Studie hodnotící bezpečnost, snášenlivost a imunogenicitu kandidáta na vakcínu COVID-19 PRIME-2-CoV_Beta, viru Orf exprimujícího vrchol SARS-CoV_2 a nukleokapsidových proteinů

Kritéria pro zařazení:

1. Účastníci mužského nebo ženského pohlaví ve věku 18 až 55 let (skupiny A) a 65 až 85 let (kohorty B) včetně při vstupu do studie.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI) nad 19 kg/m^2 a pod 32 kg/m^2 a hmotností alespoň 50 kg při vstupu do studie.

3. Zdraví účastníci, u kterých lékařská anamnéza, fyzikální vyšetření a klinický úsudek zkoušejícího určili, že jsou způsobilí k zařazení do studie.

   Poznámka: Zdraví účastníci mohou mít stabilní preexistující onemocnění definované jako onemocnění nevyžadující významnou změnu v terapii nebo hospitalizaci pro zhoršení onemocnění během 6 týdnů před zařazením.

4. Schopný dát osobně podepsaný informovaný souhlas a ochotný a schopný dodržet všechny plánované návštěvy, plán očkování, laboratorní testy a další studijní postupy.
5. Účastníci musí souhlasit s tím, že nebudou očkováni žádnou vakcínou proti SARS-CoV-2, počínaje návštěvou 0 a nepřetržitě až do 6 měsíců po obdržení první studijní imunizace.
6. Účastníci, kteří dříve dostali alespoň dvě vakcinace licencovanou vakcínou SARS-CoV-2 mRNA (Spikevax/Moderna a/nebo Comirnaty/Pfizer podanou jako dvoudávková základní série s nebo bez přeočkování), přičemž poslední očkování mělo došlo minimálně před 3 měsíci.

7. Účastníci, kteří dosud nebyli vakcínou SARS-CoV-2 (platí pouze pro neočkovanou skupinu z kohorty A):

   1. V současné době nepracují v povoláních s vysokým rizikem expozice SARS-CoV-2 (např. zdravotnický pracovník, personál záchranné služby) (pouze skupina A bez očkování).
   2. Žádné předchozí očkování žádnou vakcínou proti SARS-CoV-2 (pouze skupina A bez předchozí vakcinace).

8. Pokud je účastníkem žena v plodném věku (WOCBP), musí:

   1. mít negativní test moči na beta-lidský choriový gonadotropin (hCG) při návštěvě 0 a návštěvě 1.
   2. souhlasit s používáním vysoce účinné formy antikoncepce po dobu nejméně 14 dnů před studijním očkováním a nepřetržitě po dobu nejméně 28 dnů po obdržení posledního očkování.
   3. souhlasí s tím, že nebudou darovat vajíčka (vajíčka, oocyty) pro účely asistované reprodukce během studie, počínaje návštěvou 0 a nepřetržitě až do 28 dnů po obdržení poslední imunizace.

   Poznámka: Ženy, které jsou postmenopauzální nebo trvale sterilizované, budou považovány za ženy bez reprodukčního potenciálu.

   Poznámka: Metody, které mohou při důsledném a správném používání dosáhnout míry selhání nižší než 1 % ročně, jsou považovány za vysoce účinné antikoncepční metody.

9. Muži, kteří jsou sexuálně aktivní s WOCBP a neprodělali vasektomii, musí během studie souhlasit s tím, že budou se svou partnerkou praktikovat vysoce účinnou formu antikoncepce, počínaje návštěvou 1 (před podáním dávky) a nepřetržitě minimálně 28 dní po dostává poslední očkování.
10. Muži musí být ochotni zdržet se dárcovství spermií, počínaje návštěvou 1 (před podáním dávky) a nepřetržitě minimálně 28 dnů po obdržení posledního očkování.

Kritéria vyloučení:

