Un estudio que evalúa la seguridad, la tolerabilidad y la inmunogenicidad de la vacuna candidata COVID-19 PRIME-2-CoV_Beta, el virus Orf que expresa el pico del SARS-CoV_2 y las proteínas de la nucleocápside

Criterios de inclusión:

1. Participantes masculinos o femeninos entre las edades de 18 y 55 años (cohortes A) y 65 y 85 años (cohortes B), inclusive al ingreso al estudio.
2. Índice de masa corporal (IMC) mayor de 19 kg/m^2 y menor de 32 kg/m^2 y peso de al menos 50 kg al ingresar al estudio.

3. Participantes sanos que, según el historial médico, el examen físico y el criterio clínico del investigador, sean elegibles para su inclusión en el estudio.

   Nota: Los participantes sanos pueden tener una enfermedad preexistente estable definida como una enfermedad que no requiere cambios significativos en la terapia ni hospitalización por empeoramiento de la enfermedad durante las 6 semanas anteriores a la inscripción.

4. Capaz de dar un consentimiento informado personal firmado y dispuesto y capaz de cumplir con todas las visitas programadas, el plan de vacunación, las pruebas de laboratorio y otros procedimientos del estudio.
5. Los participantes deben aceptar no vacunarse con ninguna vacuna contra el SARS-CoV-2, a partir de la Visita 0 y de forma continua hasta 6 meses después de recibir la primera inmunización del estudio.
6. Los participantes que hayan recibido previamente al menos dos vacunas con una vacuna de ARNm contra el SARS-CoV-2 autorizada (Spikevax/Moderna y/o Comirnaty/Pfizer administrada como serie primaria de dos dosis con o sin vacunas de refuerzo) con la última vacuna teniendo ocurrida al menos 3 meses antes.

7. Participantes que no han recibido la vacuna contra el SARS-CoV-2 (se aplica solo al grupo de la Cohorte A que no ha recibido la vacuna):

   1. Actualmente no trabaja en ocupaciones con alto riesgo de exposición al SARS-CoV-2 (p. ej., trabajador de la salud, personal de respuesta a emergencias) (solo grupo de cohorte A que no ha recibido vacunas).
   2. Sin vacunación previa con ninguna vacuna contra el SARS-CoV-2 (grupo sin vacuna previa de la Cohorte A solamente).

8. Si la participante es una mujer en edad fértil (WOCBP) debe:

   1. tener una prueba de orina de gonadotropina coriónica humana (hCG) negativa en la visita 0 y la visita 1.
   2. acepta practicar un método anticonceptivo altamente eficaz durante al menos 14 días antes de la vacunación del estudio y de forma continua hasta un mínimo de 28 días después de recibir la última inmunización.
   3. acepta no donar óvulos (óvulos, ovocitos) con fines de reproducción asistida durante el estudio, a partir de la Visita 0 y de forma continua hasta 28 días después de recibir la última inmunización.

   Nota: Se considerará que las mujeres posmenopáusicas o esterilizadas permanentemente no tienen potencial reproductivo.

   Nota: Los métodos que pueden lograr una tasa de falla de menos del 1% por año cuando se usan de manera constante y correcta se consideran métodos anticonceptivos altamente efectivos.

9. Los hombres sexualmente activos con WOCBP y que no se hayan sometido a una vasectomía deben aceptar practicar un método anticonceptivo altamente eficaz con su pareja femenina durante el estudio, a partir de la visita 1 (antes de la dosis) y de forma continua hasta un mínimo de 28 días después. recibir la última vacuna.
10. Los hombres deben estar dispuestos a abstenerse de donar esperma, a partir de la Visita 1 (antes de la dosis) y de forma continua hasta un mínimo de 28 días después de recibir la última inmunización.

Criterio de exclusión:

