Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit und Immunogenität des COVID-19-Impfstoffkandidaten PRIME-2-CoV_Beta, Orf-Virus, das SARS-CoV_2-Spike- und Nucleocapsid-Proteine ​​exprimiert

Einschlusskriterien:

1. Männliche oder weibliche Teilnehmer im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (A-Kohorten) und 65 und 85 Jahren (B-Kohorten), einschließlich bei Studieneintritt.
2. Body-Mass-Index (BMI) über 19 kg/m^2 und unter 32 kg/m^2 und Gewicht bei Studieneintritt mindestens 50 kg.

3. Gesunde Teilnehmer, bei denen anhand der Anamnese, der körperlichen Untersuchung und der klinischen Beurteilung des Prüfarztes festgestellt wurde, dass sie für die Aufnahme in die Studie geeignet sind.

   Hinweis: Gesunde Teilnehmer können eine stabile Vorerkrankung haben, die als Krankheit definiert ist, die in den 6 Wochen vor der Einschreibung keine signifikante Änderung der Therapie oder einen Krankenhausaufenthalt wegen Verschlechterung der Erkrankung erfordert.

4. Kann eine persönlich unterschriebene Einverständniserklärung abgeben und ist bereit und in der Lage, alle geplanten Besuche, Impfpläne, Labortests und andere Studienverfahren einzuhalten.
5. Die Teilnehmer müssen damit einverstanden sein, nicht mit einem SARS-CoV-2-Impfstoff geimpft zu werden, beginnend nach Besuch 0 und kontinuierlich bis 6 Monate nach Erhalt der ersten Studienimmunisierung.
6. Teilnehmer, die zuvor mindestens zwei Impfungen mit einem zugelassenen SARS-CoV-2-mRNA-Impfstoff (Spikevax/Moderna und/oder Comirnaty/Pfizer verabreicht als Zweidosen-Grundimmunisierung mit oder ohne Auffrischimpfung(en)) mit der letzten Impfung erhalten haben vor mindestens 3 Monaten aufgetreten.

7. Teilnehmer, die SARS-CoV-2-Impfstoff-naiv sind (gilt nur für die impfstoff-naive Gruppe der Kohorte A):

   1. Derzeit nicht in Berufen mit hohem Expositionsrisiko gegenüber SARS-CoV-2 tätig (z. B. medizinisches Personal, Notfallpersonal) (nur Impf-naive Gruppe der Kohorte A).
   2. Keine vorherige Impfung mit einem SARS-CoV-2-Impfstoff (nur Impfstoff-naive Gruppe der Kohorte A).

8. Wenn die Teilnehmerin eine Frau im gebärfähigen Alter (WOCBP) ist, muss sie:

   1. einen negativen Beta-Human-Choriongonadotropin (hCG)-Urintest bei Besuch 0 und Besuch 1 haben.
   2. verpflichten sich, mindestens 14 Tage vor der Studienimpfung und kontinuierlich bis mindestens 28 Tage nach Erhalt der letzten Impfung eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung zu praktizieren.
   3. stimmen zu, keine Eizellen (Eizellen, Eizellen) für die Zwecke der assistierten Reproduktion während der Studie zu spenden, beginnend nach Besuch 0 und kontinuierlich bis 28 Tage nach Erhalt der letzten Immunisierung.

   Hinweis: Frauen nach der Menopause oder dauerhaft sterilisiert gelten als nicht reproduktionsfähig.

   Hinweis: Als hochwirksame Verhütungsmethoden gelten Methoden, die bei konsequenter und korrekter Anwendung eine Versagensrate von weniger als 1 % pro Jahr erreichen können.

9. Männer, die mit einem WOCBP sexuell aktiv sind und sich keiner Vasektomie unterzogen haben, müssen zustimmen, während der Studie mit ihrer Partnerin eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung zu praktizieren, beginnend mit Besuch 1 (Vordosis) und kontinuierlich bis mindestens 28 Tage danach Erhalt der letzten Impfung.
10. Männer müssen bereit sein, ab Besuch 1 (Vordosis) und kontinuierlich bis mindestens 28 Tage nach Erhalt der letzten Immunisierung auf eine Samenspende zu verzichten.

Ausschlusskriterien:

