriteria hieronder voor uitzonderingen).

• Adequate nier-, lever-, ademhalings- en cardiovasculaire functie, zoals gedefinieerd in de hoofdtekst van het protocol.
• Levensverwachting >12 weken
• Leeftijd: Ondergrens van 12 jaar. Adolescenten van 12-17 jaar komen in aanmerking voor inschrijving vanaf dosisniveau 3 van de dosisescalatiefase, na beoordeling van veiligheid, werkzaamheid en cellulaire PK-gegevens en na overleg met de juiste regelgevende instanties.
• ECOG/Karnofsky-prestatiestatus 0 of 1 bij screening (volwassenen >16 jaar) of Lansky-prestatiestatus 60 en hoger (adolescenten ≤ 16),
• Mogelijkheid om de aard van dit onderzoek te begrijpen, te voldoen aan de protocolvereisten en schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven. Voor minderjarigen, de bereidheid van de wettelijke voogd om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven met instemming van de patiënt, indien van toepassing.
• Bereid om deel te nemen aan WUC-007-02 voor follow-up op lange termijn.

Patiënten worden uitgesloten van deelname aan het onderzoek als:

• Ze zijn eerder behandeld met een eerdere anti-CD7-therapie.
• Niet hersteld zijn van de effecten van eerdere therapieën.
• Wash-out-periode van ten minste 5 halfwaardetijden vanaf de laatste dosis van een onderzoekstherapie voorafgaand aan de screeningperiode.
• Heb actieve of latente hepatitis B of actieve hepatitis C, een ongecontroleerde infectie of onbehandelde HIV-positief.
• Een ernstige actieve infectie hebben op het moment van de behandeling, of een andere ernstige onderliggende medische aandoening die het vermogen van de patiënt om een ​​protocolbehandeling te krijgen, zou aantasten.
• Graad 2 tot 4 acute of uitgebreide chronische GvHD hebben die systemische immunosuppressie (steroïden) vereist. Graad 1 GvHD waarvoor geen immunosuppressie nodig is, is acceptabel en graad 2 GvHD van de huid, indien behandeld met alleen lokale therapie, is acceptabel.
• Psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden hebben die naleving van het protocol niet mogelijk maken.
• Zwangere of zogende (zogende) vrouwen
• Vereist verboden medicijnen of behandelingen, bijv. Steroïden of antineoplastische middelen
• Behandeld met anti-T-cel monoklonale antilichamen (behalve daratumumab)