- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT06162455
Terapia NO inhalada en dosis altas para la prevención de la neumonía nosocomial después de una cirugía cardíaca con CEC
Terapia NO inhalada en dosis altas para la prevención de la neumonía nosocomial después de una cirugía cardíaca con derivación cardiopulmonar
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
NEUMONÍA NOSOCOMIAL TRAS CIRUGÍA CARDIACA CON BYPASS CADIOPULMONAR. La neumonía nosocomial (NP) es una de las complicaciones más comunes de la cirugía cardíaca con circulación extracorpórea (CEC), su frecuencia según diversas fuentes oscila entre el 2 y el 10%. Esta complicación se acompaña de una mayor mortalidad (0,7-4% en pacientes sin neumonía vs. 25,1-28,2% en pacientes con neumonía), estancia hospitalaria prolongada y aumento de costes económicos.
En el análisis retrospectivo de las historias clínicas de pacientes operados de CEC para los años 2020, 2021 y 2022, se identificaron 3 principales factores de riesgo para el desarrollo de NN en el postoperatorio: tiempo de CEC ≥ 96 minutos, duración de la ventilación mecánica ≥ 14 horas, y la presencia de fibrilación auricular (FA) antes de la cirugía.
NATURALEZA DEL ESTUDIO En relación a los procedimientos médicos, este estudio es observacional. El examen y tratamiento de los pacientes se llevarán a cabo de acuerdo con las normas de atención médica aprobadas para las respectivas enfermedades. En este estudio, no se llevarán a cabo procedimientos médicos o de diagnóstico experimentales o no registrados (no aprobados para su uso) en el territorio de la Federación de Rusia.
TIPO DE ESTUDIO Estudio unicéntrico, prospectivo, doble ciego, aleatorizado, controlado, de grupos paralelos.
OBJETIVOS DEL ESTUDIO
OBJETIVO PRIMARIO Probar la hipótesis de que la inhalación de NO 200 ppm previene el desarrollo de NP en pacientes en riesgo después de una cirugía cardíaca con CEC.
OBJETIVOS SECUNDARIOS
- Probar la hipótesis de que la inhalación de 200 ppm de NO dos veces al día durante 30 minutos durante 5 días es segura para los pacientes.
- Comparar el nivel de reactivos de fase aguda y su dinámica en los grupos principal y de control.
JUSTIFICACIÓN DE LA ALEATORIZACIÓN Actualmente no existe evidencia convincente de los beneficios o daños de la inhalación de NO como parte de la prevención de NN después de una cirugía cardíaca con CEC. Por lo tanto, no hay razón para creer que la aleatorización a los grupos de estudio cree riesgos/beneficios adicionales para los pacientes. Sin embargo, independientemente de los resultados de la aleatorización, la decisión sobre la posibilidad de inhalación profiláctica de NO después de una cirugía cardíaca en cada caso la tomará una comisión médica especial compuesta por un cirujano cardíaco, un anestesiólogo y un cardiólogo, inmediatamente después de que el paciente se inscriba en el estudiar.
ALEATORIZACIÓN DEL PACIENTE Los pacientes elegibles para este estudio serán asignados al azar al grupo de intervención (grupo NO) y al grupo de control en una proporción de 1: 1 de acuerdo con la secuencia de aleatorización generada por un programa de computadora con números aleatorios por 20 personas en cada grupo.
Los pacientes serán aleatorizados inmediatamente después de la evaluación y la firma del consentimiento informado. Los pacientes de ambos grupos no recibirán NO fuera del protocolo del estudio hasta que sean dados de alta del hospital. La aleatorización de pacientes la realizará un investigador de administración de NO no ciego que no participa en el tratamiento clínico del paciente y la evaluación de los resultados del tratamiento. Los pacientes del grupo de intervención recibirán terapia con NO inhalado a una dosis de 200 ppm 2 veces al día durante 5 días o hasta que se detecte neumonía. En el grupo de control, en lugar de la terapia con NO inhalado, los pacientes recibirán un "tratamiento simulado": durante la intervención se utilizará un equipo y un protocolo de observación similares a los del grupo principal, pero no se agregará NO a la mezcla de gases administrada.
