PRISMA-PET - Eturauhassyövän ensisijainen vaihe PSMA:lla

Johdanto

Ehdotetussa hankkeessa selvitetään, hyödyttääkö primaarinen vaiheistus ajan tasalla kuvantamisella eturauhassyöpäpotilaita (PCa) -potilaita pidentyneen etenemisvapaan eloonjäämisen ja parantuneen elämänlaadun (QoL) kannalta.

Tutkimus on suunniteltu viiden Etelä-Tanskan alueen ja Keski-Tanskan alueen keskuksen yhteistyönä. Isäntäosasto on Odensen yliopistollisen sairaalan ydinlääketieteen osasto.

Mahdollista satunnaistettua monikeskussuunnittelua suunnitellaan. Odotamme mukaan 448 potilasta, joilla on äskettäin diagnosoitu korkean tai keskitason riskin PCa. Tukikelpoiset potilaat satunnaistetaan 1:1 interventiohaaraan käyttäen PSMA-PET/CT:tä ja kontrollihaaraan tavanomaista kuvantamista käyttäen. Asianmukaisessa alaryhmässä tutkijat analysoivat myös PSMA-PET/magneettiresonanssikuvauksen (MRi) suorittamisen lisäarvoa.

Tutkijat olettavat, että PSMA-PET/CT johtaa pidentyneeseen etenemisvapaaseen eloonjäämiseen ja parempaan elämänlaatuun, kun sitä käytetään potilaiden, joilla on keskitason ja korkean riskin primaarinen eturauhassyöpä, hoitoon.

Tausta

Eturauhassyöpä (PCa) on miesten yleisin syöpämuoto, ja Tanskassa raportoidaan vuosittain noin 4 500 uutta tapausta. Taudin kulku vaihtelee hitaasti kasvavista kasvaimista, jotka sijaitsevat itse eturauhasessa, aggressiivisiin, nopeasti leviäviin muunnelmiin. Taudin aggressiiviset muunnelmat voivat levitä aluksi, esim. imusolmukkeisiin tai luuhun. 5 vuoden kokonaiseloonjääminen on peräti 87 % laajalla PCa-potilaiden ryhmällä, mutta potilailla, joilla on alun perin diagnosoitu luumetastaaseja, ennuste on huono, ja kolmen vuoden eloonjäämisaste on 62 %. Tällä hetkellä keskustellaan laajalti siitä, pitäisikö näitä potilaita hoitaa systeemisillä hoidoilla vai aggressiivisilla paikallisilla ja metastaaseihin kohdistetuilla hoidoilla. Varhainen ja oikea vaiheistus on ensiarvoisen tärkeää, jotta tämä saadaan lähemmäksi, joten pyritään välttämään ali- ja ylihoitoa.

Parantava leikkaus tai sädehoito on ensimmäinen toimenpide potilaille, joilla on paikallinen sairaus, kun taas androgeenideprivaatiota tai kemoterapiaa suositellaan potilaille, joilla on metastaattinen sairaus nykyisten ohjeiden mukaan. Mitä tulee PCa:n primaarivaiheeseen, ohjeissa suositellaan perinteistä kuvantamista, mukaan lukien luuskannaus (BS) ja kontrastitehostettu CT (CECT), ja nämä ovat melko epätarkkoja. BS heijastaa luun aineenvaihduntaa, ja sen herkkyys ja spesifisyys on raportoitu 80 %. Nouseva menetelmä, joka heijastelee myös luun aineenvaihduntaa, on 18Fluoridi(18F)-natriumfluoridi(NaF)-PET/CT, mutta tämä menetelmä ei ole osoittanut lisäarvoa BS:ään verrattuna.

Transmembraaniproteiinia, PSMA:ta, ilmentyy runsaasti eturauhassyöpäsolujen pinnalla, ja tästä on tullut ainutlaatuinen kohde tarkalle diagnoosille ja se on jo otettu käyttöön toistuvan PCa:n kuvantamiseen. PSMA-ligandit on leimattu positroneja emittoivilla isotoopeilla, kuten 18F ja 68Gallium(68Ga) kuvantamista varten. 18F-isotooppi on edullinen saatavuuden ja tuotannon kannalta, ja 18F-leimattua ligandia PSMA-1007 erittyy vain vähän virtsateihin, mikä tekee lantion alueen diagnostiikasta suotuisaa.

