Evaluar la seguridad y eficacia de CLL1+CD33 CAR-T en pacientes con R/R AML

Criterios de inclusión:

1. Todos los sujetos deben firmar y fechar el Consentimiento informado antes de iniciar cualquier procedimiento o actividad específica del estudio;
2. Diagnosticado como recidivante/refractario (r/r) de novo o leucemia mieloide aguda secundaria (LMA);
3. La expresión de CLL1 y CD33 en AML blast es positiva;
4. El paciente se ha recuperado de la toxicidad del tratamiento anterior;
5. puntuación ECOG ≤ 2 y el período de supervivencia esperado no es inferior a 3 meses;

6. Función adecuada del órgano definida como:

   AST ≤3×ULN; ALT ≤3×LSN; Bilirrubina total ≤1,5×ULN; Creatinina sérica ≤1,5×ULN o CCR≥60 ml/min; Hemoglobina ≥60g/L ; Saturación de oxígeno interior ≥92%; FEVI≥45%;

7. Prueba de embarazo: las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero u orina negativa;
8. Desde el uso del fármaco del estudio hasta 2 años después del tratamiento, los hombres y las mujeres en edad fértil deben estar de acuerdo en utilizar un método anticonceptivo eficaz.

Criterio de exclusión:

1. Diagnóstico de leucemia promielocítica aguda;
2. Antecedentes o presencia de un trastorno del SNC;
3. HBsAg o HBcAb son positivos; Los anticuerpos contra el VHC, el VIH y la sífilis son positivos, el ADN del CMV en sangre periférica es más de ≥500 copias/mL;
4. Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave;
5. Antecedentes de infarto de miocardio, angioplastia cardíaca o colocación de stent, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva clase II o superior de la New York Heart Association, fibrilación auricular u otra enfermedad cardíaca clínicamente significativa en los 12 meses anteriores a la inscripción;
6. Historia de la cirugía de trasplante de órganos;
7. Aplicación sistémica requerida de inmunosupresores u otras drogas;
8. Auto-SCT dentro de los 3 meses anteriores a la inscripción;
9. Enfermedades inflamatorias o autoinmunes activas del sistema nervioso (p. ej., síndrome de Guillain-Barré (GBS), esclerosis lateral amiotrófica (ALS)) y enfermedades cerebrovasculares clínicamente activas (p. ej., edema cerebral, síndrome de encefalopatía posterior reversible (PRES));
10. Requerimiento de terapia urgente debido a una emergencia oncológica en curso o inminente (p. ej., leucostasis o síndrome de lisis tumoral (TLS));
11. Presencia o sospecha de una infección fúngica, bacteriana, viral u otra que no esté controlada o que requiera antimicrobianos para su manejo;
12. Vacuna viva recibida dentro de las ≤ 4 semanas antes de la inscripción;
13. Personas con enfermedad mental grave;
14. Historial de operaciones quirúrgicas mayores cuatro semanas antes de la inscripción;
15. Antecedentes de alcoholismo o abuso de sustancias;
16. Fue identificado por los investigadores como no apto para participar en el estudio.