CIEGO Los sistemas de suministro de gas tendrán el mismo aspecto para los pacientes del grupo NO y del grupo Control. Los pacientes, médicos tratantes, investigadores y otros profesionales involucrados en la interpretación de los resultados no conocerán la naturaleza de la terapia hasta el final del estudio. El médico investigador responsable de la entrega y el monitoreo del gas investigado permanecerá abierto y será responsable de cegar los sistemas de entrega de gas, monitorear y asegurar la entrega y mantener los códigos de aleatorización. Los códigos de aleatorización se sellarán en sobres opacos numerados secuencialmente. Los números de sobre secuenciales servirán como números de aleatorización que se registrarán en el formulario de informe de caso (CRF) del paciente y se utilizarán cuando sea necesario, por ejemplo, para tratar complicaciones.
RÉGIMEN DE DOSIFICACIÓN Y DURACIÓN DE LA TERAPIA
Al elegir la dosis y el momento de la exposición al NO, los médicos deben guiarse por dos principios básicos:
- La dosis de NO utilizada y su tiempo de exposición deben ser seguros para los pacientes;
- La dosis de NO utilizada y su tiempo de exposición deben ser suficientes para proporcionar posibles efectos preventivos.
Actualmente NO se han desarrollado pautas de dosificación para la prevención de la neumonía después de una cirugía cardíaca con CEC; sin embargo, existen amplios datos de estudios experimentales y clínicos que indican la eficacia potencial de una concentración de gas de 200 ppm y un tiempo de exposición de 30 minutos, que se implementarán en el estudio.
La seguridad del uso de NO en humanos en dosis de 160 a 200 ppm durante 15 a 30 minutos, de 2 a 5 veces al día, se ha demostrado en varios estudios clínicos, incluso en mujeres embarazadas y recién nacidos. La ausencia de efectos tóxicos del NO a una dosis de 200 ppm se ha demostrado en cultivos de fibroblastos de piel, monocitos, macrófagos y epitelio pulmonar. La mayoría de los investigadores enfatizan la eficacia de la terapia intermitente múltiple de dosis altas (160-200 ppm) de NO con una duración promedio de cada inhalación de 30 minutos.
NO ENTREGA Después de la evaluación y la firma del consentimiento informado, los pacientes serán asignados al azar a uno de los grupos de estudio: un grupo de control con tratamiento simulado y un grupo de estudio, en el que los participantes recibirán inhalación de NO 200 ppm durante 30 minutos dos veces al día durante 5 días después de la extubación y traslado desde la unidad de cuidados intensivos. NO se realizará ninguna entrega mediante circuito semiabierto.
La fuente de NO es un dispositivo certificado que sintetiza NO a partir del aire atmosférico mediante el método de síntesis química del plasma directamente durante la terapia. La tubería de suministro del gas estudiado está integrada en la tubería de suministro del gas portador (aire atmosférico), cuyo caudal es proporcionado por un compresor con un caudal máximo de 18 l/min, regulable. El flujo del gas portador y la tasa de síntesis de NO se ajustarán automáticamente para que la concentración de NO sea de hasta 200 ppm. A continuación, la mezcla de gases ingresa a una bolsa reservorio de 3 litros, desde donde el paciente la inhala activamente. Para separar las partes inspiratoria y espiratoria, se proporcionan válvulas de inhalación y exhalación en el circuito. Para crear un sello hermético con el circuito y las vías respiratorias del paciente, se utilizarán máscaras de anestesia con colchón de aire del tamaño correcto. Se toman muestras de gas continuamente desde el extremo proximal de la parte inspiratoria del circuito para determinar la concentración de NO y NO2 en él.
Los niveles de MetHb durante la inhalación de NO se estimarán de forma continua utilizando un oxímetro de pulso periférico con capacidad de saturación fraccionada. Durante la terapia NO, los niveles de MetHb se mantendrán en <5%.
