Estudio para la evaluación de la seguridad y eficacia de PADN para tratar la hipertensión pulmonar postcapilar y precapilar combinada asociada con insuficiencia cardíaca crónica

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥18, ≤75 años;

2. CpcPH debe ser confirmado por RHC, definido como:

   1. Presión arterial pulmonar media (PAPm) > 20 mmHg;
   2. Presión capilar pulmonar en cuña (PCWP) > 15 mmHg;
   3. Resistencia vascular pulmonar (PVR) > 2WU;
3. La insuficiencia cardíaca crónica ha sido diagnosticada al menos 3 meses antes de la selección y ha sido tratada con el GDMT de acuerdo con las Pautas para la insuficiencia cardíaca de la AHA/ACC de 2022 durante al menos 1 mes;

4. IC clínicamente estable durante al menos 1 mes, definida como:

   1. Sin necesidad de diuréticos, inotrópicos o vasodilatadores intravenosos, y
   2. Presión arterial sistólica (PAS) ≥ 100 y < 160 mmHg, y
   3. Frecuencia cardíaca (FC) en reposo ≥ 50 lpm y < 100 lpm (<110 lpm en presencia de fibrilación auricular) el día del procedimiento.
5. NYHA clase II-IVa;
6. 6MWD ≥ 100 m y ≤ 450 m;
7. NT-proBNP > 125 pg/mL (o BNP > 35 pg/mL);
8. Comprender y estar dispuesto a firmar el consentimiento informado y estar estrictamente dispuesto a seguir el protocolo.

Criterio de exclusión:

1. Cualquiera de los siguientes:

   1. Miocardiopatía hipertrófica con obstrucción del tracto de salida del ventrículo izquierdo (VI) y/o movimiento anterior sistólico de la válvula mitral (SAM); o
   2. enfermedad pericárdica; o
   3. enfermedad miocárdica infiltrativa o inflamatoria; o
   4. Enfermedad valvular del corazón con estenosis o con regurgitación severa; o
   5. endocarditis activa; o
   6. Estenosis carotídea sintomática, AIT o accidente cerebrovascular en los 30 días anteriores a la aleatorización; o
   7. Cardiopatía congénita; o
   8. Haber recibido cualquier revascularización, incluido un injerto de derivación de la arteria coronaria (CABG) o una intervención coronaria percutánea (PCI) dentro de los 6 meses anteriores a la aleatorización; o se anticipa que se someterá a una revascularización coronaria (CABG o PCI) dentro de los 6 meses; o
   9. Marcapasos artificiales, incluidos marcapasos monocameral, bicameral y tricameral, implantados o previstos para implantarse en un plazo de 6 meses; o
   10. Anticipado para someterse a la ablación de la fibrilación auricular dentro de los 6 meses; o
   11. Anticipado para someterse a una cirugía de válvula cardíaca (reemplazo de válvula, valvuloplastia) dentro de los 6 meses; o
   12. Listado para trasplante de corazón/corazón-pulmón o previsión de implante de un dispositivo de asistencia ventricular (VAD)
2. Recibió medicamentos dirigidos contra la hipertensión arterial pulmonar (HAP) dentro del mes anterior a la aleatorización;
3. Anticipado para someterse a cualquier cirugía dentro de los próximos 6 meses;
4. Índice cardíaco (IC) medido por RHC < 1,5 L/min/m2;
5. Insuficiencia renal severa (eGFR < 30mL/min/1.73m2 por fórmula MDRD);
6. Insuficiencia hepática grave (clasificación B-C de Child-Pugh);
7. Recuento de plaquetas < 50 × 109/L;
8. Esperanza de vida < 1 año;
9. Inflamación sistémica u otra enfermedad que requiera el uso a largo plazo de glucocorticoides o inmunosupresores;
10. Infección activa que requiere antibióticos orales o intravenosos;
11. No puede tolerar warfarina, aspirina, clopidogrel y cualquiera de los medicamentos GDMT;
12. Índice de masa corporal (IMC) > 40 kg/m²;
13. Mujeres embarazadas o lactantes, o que planeen quedar embarazadas dentro de un año;
14. Participación en otros ensayos clínicos dentro de los 3 meses anteriores a la firma del consentimiento informado;
15. Cualquier otra circunstancia que los investigadores consideraron inapropiada para participar en este ensayo.