1. Hisopado faríngeo positivo en la prueba de amplificación de ácido nucleico (NAAT) de SARS-CoV-2 dentro de las 24 horas anteriores a la recepción de la vacuna del estudio.
2. COVID-19 previamente confirmado por NAAT en los últimos 2 meses antes de la vacunación.
3. Participantes que estén tomando medicamentos que puedan prevenir o tratar el COVID-19.
4. Participantes que recibieron suero convaleciente o anticuerpos terapéuticos previos contra el SARS-CoV-2 en un periodo de 6 meses.
5. Antecedentes de reacción adversa grave asociada con una vacuna y/o reacción alérgica grave (p. ej., anafilaxia) a cualquier componente de la(s) vacuna(s) del estudio.
6. Diagnóstico clínico o microbiológico actual de COVID-19, incluidos los síntomas respiratorios o no respiratorios activos asociados con la enfermedad de COVID-19 (es decir, enfermedad sintomática de COVID-19).
7. Cualquier enfermedad respiratoria considerada clínicamente relevante por el investigador en el último mes O hospitalización >24 horas por cualquier motivo en el último mes.
8. Historial o enfermedad cardíaca actual, incluidas, entre otras, personas con hipertensión no controlada (definida como hipertensión de grado 1 o superior según las pautas de la ISH con o sin medicamentos antihipertensivos), enfermedades cardíacas estructurales congénitas, miocarditis y/o pericarditis, enfermedad cardíaca coronaria ( con/sin angina de pecho) o infarto de miocardio.
9. Individuos con miocarditis después de la vacunación con ARNm, o individuos con AA después de la vacunación con ARNm cuya naturaleza y gravedad van más allá de los AA comunes que se pueden esperar.
10. Individuos con alto riesgo de COVID-19 grave, incluidos aquellos con cualquiera de los siguientes factores de riesgo: cáncer; enfermedad renal crónica; Enfermedad Pulmonar Obstructiva Crónica (EPOC); estado inmunocomprometido (sistema inmunitario debilitado) por trasplante de órgano sólido; afecciones reumatológicas o autoinflamatorias que requieren medicación inmunosupresora, tumores malignos; obesidad (IMC de 32 o más); afecciones cardíacas graves, como insuficiencia cardíaca, enfermedad de las arterias coronarias o cardiomiopatías; enfermedad de célula falciforme; Diabetes mellitus tipo 2 insulinodependiente.
11. Anticipar la necesidad de tratamiento inmunosupresor en los próximos 6 meses.

12. Cualquier valor de laboratorio de hematología y/o química sanguínea de detección fuera del rango normal (definido como anomalía ≥Grado 1) y considerado clínicamente relevante por el investigador.

    Nota: A excepción de la bilirrubina, los participantes con anomalías estables de grado 1 pueden considerarse elegibles a discreción del investigador.

13. Terapia inmunosupresora crónica (definida como ≥14 días), incluidos agentes citotóxicos, corticosteroides sistémicos que excedan los 10 mg/día de equivalente de prednisona, fármacos antirreumáticos modificadores de la enfermedad [FARME]) o cualquier otro agente inmunomodulador en los últimos 3 meses o recepción planificada durante todo el estudio.

    Nota: Si se han administrado corticosteroides sistémicos a corto plazo (

14. Recepción de productos de sangre/plasma o inmunoglobulina desde 60 días antes de la administración de la vacuna del estudio o recepción planificada durante todo el estudio.
15. Individuos inmunocomprometidos con inmunodeficiencia conocida o sospechada, según lo determinen los antecedentes y/o el examen físico/de laboratorio.

16. Individuos con antecedentes o enfermedad autoinmune activa que requieran intervención terapéutica.

    Nota: los sujetos con vitíligo o enfermedad de la tiroides en reemplazo de hormona tiroidea de dosis estable pueden inscribirse a discreción del investigador.

17. Participación en otros estudios que involucren la intervención del estudio dentro de los 28 días anteriores al ingreso al estudio y/o durante la participación en el estudio.
18. Antecedentes de virus de inmunodeficiencia humana (VIH), seropositividad conocida o infección activa por VIH.

19. Antecedentes de seropositividad conocida o evidencia de infección viral activa con el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la hepatitis C (VHC).

    Excepción: Los participantes que son seropositivos debido a la vacuna contra el VHB son elegibles. Los participantes que tenían el VHC pero que recibieron un tratamiento antiviral y no muestran ácido desoxirribonucleico (ADN) viral del VHC detectable durante 6 meses son elegibles.

20. Antecedentes conocidos de tuberculosis activa o latente (bacillus tuberculosis).
21. Cualquier condición de salud grave concomitante o condición psiquiátrica, incluida la ideación/comportamiento suicida reciente (en el último año) o activo, que, en opinión del investigador, pondría al participante en un riesgo indebido del estudio.
22. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 28 días del inicio planificado de las vacunas del estudio (es decir, 28 días antes de la primera y después de la última vacunación).

23. Si un participante tiene contraindicaciones para las inyecciones IM según la evaluación del investigador o recibió anticoagulación de intensidad terapéutica por un evento tromboembólico dentro de un período de 60 días antes de la vacunación.

    Nota: se permite la anticoagulación a dosis profiláctica estable a largo plazo.

24. Participantes con exposición prolongada a ovejas o cabras (p. ej., pastores, criadores de ovejas).
25. Mujeres embarazadas y/o lactantes.