El NO sufre una reacción química para formar NO2, que es un gas extremadamente tóxico y puede causar inflamación de las vías respiratorias y lesión del tejido pulmonar. Este estudio regula el control y mantenimiento de los niveles de NO2 inhalado por debajo de 3 ppm.
Durante la terapia de NO, las funciones vitales y la seguridad se evaluarán inmediatamente antes del inicio de la sesión, después de 15 minutos de NO y después de su finalización (frecuencia cardíaca, presión arterial, frecuencia respiratoria, saturación de oxígeno, MetHb).
Además, como parte del estudio exploratorio de criterios de valoración, los niveles de NO exhalado se medirán inmediatamente antes y después de la inhalación, 10 y 20 minutos después del final de la inhalación.
Los pacientes del grupo de control se someterán a un tratamiento simulado, cuyo algoritmo es similar a la inhalación en el grupo principal, pero no se agregará NO a la mezcla de gases.
RESUMEN DE RIESGOS Y BENEFICIOS CONOCIDOS Y POTENCIALES DE LA NO TERAPIA El NO sufre una reacción química para formar NO2. El NO2 es un gas extremadamente tóxico que puede provocar inflamación de las vías respiratorias y lesión del tejido pulmonar. Los protocolos que se utilizan hoy en día requieren que los niveles de NO2 inhalados se mantengan por debajo de 3 ppm durante la terapia con NO. La tasa de formación de NO2 depende de la concentración de NO y O2 en la mezcla de aire y gas inhalado. Este hecho es importante: se deben evitar las fuentes con altas concentraciones de NO; El NO y la fracción inspiratoria de O2 (FiO2) deben utilizarse en las dosis mínimas clínicamente aceptables. Durante las pruebas de banco del sistema de administración, la concentración de NO2 no superó las 3 ppm cuando se suministraron 200 ppm de NO en un contexto de FiO2 = 100% (debido al uso de un sorbente químico), sin embargo, la fracción inspiratoria mínima suficiente de O2 será utilizarse a la hora de realizar el estudio. El NO oxida la hemoglobina (Hb) (Fe+2) para formar (MetHb) (Fe+3), que es incapaz de transportar y liberar oxígeno al tejido y, como resultado, puede provocar hipoxia tisular. La cianosis se observa cuando los niveles de MetHb se acercan al 15-20%. La Junta de Revisión Institucional de este estudio recomendó monitorear y mantener los niveles de MetHb por debajo del 5% de la concentración total de hemoglobina. Los niveles de MetHb se controlarán continuamente mediante un oxímetro de pulso periférico con capacidad para medir la saturación fraccionada (cooximetría de pulso no invasiva). Si los niveles de MetHb superan el 5% de la concentración total de Hb, NO se detendrá la administración. Un aumento de los niveles de MetHb > 30% como incidente crítico en el estudio requiere la administración intravenosa de azul de metileno en 0,1-0,2 ml/kg de solución al 1% (1-2 mg/kg).
Después de reclutar a la mitad de los pacientes y completar el análisis estadístico preliminar, se presentará un informe sobre posibles complicaciones asociadas con los efectos potencialmente negativos del NO.
EVALUACIÓN DE LA EFECTIVIDAD CLÍNICA La evaluación de la eficacia clínica se basará en la incidencia de NP en los participantes de los grupos de estudio.
EVALUACIÓN DE LABORATORIO La eficiencia del laboratorio se evaluará mediante la dinámica de los niveles de leucocitos y PCR.
EVALUACIÓN DE LA EFICIENCIA INSTRUMENTAL La eficiencia instrumental se evaluará con base en la dinámica del índice S/F y la curva de temperatura.
PERIODO DE OBSERVACIÓN Se realizará el seguimiento de los pacientes y el registro de los datos del estudio hasta el alta hospitalaria. La duración prevista de la estancia hospitalaria después de una cirugía cardíaca sin complicaciones será de aproximadamente 2 semanas.
