Um estudo avaliando a segurança, a tolerabilidade e a imunogenicidade da candidata à vacina COVID-19 PRIME-2-CoV_Beta, vírus Orf expressando proteínas de pico e nucleocapsídeo SARS-CoV_2

Critério de inclusão:

1. Participantes do sexo masculino ou feminino com idades entre 18 e 55 anos (coortes A) e 65 e 85 anos (coortes B), inclusive na entrada no estudo.
2. Índice de massa corporal (IMC) acima de 19 kg/m^2 e abaixo de 32 kg/m^2 e peso de pelo menos 50 kg no início do estudo.

3. Participantes saudáveis ​​que são determinados pelo histórico médico, exame físico e julgamento clínico do investigador como elegíveis para inclusão no estudo.

   Nota: Os participantes saudáveis ​​podem ter doença pré-existente estável definida como doença que não requer mudança significativa na terapia ou hospitalização por piora da doença durante as 6 semanas anteriores à inscrição.

4. Capaz de dar consentimento informado assinado pessoalmente e disposto e capaz de cumprir todas as visitas agendadas, plano de vacinação, testes laboratoriais e outros procedimentos do estudo.
5. Os participantes devem concordar em não serem vacinados com nenhuma vacina SARS-CoV-2, começando após a Visita 0 e continuamente até 6 meses após receber a primeira imunização do estudo.
6. Participantes que receberam anteriormente pelo menos duas vacinas com uma vacina de mRNA licenciada para SARS-CoV-2 (Spikevax/Moderna e/ou Comirnaty/Pfizer administrada como série primária de duas doses com ou sem vacinação de reforço[s]) com a última vacinação tendo ocorreu pelo menos 3 meses antes.

7. Participantes virgens de vacina SARS-CoV-2 (aplica-se apenas ao grupo virgem de vacina da Coorte A):

   1. Atualmente não está trabalhando em ocupações com alto risco de exposição ao SARS-CoV-2 (por exemplo, profissional de saúde, pessoal de resposta a emergências) (somente grupo sem vacinação prévia da Coorte A).
   2. Nenhuma vacinação anterior com qualquer vacina SARS-CoV-2 (somente grupo virgem de vacina da Coorte A).

8. Se a participante for uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) deve:

   1. tem um teste de beta-gonadotrofina coriônica humana (hCG)-urina negativo na Visita 0 e na Visita 1.
   2. concorda em praticar uma forma altamente eficaz de contracepção por pelo menos 14 dias antes da vacinação do estudo e continuamente até um mínimo de 28 dias após receber a última imunização.
   3. concorda em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução assistida durante o estudo, começando após a Visita 0 e continuamente até 28 dias após receber a última imunização.

   Nota: Mulheres pós-menopáusicas ou esterilizadas permanentemente serão consideradas como sem potencial reprodutivo.

   Nota: Os métodos que podem atingir uma taxa de falha inferior a 1% ao ano, quando usados ​​de forma consistente e correta, são considerados métodos contraceptivos altamente eficazes.

9. Homens que são sexualmente ativos com um WOCBP e não fizeram vasectomia devem concordar em praticar uma forma altamente eficaz de contracepção com sua parceira durante o estudo, começando na Visita 1 (pré-dose) e continuamente até um mínimo de 28 dias após receber a última imunização.
10. Os homens devem estar dispostos a abster-se da doação de esperma, começando na Visita 1 (pré-dose) e continuamente até um mínimo de 28 dias após receber a última imunização.

Critério de exclusão:

