Fázis 1/2 vizsgálat az anti-CD7 allogén CAR-T sejtek biztonságosságáról és hatékonyságáról (WU-CART-007) visszaeső vagy refrakter T-ALL/LBL-ben szenvedő betegeknél

Főbb befogadási/kizárási kritériumok:

A betegség egyes altípusaira sajátos felvételi kritériumok vonatkoznak. Általában minden betegnek a következőkkel kell rendelkeznie:

• Kiújult vagy refrakter T-ALL vagy T-LBL, az Egészségügyi Világszervezet (WHO) besorolása szerint, csontvelővel ≥ 5% limfoblasztokkal morfológiai értékelés vagy extramedulláris betegség bizonyítéka a szűrés során.

• Relapszus vagy refrakter betegség, amelyet a következő kritériumok legalább egyikeként határoznak meg:

  1. Elsődlegesen refrakter: a CR-t nem sikerült elérni indukciós kemoterápia után, vizsgálónként.
  2. Korai visszaesés: a betegség kiújulása a kezdeti diagnózistól számított 12 hónapon belül.
  3. Késői relapszus (relapszusos refrakter betegség): a betegség kiújulása a kezdeti diagnózis 12 hónapja után ÉS a reindukciós terápia sikertelensége a betegség kiújulását követően.
  4. Relapszus vagy refrakter betegség allogén transzplantáció után, és megfelel a következő kritériumoknak:

  én. A T-ALL vagy T-LBL HSCT utáni visszaesését szövettanilag meg kell erősíteni.

ii. Több mint 90 nappal a beiratkozás előtt allogén HSCT-n esett át egy megfelelő vagy nem rokon donortól, köldökzsinórvér donortól, haploazonos vagy autológ őssejtektől.

iii. Az összes immunszuppresszív gyógyszer szedése legalább 2 hétig, a kortikoszteroidok fiziológiás dózisai kivételével.

iv. Korábban nem szerepelt véna elzáródásos betegség (VOD) vagy aktív graft versus host betegség (GvHD) (a kivételekért lásd alább a kizárási kritériumokat).

• Megfelelő vese-, máj-, légzőszervi és kardiovaszkuláris funkció, a protokoll törzsében meghatározottak szerint.
• Várható élettartam >12 hét
• Életkor: Alsó korhatár 12 év. A 12-17 éves serdülők a Dózisemelési fázis 3. dózisszintjétől kezdődően a biztonságossági, hatásossági és sejtes farmakokinetikai adatok áttekintése és a megfelelő szabályozó ügynökségekkel folytatott konzultáció után jogosultak a felvételre.
• ECOG/Karnofsky teljesítménystátusz 0 vagy 1 a szűréskor (16 év feletti felnőttek) vagy 60 év feletti Lansky teljesítmény státusz (16 év feletti serdülők),
• Képes megérteni ennek a vizsgálatnak a természetét, megfelelni a protokoll követelményeinek, és írásos beleegyezését adni. Kiskorúak esetében a törvényes gyám hajlandó írásos beleegyezését adni a páciens beleegyezésével, ha szükséges.
• Hajlandó részt venni a WUC-007-02-ben a hosszú távú nyomon követés érdekében.

A betegeket kizárják a vizsgálatból, ha:

• Korábban részesültek bármilyen korábbi anti-CD7 kezelésben.
• Nem gyógyultak fel a korábbi terápia hatásaiból.
• Legalább 5 felezési idő a vizsgálati terápia utolsó adagjától számítva a szűrési időszakot megelőzően.
• Aktív vagy látens hepatitis B vagy aktív hepatitis C, bármilyen kontrollálatlan fertőzés vagy kezeletlen HIV-pozitív.
• Bármilyen súlyos aktív fertőzése van a kezelés idején, vagy más olyan súlyos alapbetegsége van, amely rontja a beteg azon képességét, hogy protokoll kezelésben részesüljön.
• 2-4. fokozatú akut vagy kiterjedt krónikus GvHD-je van, amely szisztémás immunszuppressziót (szteroidok) igényel. Az immunszuppressziót nem igénylő 1. fokozatú GvHD, és a 2. fokozatú bőr GvHD, ha csak helyi terápiával kezelik, elfogadható.
• Olyan pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülményei vannak, amelyek nem teszik lehetővé a protokollnak való megfelelést.
• Terhes vagy szoptató (szoptató) nők
• Tiltott gyógyszerek vagy kezelések, például szteroidok vagy daganatellenes szerek alkalmazása szükséges
• Anti-T-sejt monoklonális antitestekkel kezelve (kivéve daratumumab)