Bloqueo anti-Lag-3 (Relatlinib) y Anti-PD-1 (Nivolumab) versus tratamiento estándar (Lomustine) para el tratamiento de pacientes con glioblastoma recurrente

Criterios de inclusión:

• Glioblastoma histológicamente probado (criterios de 2021 de la Organización Mundial de la Salud [OMS])
• Enfermedad progresiva o recurrente según los criterios de Evaluación de respuesta en neurooncología (RANO)
• Sin mutación IDH (IDH1 R132H negativo por inmunohistoquímica [IHC] o secuenciación)
• Los pacientes deben estar en la primera recurrencia de glioblastoma después de radioterapia y temozolomida.
• Sin terapias previas, excepto radiación, temozolomida, campos de tratamiento de tumores (TTFields) y/o obleas Gliadel (colocadas durante la primera cirugía en el momento del diagnóstico de glioblastoma multiforme [GBM]). La radioterapia previa, TTFields o la colocación de obleas Gliadel deben completarse al menos 12 semanas antes del registro. La temozolomida previa debe completarse al menos 3 semanas antes del registro.
• Sin uso previo de nivolumab u otros agentes anti-PD1
• Los pacientes deben estar neurológicamente estables sin corticosteroides durante al menos 5 días antes del registro.
• Edad: ≥ 18 años
• Estado funcional de Karnofsky: ≥ 60% (es decir, el paciente debe poder cuidar de sí mismo con ayuda ocasional de otros)
• Recuento absoluto de linfocitos (ALC): ≥ 1000/mm^3
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN): ≥ 1500/mm^3
• Recuento de plaquetas: ≥ 100.000/mm^3
• Hemoglobina: ≥ 9,0 g/dL
• Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) o tiempo de tromboplastina parcial (PTT): ≤ 1,5 x límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina total: < 2,0 x LSN (excepto pacientes con síndrome de Gilbert, que deben tener bilirrubina directa < 2,0 x LSN)
• Aspartato aminotransferasa (AST)/alanina aminotransferasa (ALT): < 3,0 x LSN
• Creatinina: ≤ 1,0 x LSN (para pacientes con creatinina > 1,0 x LSN, el aclaramiento de creatinina calculado debe ser ≥ 50 ml/min/1,73 m^2)
• Hormona estimulante de la tiroides (TSH): dentro de los límites normales (WNL) (La suplementación es aceptable para lograr un TSH WNL. En pacientes con TSH anormal, si la T4 libre es normal y el paciente es clínicamente eutiroideo, el paciente es elegible)
• No embarazada ni amamantando, porque este estudio involucra un agente en investigación cuyos efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos en el feto en desarrollo y el recién nacido se desconocen y un agente que tiene efectos genotóxicos, mutagénicos y teratogénicos conocidos. Por lo tanto, solo para las mujeres en edad fértil, se requiere una prueba de embarazo negativa realizada dentro de los 14 días anteriores al registro.
• Los pacientes con una enfermedad maligna previa o concurrente cuya historia natural o tratamiento no tenga el potencial de interferir con la evaluación de seguridad o eficacia del régimen de investigación son elegibles para este ensayo.
• Sin metástasis cerebrales activas ni enfermedad leptomeníngea.
• VIH: los pacientes infectados por el VIH que reciben terapia antirretroviral eficaz y que tienen una carga viral indetectable en los 6 meses anteriores al registro son elegibles para este ensayo.
• Hepatitis B: para pacientes con evidencia de infección crónica por el virus de la hepatitis B (VHB), la carga viral del VHB debe ser indetectable con la terapia supresora, si está indicada.
• Hepatitis C: Los pacientes con antecedentes de infección por el virus de la hepatitis C (VHC) deben haber sido tratados y curados. Para los pacientes con infección por VHC que actualmente están en tratamiento, son elegibles si tienen una carga viral del VHC indetectable.
• No se conoce ninguna afección médica que cause incapacidad para tragar formulaciones orales de agentes.
• Sin enfermedad pulmonar sintomática actual.
• Sin trastornos autoinmunes que requieran tratamiento sistémico (excepto hipertiroidismo o diabetes mellitus)