1. Swab faríngeo positivo para teste de amplificação de ácido nucleico SARS-CoV-2 (NAAT) dentro de 24 horas antes do recebimento da vacina do estudo.
2. COVID-19 previamente confirmado por NAAT nos últimos 2 meses antes da vacinação.
3. Participantes que estão tomando medicamentos que podem prevenir ou tratar o COVID-19.
4. Participantes que receberam soro convalescente ou anticorpos terapêuticos prévios contra SARS-CoV-2 em um período de 6 meses.
5. Histórico de reação adversa grave associada a uma vacina e/ou reação alérgica grave (por exemplo, anafilaxia) a qualquer componente da(s) vacina(s) do estudo.
6. Diagnóstico clínico ou microbiológico atual de COVID-19, incluindo sintomas respiratórios ou não respiratórios ativos associados à doença de COVID-19 (ou seja, doença sintomática de COVID-19).
7. Qualquer doença respiratória considerada clinicamente relevante pelo investigador no último mês OU hospitalização >24 horas por qualquer motivo no último mês.
8. Histórico ou doença cardíaca atual, incluindo, entre outros, indivíduos com hipertensão não controlada (definida como hipertensão grau 1 ou superior de acordo com as diretrizes da ISH com ou sem medicação anti-hipertensiva), doenças cardíacas estruturais congênitas, miocardite e/ou pericardite, doença cardíaca coronária ( com/sem angina pectoris) ou infarto do miocárdio.
9. Indivíduos com miocardite após a vacinação com mRNA, ou indivíduos com EAs após a vacinação com mRNA que são de natureza e gravidade além dos EAs comuns que podem ser esperados.
10. Indivíduos com alto risco de COVID-19 grave, incluindo aqueles com qualquer um dos seguintes fatores de risco: câncer; doença renal crônica; doença pulmonar obstrutiva crônica (DPOC); estado imunocomprometido (sistema imunológico enfraquecido) de transplante de órgão sólido; condições reumatológicas ou autoinflamatórias que requerem medicação imunossupressora, malignidades; obesidade (IMC de 32 ou superior); condições cardíacas graves, como insuficiência cardíaca, doença arterial coronariana ou cardiomiopatias; doença falciforme; Diabetes melito tipo 2 dependente de insulina.
11. Antecipar a necessidade de tratamento imunossupressor nos próximos 6 meses.

12. Qualquer hematologia de triagem e/ou valor laboratorial de química do sangue fora do intervalo normal (definido como anormalidade ≥Grau 1) e considerado clinicamente relevante pelo investigador.

    Observação: exceto bilirrubina, os participantes com qualquer anormalidade estável de Grau 1 podem ser considerados elegíveis a critério do investigador.

13. Terapia imunossupressora crônica (definida como ≥14 dias), incluindo agentes citotóxicos, corticosteroides sistêmicos excedendo 10 mg/d de equivalente de prednisona, medicamentos antirreumáticos modificadores da doença [DMARDs]) ou qualquer outro agente imunomodulador nos últimos 3 meses ou recebimento planejado ao longo do estudo.

    Nota: Se os corticosteróides sistêmicos forem administrados a curto prazo (

14. Recebimento de produtos de sangue/plasma ou imunoglobulina 60 dias antes da administração da vacina do estudo ou recebimento planejado ao longo do estudo.
15. Indivíduos imunocomprometidos com imunodeficiência conhecida ou suspeita, conforme determinado pela história e/ou exame laboratorial/físico.

16. Indivíduos com histórico ou doença autoimune ativa que requerem intervenção terapêutica.

    Observação: indivíduos com vitiligo ou doença da tireoide em dose estável de reposição de hormônio tireoidiano podem ser inscritos a critério do investigador.

17. Participação em outros estudos envolvendo intervenção no estudo dentro de 28 dias antes da entrada no estudo e/ou durante a participação no estudo.
18. História de vírus da imunodeficiência humana (HIV), soropositividade conhecida ou infecção ativa pelo HIV.

19. História de soropositividade conhecida ou evidência de infecção viral ativa pelo vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da hepatite C (HCV).

    Exceção: Os participantes que são soropositivos por causa da vacina HBV são elegíveis. Os participantes que tiveram HCV, mas receberam um tratamento antiviral e não apresentam ácido desoxirribonucléico (DNA) viral HCV detectável por 6 meses são elegíveis.

20. História conhecida de tuberculose ativa ou latente (bacilo da tuberculose).
21. Qualquer condição de saúde grave concomitante ou condição psiquiátrica, incluindo ideação/comportamento suicida recente (no último ano) ou ativo, que, na opinião do investigador, colocaria o participante em risco indevido do estudo.
22. Recebeu uma vacina viva dentro de 28 dias após o início planejado das vacinações do estudo (ou seja, 28 dias antes da primeira e após a última vacinação).

23. Se um participante tiver contraindicação para injeções IM de acordo com a avaliação do investigador ou receber anticoagulação de intensidade terapêutica para um evento tromboembólico dentro de um período de 60 dias antes da vacinação.

    Nota: a anticoagulação estável de dose profilática a longo prazo é permitida.

24. Participantes com exposição prolongada a ovelhas ou cabras (por exemplo, pastores, criadores de ovelhas).
25. Mulheres grávidas e/ou lactantes.