1. SARS-CoV-2-Nukleinsäureamplifikationstest (NAAT)-positiver Rachenabstrich innerhalb von 24 Stunden vor Erhalt des Studienimpfstoffs.
2. Zuvor NAAT-bestätigtes COVID-19 innerhalb der letzten 2 Monate vor der Impfung.
3. Teilnehmer, die Medikamente einnehmen, die COVID-19 verhindern oder behandeln können.
4. Teilnehmer, die Rekonvaleszenzserum oder vorherige therapeutische Antikörper gegen SARS-CoV-2 in einem Zeitraum von 6 Monaten erhalten haben.
5. Schwere Nebenwirkungen in der Vorgeschichte im Zusammenhang mit einem Impfstoff und / oder schwere allergische Reaktionen (z. B. Anaphylaxie) auf einen Bestandteil des/der Studienimpfstoffe.
6. Aktuelle klinische oder mikrobiologische Diagnose von COVID-19, einschließlich aktiver respiratorischer oder nicht-respiratorischer Symptome im Zusammenhang mit der COVID-19-Krankheit (d. h. symptomatische COVID-19-Erkrankung).
7. Jede Atemwegserkrankung, die vom Prüfarzt innerhalb des letzten Monats als klinisch relevant erachtet wurde ODER Krankenhausaufenthalt > 24 Stunden aus irgendeinem Grund innerhalb des letzten Monats.
8. Vorgeschichte oder aktuelle Herzerkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Personen mit unkontrollierter Hypertonie (definiert als Hypertonie Grad 1 oder höher gemäß den ISH-Richtlinien mit oder ohne antihypertensive Medikation), angeborene strukturelle Herzerkrankungen, Myokarditis und/oder Perikarditis, koronare Herzkrankheit ( mit/ohne Angina pectoris) oder Myokardinfarkt.
9. Personen mit Myokarditis nach mRNA-Impfung oder Personen mit UE nach mRNA-Impfung, die in Art und Schweregrad über die zu erwartenden üblichen UE hinausgehen.
10. Personen mit hohem Risiko für schweres COVID-19, einschließlich Personen mit einem der folgenden Risikofaktoren: Krebs; chronisches Nierenleiden; chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD); immungeschwächter Zustand (geschwächtes Immunsystem) durch solide Organtransplantation; rheumatologische oder autoinflammatorische Zustände, die eine immunsuppressive Medikation erfordern, bösartige Erkrankungen; Fettleibigkeit (BMI von 32 oder höher); schwere Herzerkrankungen, wie Herzinsuffizienz, koronare Herzkrankheit oder Kardiomyopathien; Sichelzellenanämie; Insulinabhängiger Typ-2-Diabetes mellitus.
11. Erwartung der Notwendigkeit einer immunsuppressiven Behandlung innerhalb der nächsten 6 Monate.

12. Jeder hämatologische und/oder blutchemische Screening-Laborwert außerhalb des normalen Bereichs (definiert als Anomalie ≥ Grad 1) und vom Prüfarzt als klinisch relevant erachtet.

    Hinweis: Mit Ausnahme von Bilirubin können Teilnehmer mit stabilen Anomalien des Grades 1 nach Ermessen des Prüfarztes als geeignet angesehen werden.

13. Chronische immunsuppressive Therapie (definiert als ≥ 14 Tage), einschließlich zytotoxischer Wirkstoffe, systemischer Kortikosteroide von mehr als 10 mg/d Prednisonäquivalent, krankheitsmodifizierende Antirheumatika [DMARDs]) oder andere immunmodulierende Wirkstoffe innerhalb der letzten 3 Monate oder geplanter Erhalt während der gesamten Studie.

    Hinweis: Wenn systemische Kortikosteroide kurzfristig verabreicht wurden (

14. Erhalt von Blut-/Plasmaprodukten oder Immunglobulin ab 60 Tagen vor Verabreichung des Studienimpfstoffs oder geplanter Erhalt während der gesamten Studie.
15. Immungeschwächte Personen mit bekannter oder vermuteter Immunschwäche, wie anhand der Anamnese und/oder Labor-/Körperuntersuchung festgestellt.

16. Personen mit einer Vorgeschichte oder aktiven Autoimmunerkrankung, die eine therapeutische Intervention erfordert.

    Hinweis: Patienten mit Vitiligo oder Schilddrüsenerkrankung, die eine Schilddrüsenhormonsubstitution mit stabiler Dosis erhalten, können nach Ermessen des Prüfarztes aufgenommen werden.

17. Teilnahme an anderen Studien mit Studienintervention innerhalb von 28 Tagen vor Studieneintritt und/oder während der Studienteilnahme.
18. Geschichte des humanen Immundefizienzvirus (HIV), bekannte Seropositivität oder aktive Infektion mit HIV.

19. Vorgeschichte bekannter Seropositivität für oder Nachweis einer aktiven Virusinfektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder Hepatitis-C-Virus (HCV).

    Ausnahme: Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmer, die aufgrund einer HBV-Impfung seropositiv sind. Teilnehmer, die HCV hatten, aber eine antivirale Behandlung erhalten haben und seit 6 Monaten keine nachweisbare virale HCV-Desoxyribonukleinsäure (DNA) aufweisen, sind teilnahmeberechtigt.

20. Bekannte Vorgeschichte einer aktiven oder latenten Tuberkulose (Bacillus tuberculosis).
21. Jeder begleitende ernsthafte Gesundheitszustand oder psychiatrische Zustand, einschließlich neuer (innerhalb des letzten Jahres) oder aktiver Suizidgedanken/-verhalten, die nach Ansicht des Ermittlers den Teilnehmer einem unangemessenen Risiko aus der Studie aussetzen würden.
22. Hat innerhalb von 28 Tagen vor dem geplanten Studienbeginn einen Lebendimpfstoff erhalten (d.h. 28 Tage vor der ersten und nach der letzten Impfung).

23. Wenn ein Teilnehmer nach Einschätzung des Prüfers eine Kontraindikation für IM-Injektionen hat oder innerhalb von 60 Tagen vor der Impfung eine Antikoagulation mit therapeutischer Intensität für ein thromboembolisches Ereignis erhalten hat.

    Hinweis: Eine stabile langfristige prophylaktische Antikoagulation ist erlaubt.

24. Teilnehmer mit längerer Exposition gegenüber Schafen oder Ziegen (z. B. Schäfer, Schafzüchter).
25. Schwangere und/oder stillende Frauen.