Si ocurren complicaciones durante el período perioperatorio, los pacientes serán monitoreados hasta que el evento se resuelva/estabilice.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Nikolay O. Kamenshchikov, MD
- Número de teléfono: +79138183657
- Correo electrónico: nikolajkamenof@mail.ru
Copia de seguridad de contactos de estudio
- Nombre: Tatiana P Kalashnikova, MD
- Número de teléfono: +79138141664
- Correo electrónico: kalashnikova-t@mail.ru
Ubicaciones de estudio
-
-
Select...
-
Tomsk, Select..., Federación Rusa, 634012
- Cardiology Research Institute Tomsk National Research Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cirugía cardíaca con CEC en la hospitalización actual.
- Edad > 18 años.
- Consentimiento informado firmado.
- La presencia de al menos un factor de riesgo para el desarrollo de NN postoperatorio (tiempo de CEC ≥ 96 minutos y/o ventilación mecánica ≥ 14 horas y/o fibrilación auricular antes de la cirugía).
Criterio de exclusión:
- Cirugía de emergencia.
- Síndrome coronario agudo 30 días antes de la cirugía.
- Cirugía para endocarditis infecciosa activa que requiere terapia con antibióticos.
- Proceso infeccioso diagnosticado de otra localización (infección del sitio quirúrgico (ISQ), infección del tracto urinario aguda y crónica (activa), infección del torrente sanguíneo relacionada con el catéter, peritonitis, etc.).
- Tomar medicamentos antibacterianos durante los 14 días anteriores a la cirugía.
- Otras complicaciones del postoperatorio (neumotórax que requiere drenaje pleural, infarto de miocardio perioperatorio acompañado de edema pulmonar, shock de cualquier etiología durante la hospitalización actual).
- Etapa 2 potencialmente dependiente de diálisis y lesión renal aguda superior (según KDIGO) en el período postoperatorio temprano (los criterios para la lesión renal aguda potencialmente dependiente de diálisis incluirán pacientes con lesión renal aguda en etapa 2 y: oliguria en el contexto de normo- hipervolemia y resistencia a los diuréticos de asa y/u oliguria en el contexto de la terapia de infusión debido a hipovolemia y resistencia a los diuréticos de asa).
- Ventilación mecánica continua.
- Delirio.
- Presencia de traqueotomía.
- Participación del paciente en otro ensayo clínico en el momento del cribado o dentro de los 3 meses anteriores.
- Enfermedad pulmonar concomitante con necesidad de soporte respiratorio antes de la cirugía.
- Historia de malignidad u otras enfermedades/condiciones irreversibles con una tasa de mortalidad a 6 meses >50%.
- Presencia de infección por VIH.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Comparador activo: Grupo de control
Mezcla oxígeno-aire sin NO después de la extubación dentro de los 5 días posteriores a la cirugía 2 veces al día durante 30 min
|
Mezcla oxígeno-aire sin NO después de la extubación después de la cirugía durante 5 días 2 veces al día durante 30 min
Otros nombres:
|
Experimental: 200 ppm
Se complementará con NO a una concentración de 200 ppm después de la extubación dentro de los 5 días posteriores a la cirugía 2 veces al día durante 30 minutos.
|
Se suplementará NO en una concentración de 200 ppm después de la cirugía durante 5 días 2 veces al día durante 30 min.
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Incidencia de neumonía nosocomial (porcentaje)
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del alta hospitalaria (de 2 a 4 semanas)
|
Diferencias entre grupos en la incidencia de desarrollo de neumonía nosocomial (porcentaje).
|
Desde la fecha de aleatorización hasta la fecha del alta hospitalaria (de 2 a 4 semanas)
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Nivel de fiebre (˚C)
Periodo de tiempo: 7 días
|
La diferencia en los niveles de fiebre (˚C) entre los grupos de estudio después del final del ciclo de inhalaciones.
|
7 días
|
Nivel de leucocitos (recuentos)
Periodo de tiempo: 7 días
|
La diferencia en los niveles de leucocitos (10*9/L) entre los grupos de estudio después del final del ciclo de inhalaciones.
|
7 días
|
Nivel de proteína C reactiva (mg/L)
Periodo de tiempo: 7 días
|
La diferencia en los niveles de proteína C reactiva (PCR) (mg/L) entre los grupos de estudio después del final del ciclo de inhalaciones.
