Anti-Lag-3 (Relatlinib) és Anti-PD-1 blokád (nivolumab) szemben a standard ellátással (Lomustine) a visszatérő glioblasztómában szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Szövettanilag igazolt glioblasztóma (Egészségügyi Világszervezet [WHO] 2021-es kritériumai)
• Progresszív vagy visszatérő betegség a neuroonkológiai válaszértékelés (RANO) kritériumai szerint
• Nincs IDH-mutáció (IDH1 R132H negatív immunhisztokémiai [IHC] vagy szekvenálás alapján)
• A betegeknél a glioblasztóma első kiújulásának kell lennie a sugárkezelést és a temozolomidot követően
• Nincsenek korábbi terápiák, kivéve a sugárzást, a temozolomidot, a tumorkezelő tereket (TTFields) és/vagy a Gliadel-ostyákat (amelyeket a glioblastoma multiforme [GBM] diagnosztizálásakor végzett első műtét során helyeztek el). Az előzetes sugárkezelést, a TTField-eket vagy a Gliadel ostyák elhelyezését legalább 12 héttel a regisztráció előtt el kell végezni. Az előzetes temozolomidot legalább 3 héttel a regisztráció előtt be kell fejezni
• Tilos a nivolumab vagy más anti-PD1 szerek előzetes használata
• A betegeknek neurológiailag stabilnak kell lenniük a kortikoszteroidoktól a regisztráció előtt legalább 5 napig
• Életkor: ≥ 18 év
• Karnofsky teljesítmény állapota: ≥ 60% (azaz a betegnek képesnek kell lennie arra, hogy önmagáról időnként mások segítségével gondoskodjon)
• Abszolút limfocitaszám (ALC): ≥ 1000/mm^3
• Abszolút neutrofilszám (ANC): ≥ 1500/mm^3
• Thrombocytaszám: ≥ 100 000/mm^3
• Hemoglobin: ≥ 9,0 g/dl
• Aktivált parciális thromboplasztin idő (APTT) vagy parciális tromboplasztin idő (PTT): ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
• Összes bilirubin: < 2,0 x ULN (kivéve a Gilbert-szindrómás betegeket, akiknél a direkt bilirubinszintnek < 2,0 x ULN-nek kell lennie)
• Aszpartát aminotranszferáz (AST) / alanin aminotranszferáz (ALT): < 3,0 x ULN
• Kreatinin: ≤ 1,0 x ULN (Azoknál a betegeknél, akiknél a kreatinin > 1,0 x ULN, a számított kreatinin clearance-nek ≥ 50 ml/perc/1,73 m^2-nek kell lennie)
• Pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH): normál határokon belül (WNL) (A TSH WNL eléréséhez pótlás elfogadható. Abnormális TSH-ban szenvedő betegeknél, ha a Free T4 normális és a beteg klinikailag euthyroid, a beteg jogosult)
• Nem terhes és nem szoptat, mert ebben a vizsgálatban egy olyan vizsgálati szert vesznek részt, amelynek genotoxikus, mutagén és teratogén hatása a fejlődő magzatra és újszülöttre nem ismert, valamint egy ismert genotoxikus, mutagén és teratogén hatású szert. Ezért csak a fogamzóképes korú nők esetében a regisztrációt megelőző 14 napon belül negatív terhességi tesztet kell végezni
• Azok a betegek, akiknek korábban vagy egyidejűleg rosszindulatú daganata volt, és akiknek természetes anamnézise vagy kezelése nem befolyásolhatja a vizsgálati séma biztonságosságának vagy hatékonyságának értékelését, jogosultak ebbe a vizsgálatba.
• Nincsenek aktív agyi metasztázisok vagy leptomeningeális betegség
• HIV: A regisztrációt megelőző 6 hónapon belül hatékony antiretrovirális terápiában részesülő HIV-fertőzött betegek, akiknél nem volt kimutatható a vírusterhelés
• Hepatitis B: Azoknál a betegeknél, akiknél krónikus hepatitis B vírus (HBV) fertőzésre utaló jelek vannak, a HBV vírusterhelésnek észlelhetetlennek kell lennie a szuppresszív kezelés során, ha indokolt.
• Hepatitis C: Azokat a betegeket, akiknek a kórtörténetében hepatitis C vírus (HCV) fertőzés szerepel, kezelni és meg kell gyógyítani. A jelenleg kezelés alatt álló HCV-fertőzésben szenvedő betegek akkor jogosultak, ha nem észlelhető HCV-vírusterhelésük
• Nem ismert olyan egészségügyi állapot, amely a szerek orális készítményeinek lenyelését okozná
• Jelenleg nincs tüneti tüdőbetegség
• Nincsenek szisztémás kezelést igénylő autoimmun rendellenességek (kivéve a pajzsmirigy-túlműködést vagy a cukorbetegséget)