PRISMA-PET - Estadificación primaria del cáncer de próstata con PSMA

Introducción

El proyecto propuesto revelará si la estadificación primaria con imágenes actualizadas beneficia a los pacientes con cáncer de próstata (CaP) en términos de producir una supervivencia libre de progresión prolongada y una mejor calidad de vida (QoL).

El estudio está planificado en un esfuerzo de colaboración entre cinco centros en la Región del Sur de Dinamarca y la Región Central de Dinamarca. El Departamento de Medicina Nuclear del Hospital Universitario de Odense es el departamento anfitrión.

Se planea un diseño aleatorizado multicéntrico prospectivo. Esperamos incluir 448 pacientes con CaP recién diagnosticado de riesgo alto o intermedio. Los pacientes elegibles serán aleatorizados 1:1 en un brazo de intervención usando PSMA-PET/CT y un brazo de control usando imágenes convencionales. En un subgrupo relevante, los investigadores también analizarán el valor añadido de realizar PSMA-PET/resonancia magnética (RM).

Los investigadores plantean la hipótesis de que PSMA-PET/CT conducirá a una supervivencia libre de progresión prolongada y una mejor calidad de vida cuando se utilice para la estadificación de pacientes con cáncer de próstata primario de riesgo intermedio y alto.

Antecedentes

El cáncer de próstata (CaP) es la forma de cáncer más frecuente en los hombres, y cada año se notifican aproximadamente 4.500 casos nuevos en Dinamarca. El curso de la enfermedad varía desde tumores de crecimiento lento localizados en la propia glándula prostática hasta variantes agresivas de rápida diseminación. Las variantes agresivas de la enfermedad pueden diseminarse inicialmente, p. a los ganglios linfáticos o al hueso. La supervivencia general a los 5 años es tan alta como el 87 % para el amplio grupo de pacientes con CaP, pero para los pacientes diagnosticados inicialmente con metástasis óseas, el pronóstico es malo con una supervivencia a los 3 años del 62 %. Actualmente se debate ampliamente si estos pacientes deben ser manejados con terapias sistémicas o terapias agresivas locales y dirigidas a las metástasis. La estadificación temprana y correcta es fundamental para acercar esto, por lo tanto, con el objetivo de evitar el tratamiento insuficiente o excesivo.

La cirugía con intención curativa o el tratamiento con radiación es la intervención inicial para pacientes con enfermedad localizada, mientras que la privación de andrógenos o la quimioterapia se recomiendan para pacientes con enfermedad metastásica en las guías actuales. En cuanto a la estadificación primaria del CaP, las guías recomiendan imágenes tradicionales, incluida la gammagrafía ósea (BS) y la TC con contraste (CECT), y estas son bastante inexactas. BS refleja el metabolismo óseo y tiene una sensibilidad y una especificidad del 80 %. Una modalidad emergente que también refleja el metabolismo óseo es el 18Fluoruro(18F)-fluoruro de sodio(NaF)-PET/TC, pero este método no ha demostrado ningún valor añadido en comparación con la BS.

La proteína transmembrana, PSMA, se expresa en abundancia en la superficie de las células de cáncer de próstata, y se ha convertido en un objetivo único para el diagnóstico preciso y ya se implementa para la obtención de imágenes en el CaP recurrente. Los ligandos de PSMA están marcados con isótopos emisores de positrones como 18F y 68Gallium(68Ga) para obtener imágenes. El isótopo 18F es ventajoso en cuanto a disponibilidad y producción, y el ligando marcado con 18F, PSMA-1007, solo se excreta escasamente en el tracto urinario, lo que hace que el diagnóstico en la región pélvica sea favorable.

Recientemente se han publicado estudios de precisión diagnóstica realizados en el ámbito del CaP primario. Un estudio danés retrospectivo de 68Ga-PSMA-PET/CT en la cohorte más grande hasta el momento de 691 pacientes con cáncer de próstata de alto riesgo recién diagnosticado muestra que aproximadamente un tercio de los pacientes presentan enfermedad avanzada con metástasis en los ganglios linfáticos o en los huesos. Se encontró una alta especificidad (96,5%) pero una baja sensibilidad (30,6%) para el diagnóstico de metástasis en los ganglios linfáticos pélvicos. También se ha demostrado recientemente en un ensayo prospectivo aleatorizado bien diseñado que 68Ga-PSMA-PET/CT tenía una precisión un 27 % mayor que las imágenes convencionales con CECT y BS. La alta precisión también está respaldada por los resultados de un estudio retrospectivo reciente del 18F-PSMA-1007-PET/CT favorable, que mostró una sensibilidad para la metástasis en los ganglios linfáticos del 85,9 % y una especificidad del 99,5 % en un entorno de pacientes con enfermedad predominantemente primaria. PCa. Entonces, ¿cuándo sería el momento de implementar PSMA-PET/CT para la estadificación de pacientes con CaP primario? Las guías europeas informan que podría ser tentador reemplazar BS y CECT por pruebas más precisas como PSMA-PET/CT en pacientes sometidos a estadificación inicial de CaP. Sin embargo, les preocupa que no se haya determinado el beneficio clínico de detectar metástasis en un momento anterior. Por lo tanto, se argumenta que se deben esperar los resultados de los ensayos controlados aleatorios que evalúan el manejo y el resultado de los pacientes mediante métodos de diagnóstico de última generación antes de poder tomar una decisión para tratar a los pacientes con base en los resultados de estas pruebas. Sin embargo, los investigadores no tienen conocimiento de ningún otro estudio actual en curso o planificado para evaluar el impacto de reemplazar las imágenes tradicionales con PSMA-PET/CT actualizado en los resultados de los pacientes, como la supervivencia y la calidad de vida.

Fines y objetivos

El objetivo general de este proyecto es analizar el impacto en la supervivencia y la calidad de vida del uso de PSMA-PET/CT para la estadificación primaria del CaP en comparación con las imágenes convencionales. En un diseño aleatorizado, los investigadores compararán 18F-PSMA-1007 PET/CT (imágenes intervencionistas) con CECT y NaF-PET/CT (imágenes convencionales) con respecto a la supervivencia libre de progresión y la calidad de vida. En análisis de subgrupos, los investigadores pretenden analizar la precisión de 18F-PSMA-PET/CT en comparación con imágenes convencionales y el valor agregado de 18F-PSMA-PET/RMi para la estadificación local.

Las estrategias de tratamiento se planificarán y registrarán en conferencias de equipos multidisciplinarios en función de los resultados de las exploraciones y de acuerdo con las pautas vigentes. Las estrategias se clasificarán en prostatectomía radical, radioterapia con fines curativos, radioterapia paliativa, terapia de privación de andrógenos, quimioterapia y terapia dirigida a las metástasis. Estas opciones de tratamiento se pueden usar por separado o combinadas.

Los cambios en la CdV se considerarán clínicamente relevantes para una disminución de 8 puntos en la Evaluación funcional global del tratamiento del cáncer de próstata (FACT-P). Otros análisis de CdV incluyen la diferencia de grupo en análisis de mediciones repetidas, haciendo uso de los datos recopilados al inicio y en 2 puntos de tiempo el primer año después de los diagnósticos y más tarde en puntos de tiempo específicos, y estos se realizarán utilizando la calidad de vida europea - 5 dimensiones - 5 niveles (EQ-5D-5L) y Expanded Prostate Cancer Index Composite-26 (EPIC-26) (cuestionarios internacionalmente aceptados y validados traducidos al danés).