|
7 días
|
Índice S/F (relación)
Periodo de tiempo: 7 días
|
Cambio en la relación entre la saturación de oxígeno y la fracción inspiratoria de oxígeno (índice S/F) en los grupos de estudio entre el día 7 y el día de la aleatorización.
|
7 días
|
Incidencia de sepsis y shock séptico (porcentaje)
Periodo de tiempo: 7 días
|
Diferencia en la incidencia de sepsis y shock séptico durante la hospitalización en pacientes de ambos grupos (porcentaje).
|
7 días
|
Incidencia de complicaciones extrapulmonares (porcentaje)
Periodo de tiempo: 7 días
|
Diferencia en la incidencia de complicaciones extrapulmonares entre los grupos de estudio (porcentaje).
|
7 días
|
Colaboradores e Investigadores
Investigadores
- Investigador principal: Nikolay O. Kamenshchikov, Cardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Infecciones
- Infecciones del Tracto Respiratorio
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Enfermedades pulmonares
- Atributos de la enfermedad
- Infección cruzada
- Enfermedad iatrogénica
- Neumonía asociada a la atención médica
- Neumonía
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes vasodilatadores
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes Protectores
- Agentes broncodilatadores
- Agentes antiasmáticos
- Agentes del sistema respiratorio
- Antioxidantes
- Eliminadores de radicales libres
- Factores relajantes dependientes del endotelio
- Gasotransmisores
- Óxido nítrico
Otros números de identificación del estudio
- RECORD Pilot
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
- CIF
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Neumonía nosocomial
-
GlaxoSmithKlineTerminadoGastroenteritis por rotavirus | Gastroenteritis nosocomial por rotavirus
-
Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical CenterJohns Hopkins University; Washington University School of Medicine; Weill Medical... y otros colaboradoresTerminadoInfección por SARM | Colonización de SARM | Infección VRE | Colonización VRE | Bacteriemia nosocomial | Fungemia nosocomialEstados Unidos
-
Hunter Holmes Mcguire Veteran Affairs Medical CenterCenters for Disease Control and Prevention; Sage Products, Inc.DesconocidoInfección por SARM | Colonización de SARM | Infección VRE | Colonización VRE | Bacteriemia nosocomialEstados Unidos
-
The Interregional Association for Clinical Microbiology...TerminadoInfección nosocomialFederación Rusa
-
Fundación Santa Fe de BogotaActivo, no reclutando
-
Southeast University, ChinaDesconocido
-
Hospital San Carlos, MadridAún no reclutandoIntubación endotraqueal | Neumonía nosocomial | Complicación de ventilación mecánica | Infección nosocomial | Traqueobronquitis
-
University of AlbertaTerminado
-
PfizerAbbVieTerminadoNiños hospitalizados con neumonía nosocomial sospechada o confirmadaTaiwán, Porcelana
-
Federico II UniversityTerminado
Ensayos clínicos sobre Tratamiento simulado
-
University of OklahomaTerminadoAumento de peso | Trastorno de alimentación Neonatal | Lactante de muy bajo peso al nacerEstados Unidos
-
Lake Erie College of Osteopathic MedicineTerminado
-
Chang Gung Memorial HospitalReclutamiento
-
University of Southern CaliforniaAún no reclutandoTrastorno por atracones
-
Mary Phillips, MD MD (Cantab)National Institute of Mental Health (NIMH)ReclutamientoTrastorno bipolarEstados Unidos
-
Ji Xunming,MD,PhDAún no reclutandoHipertensión resistente
-
University of Nove de JulhoReclutamientoCaries dentalUruguay
-
University of Colorado, DenverNational Institute on Aging (NIA)ReclutamientoEnfermedades cardiovasculares | Disfunción endotélica | Rigidez Vascular | Trastorno de estrés postraumático | Pesadilla | Disfunción autonómicaEstados Unidos
-
University of California, IrvineReclutamiento
-
Oladipupo Olafiranye, MD, MSNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases (NIDDK)Activo, no reclutandoLesión renal aguda inducida por contrasteEstados Unidos