1. SARS-CoV-2 test amplifikace nukleové kyseliny (NAAT)-pozitivní faryngeální výtěr do 24 hodin před obdržením studijní vakcíny.
2. COVID-19 dříve potvrzený NAAT během posledních 2 měsíců před očkováním.
3. Účastníci, kteří užívají léky, které mohou zabránit nebo léčit COVID-19.
4. Účastníci, kteří dostali rekonvalescentní sérum nebo předchozí terapeutické protilátky proti SARS-CoV-2 po dobu 6 měsíců.
5. Anamnéza závažné nežádoucí reakce spojené s vakcínou a/nebo závažná alergická reakce (např. anafylaxe) na kteroukoli složku studované vakcíny (vakcín).
6. Současná klinická nebo mikrobiologická diagnóza COVID-19, včetně aktivních respiračních nebo nerespiračních příznaků spojených s onemocněním COVID-19 (tj. symptomatické onemocnění COVID-19).
7. Jakékoli respirační onemocnění, které zkoušející považuje za klinicky významné během posledního měsíce NEBO hospitalizace > 24 hodin z jakéhokoli důvodu během posledního měsíce.
8. Srdeční onemocnění v anamnéze nebo v současnosti, včetně, ale bez omezení na jedince s nekontrolovanou hypertenzí (definovanou jako hypertenze 1. stupně nebo vyšší podle doporučení ISH s antihypertenzní medikací nebo bez ní), vrozenými strukturálními srdečními chorobami, myokarditidou a/nebo perikarditidou, ischemickou chorobou srdeční ( s/bez anginy pectoris) nebo infarktu myokardu.
9. Jedinci s myokarditidou po vakcinaci mRNA nebo jedinci s AE po vakcinaci mRNA, které jsou svou povahou a závažností mimo běžné AE, které lze očekávat.
10. Jedinci s vysokým rizikem závažného onemocnění COVID-19, včetně těch, kteří mají některý z následujících rizikových faktorů: rakovina; chronické onemocnění ledvin; chronická obstrukční plicní nemoc (COPD); imunokompromitovaný stav (oslabený imunitní systém) po transplantaci solidních orgánů; revmatologické nebo autozánětlivé stavy vyžadující imunosupresivní léčbu, malignity; obezita (BMI 32 nebo vyšší); závažné srdeční stavy, jako je srdeční selhání, onemocnění koronárních tepen nebo kardiomyopatie; srpkovitá anémie; diabetes mellitus 2. typu závislý na inzulínu.
11. Předvídání potřeby imunosupresivní léčby během následujících 6 měsíců.

12. Jakákoli laboratorní hodnota hematologického screeningu a/nebo biochemie krve mimo normální rozmezí (definovaná jako abnormalita ≥1. stupně) a považovaná zkoušejícím za klinicky relevantní.

    Poznámka: S výjimkou bilirubinu mohou být účastníci s jakýmikoli stabilními abnormalitami 1. stupně považováni za způsobilé podle uvážení zkoušejícího.

13. Chronická imunosupresivní léčba (definovaná jako ≥14 dní), včetně cytotoxických látek, systémových kortikosteroidů přesahujících 10 mg/den ekvivalentu prednisonu, chorobu modifikujících antirevmatických léků [DMARD]) nebo jakýchkoli jiných imunomodulačních látek během posledních 3 měsíců nebo plánovaného příjmu v průběhu studie.

    Poznámka: Pokud byly systémové kortikosteroidy podávány krátkodobě (

14. Příjem krevních/plazmatických produktů nebo imunoglobulinu od 60 dnů před podáním studijní vakcíny nebo plánovaný příjem v průběhu studie.
15. Imunokompromitovaní jedinci se známou nebo suspektní imunodeficiencí podle anamnézy a/nebo laboratorního/fyzikálního vyšetření.

16. Jedinci s anamnézou nebo aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím terapeutickou intervenci.

    Poznámka: Subjekty s vitiligem nebo onemocněním štítné žlázy se stabilní dávkou substitučního hormonu štítné žlázy mohou být zařazeny podle uvážení zkoušejícího.

17. Účast v jiných studiích zahrnujících studijní intervenci během 28 dnů před vstupem do studie a/nebo během účasti ve studii.
18. Anamnéza viru lidské imunodeficience (HIV), známá séropozitivita nebo aktivní infekce HIV.

19. Anamnéza známé séropozitivity nebo známky aktivní virové infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV).

    Výjimka: Způsobilí jsou účastníci, kteří jsou séropozitivní kvůli vakcíně HBV. Účastníci, kteří měli HCV, ale podstoupili antivirovou léčbu a nevykazovali žádnou detekovatelnou HCV virovou deoxyribonukleovou kyselinu (DNA) po dobu 6 měsíců, jsou způsobilí.

20. Známá anamnéza aktivní nebo latentní tuberkulózy (bacillus tuberculosis).
21. Jakýkoli doprovodný vážný zdravotní stav nebo psychiatrický stav, včetně nedávných (během minulého roku) nebo aktivních sebevražedných myšlenek/chování, které by podle názoru výzkumníka vystavily účastníka nepřiměřenému riziku studie.
22. Obdržel živou vakcínu do 28 dnů od plánovaného zahájení očkování ve studii (tj. 28 dní před prvním a po posledním očkování).

23. Pokud má účastník kontraindikaci k IM injekcím podle hodnocení zkoušejícího nebo dostal antikoagulaci terapeutické intenzity pro tromboembolickou příhodu v období 60 dnů před očkováním.

    Poznámka: je povolena stabilní dlouhodobá profylaktická dávka antikoagulace.

24. Účastníci s prodlouženou expozicí ovcím nebo kozám (např. pastýři, chovatelé ovcí).
25. Těhotné a/nebo kojící ženy.