Rivoceranib en pacientes con tumor epitelial tímico metastásico

Criterios de inclusión:

1. 19 años de edad o más al momento de firmar el consentimiento informado
2. Sujetos con tumor epitelial tímico metastásico confirmado histológicamente
3. Tener al menos una lesión diana mensurable para evaluación de acuerdo con los criterios RECIST v1.1
4. Pacientes que no son candidatos a cirugía y requieren quimioterapia de consolidación.
5. Progresión radiológica de la enfermedad después del tratamiento estándar de primera línea
6. Estado funcional ECOG de 0 o 1
7. Esperanza de vida superior a 3 meses.

8. Pacientes con función adecuada de la médula ósea y de los órganos [Función de la médula ósea]

   • Neutrófilos (RAN) > 1.500/mm3
   • Plaquetas > 100.000/mm3
   • Hemoglobina > 9 g/dL [Función hepática]
   • Bilirrubina total ≤ 1,5 x el límite superior de lo normal (si hay metástasis hepáticas, se permite hasta 3 x el límite superior de lo normal)
   • AST, ALT ≤ 3 x el límite superior de lo normal (si hay metástasis hepáticas, se permite hasta 5 x el límite superior de lo normal) [Función renal]
   • Aclaramiento de creatinina > 50 ml/min (ecuación de Cockcroft-Gault)
9. Sujetos que voluntariamente han decidido participar en este estudio y han dado su consentimiento informado por escrito y pueden participar en todos los períodos del estudio.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con más de 22 tumores concurrentes y/u otras neoplasias malignas activas que requieran tratamiento sistémico dentro de los últimos 22 años en el momento de la primera dosis del fármaco en investigación (sin embargo, los pacientes pueden participar en el estudio si el investigador principal determina que la neoplasia maligna anterior ha han sido tratados y no se requiere tratamiento adicional).
2. Pacientes tratados con un agente antiangiogénico previo (ej. sunitinib, bevacizumab, etc.)
3. Pacientes con metástasis en el sistema nervioso central de difícil control.
4. Aquellos con compresión de la médula espinal, carcinomatosis leptomeníngea

5. Pacientes con enfermedad sistémica no controlada, incluida hipertensión no controlada, hemorragia activa o infección activa.

   Sin embargo, se pueden inscribir personas con las siguientes infecciones por hepatitis B/C.

   • Se puede inscribir al antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg) positivo, con una ALT en el rango normal y ADN del VHB <2000 UI/ml, y tomando terapia antiviral para prevenir la reactivación de la hepatitis.
   • Se pueden inscribir HBs Ag negativo, anticuerpo central de la hepatitis B (IgG anti-HBc) positivo y ADN del VHB por debajo del límite inferior de cuantificación.
   • Se pueden inscribir personas positivas para Ab anti-VHC si el ARN del VHC es el límite inferior de cuantificación.
6. Toxicidad no resuelta de terapia previa mayor o igual al grado 1 según CTCAE versión 5.0.
7. Recibió radioterapia extensa en las últimas 2 semanas, o recibió radioterapia localizada o cirugía con bisturí gamma con un alcance limitado de radioterapia con fines paliativos en la última semana.
8. No se puede tragar el medicamento en investigación debido a náuseas y vómitos intratables o enfermedad gastrointestinal crónica.
9. Participación en otro ensayo clínico intervencionista dentro de los 30 días posteriores a la selección
10. Mujeres embarazadas o lactantes

11. No estar dispuesto a aceptar utilizar un método anticonceptivo médicamente aceptable desde la primera dosis del fármaco en investigación hasta 1 mes después de la última dosis.

    • Las pacientes mujeres en edad fértil que sean sexualmente activas y sus parejas deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado y médicamente aceptable durante la duración del estudio y durante 1 mes después de la última dosis.

    • Los pacientes masculinos que no se hayan sometido a una vasectomía deben aceptar utilizar un método anticonceptivo adecuado y se les prohíbe proporcionar esperma hasta 1 mes después de la última dosis del medicamento del estudio.

      • La anticoncepción adecuada incluye: anticonceptivos hormonales (grasa subcutánea, inyecciones, anticonceptivos orales, etc.), dispositivos intrauterinos (DIU, dispositivo intrauterino o SIU, sistema intrauterino), esterilización suya o de su pareja (vasectomía, ligadura de trompas, etc.).
12. No proporcionar 20 portaobjetos sin teñir (si el paciente no dispone de biopsias adicionales, es posible participar en el estudio después de consultarlo con el coordinador del estudio).
13. Aquellos que no son apropiados para participar en el estudio por otras razones (p. ej., éticas o porque puede afectar el resultado del estudio) a juicio del investigador principal.