Ensisijaisessa PCa-asetuksessa suoritettuja diagnostisia tarkkuustutkimuksia on julkaistu äskettäin. Tanskalainen retrospektiivinen tutkimus 68Ga-PSMA-PET/CT:stä toistaiseksi suurimmassa kohortissa, jossa oli 691 potilasta, joilla on äskettäin diagnosoitu korkean riskin eturauhassyöpä, osoittaa, että noin kolmanneksella potilaista on pitkälle edennyt sairaus, johon liittyy imusolmuke- tai luumetastaaseja. Lantion imusolmukkeiden etäpesäkkeiden diagnosoinnissa todettiin korkea spesifisyys (96,5 %) mutta alhainen herkkyys (30,6 %). Äskettäin on myös osoitettu hyvin suunnitellussa satunnaistetussa prospektiivisessa tutkimuksessa, että 68Ga-PSMA-PET/CT:llä oli 27 % suurempi tarkkuus kuin tavanomaisessa CECT- ja BS-kuvauksessa. Korkeaa tarkkuutta tukevat myös äskettäin tehdyn suotuisan 18F-PSMA-1007-PET/CT:n retrospektiivisen tutkimuksen tulokset, jotka osoittivat 85,9 %:n herkkyyttä imusolmukkeiden etäpesäkkeille ja 99,5 %:n spesifisyyttä potilailla, joilla oli pääasiassa primaarinen sairaus. PCa. Joten milloin olisi aika ottaa käyttöön PSMA-PET/CT primaarisen PCa-potilaiden staging-vaiheessa? Eurooppalaisten ohjeiden mukaan voi olla houkuttelevaa korvata BS ja CECT tarkemmilla testeillä, kuten PSMA-PET/CT:llä potilailla, joille tehdään ensimmäinen PCa-vaihe. He ovat kuitenkin huolissaan siitä, että metastaasien havaitsemisen kliininen hyöty aikaisemmassa ajankohtana on määrittelemätön. Tästä syystä väitetään, että tuloksia satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista, joissa arvioidaan potilaiden hoitoa ja tuloksia uusimpien diagnostisten menetelmien avulla, tulisi odottaa ennen kuin voidaan tehdä päätös potilaiden hoidosta näiden testien tulosten perusteella. Tutkijat eivät kuitenkaan ole tietoisia mistään muista meneillään olevista tai suunnitteilla olevista tutkimuksista, joissa arvioitaisiin perinteisen kuvantamisen korvaaminen ajan tasalla olevalla PSMA-PET/CT:llä potilaiden tuloksiin, kuten eloonjäämiseen ja elämänlaatuun.

Päämäärät ja tavoitteet

Tämän projektin yleisenä tavoitteena on analysoida PSMA-PET/CT:n käytön vaikutusta eloonjäämiseen ja elämänlaatuun PCa:n primaarivaiheessa verrattuna tavanomaiseen kuvantamiseen. Satunnaistetussa suunnittelussa tutkijat vertaavat 18F-PSMA-1007 PET/CT:tä (interventiokuvantaminen) CECT:hen ja NaF-PET/CT:hen (perinteinen kuvantaminen) etenemättömän eloonjäämisen ja elämänlaadun suhteen. Alaryhmäanalyyseissä tutkijat pyrkivät analysoimaan 18F-PSMA-PET/CT:n tarkkuutta verrattuna tavanomaiseen kuvantamiseen ja 18F-PSMA-PET/MRi:n lisäarvoa paikalliseen lavastusta varten.

Hoitostrategiat suunnitellaan ja rekisteröidään monitieteisissä tiimikonferensseissa skannausten tulosten ja nykyisten ohjeiden mukaisesti. Strategiat luokitellaan radikaaliin eturauhasen poistoon, parantavasti tarkoitettuun sädehoitoon, palliatiiviseen sädehoitoon, androgeenideprivaatiohoitoon, kemoterapiaan ja metastaaseihin kohdistettuun hoitoon. Näitä hoitovaihtoehtoja voidaan käyttää erikseen tai yhdessä.

QoL-muutosten katsotaan olevan kliinisesti merkittäviä 8 pisteen laskuun maailmanlaajuisessa syöpähoidon toiminnallisessa arvioinnissa - eturauhasessa (FACT-P). Muita QoL-analyysejä ovat ryhmäero toistuvissa mittausanalyyseissä, joissa hyödynnetään lähtötilanteessa ja kahdessa aikapisteessä ensimmäisenä vuotena diagnoosien jälkeen kerättyä dataa ja myöhemmin tiettyinä ajankohtina, ja nämä tehdään käyttämällä eurooppalaista elämänlaatua - 5 dimensiota - 5 tasoa (EQ-5D-5L) ja Expanded Prostate Cancer Index Composite-26 (EPIC-26) (kansainvälisesti hyväksytyt ja validoidut kyselylomakkeet käännetty tanskaksi).