hCG-aktivoitu PBMC-hoito RIF-potilailla
keskiviikko 21. elokuuta 2019 päivittänyt: SCARM Institute, Tabriz, Iran
Autologisten hCG-aktivoitujen perifeerisen veren mononukleaaristen solujen intrauteriininen antaminen parantaa raskaustuloksia potilailla, joilla on toistuva implantaatiohäiriö; kaksoissokko satunnaistettu kontrollitutkimus
Huolimatta monista hedelmättömyyden ja koeputkihedelmöityksen (IVF) alalla tehdyistä tutkimuksista, yli puolet IVF:ssä ja intrasytoplasmisessa siittiöinjektiossa (ICSI) siirretyistä alkioista ei implantoidu onnistuneesti.
Tällä hetkellä raskauden epäonnistuminen vähintään kolmen IVF/ET-syklin jälkeen siten, että jokaisessa syklissä siirretään yksi tai kaksi korkealaatuista alkiota, määritellään toistuvaksi implantaatiohäiriöksi (RIF).
Äidin ja sikiön tekijät voivat olla syynä implantaation epäonnistumiseen; äidin tekijöitä ovat endometriumin vastaanottavuus, kohdun anatomiset poikkeavuudet ja immunologiset tekijät.
Alkion syistä johtuva implantaation epäonnistuminen sisältää geneettiset poikkeavuudet ja kaikki tekijät, jotka vaikuttavat alkion istuttamiseen ja kasvuun kohdussa.
Viime vuosina immuunipuolustukseen liittyvät tekijät, pääasiassa luonnolliset tappajasolut (NK), dendriittisolut (DC), makrofagit (MQ), säätelevät T-solut (Treg) ja Th-1, ovat osallistuneet kohdun limakalvon erilaistumiseen ja kehitykseen sekä kohdun limakalvon vastaanottavuuteen. sekä immunologisen toleranssin indusoitumista sikiölle on raportoitu.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Valmis
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
248 naista, joilla on ollut implantaation epäonnistuminen, ilmoittautui vapaaehtoiseksi PBMC-hoitoon.
Immunologisen konsultaation ja virtaussytometria-analyysin jälkeen tähän tutkimukseen otettiin 100 naista, joilla oli vähintään kolme IVF/ET-häiriötä ja joilla oli alhainen Th-17/Treg-suhde verrattuna terveeseen kontrolliin.
Nämä 100 potilasta jaettiin satunnaisesti kahteen ryhmään, joista 50 potilasta sai PBMC:tä ja 50 potilasta kontrolliryhmänä sai PBS:n.
PBMC:t saatiin potilailta itseltään viisi päivää ennen alkionsiirtoa (ET) ja niitä viljeltiin hCG:n kanssa 48 tuntia.
Vaahtoavaa kahdeksan tuntia myöhemmin PBMC:t annettiin tämän tutkimusryhmän potilaan kohtuonteloon kaksi päivää ennen ET:tä.
PBS inseminoitiin kontrolliryhmän kohdun onteloon PBMC:n sijasta.
Tulehduksellisten sytokiinien pitoisuus tutkittiin viljeltyjen PBMC-solujen supernatantista 2, 24 ja 48 tuntia inkubaation jälkeen ELISA:lla.
Raskauden esiintyminen varmistettiin 12 päivää ET:n jälkeen positiivisella raskaustestillä (β-hCG-testi).
Implantaation onnistuminen ja kliinisen raskauden esiintyminen arvioitiin ultraäänellä havainnoiden raskauspussien lukumäärää ja sijaintia 5-6 viikon kohdalla ja vahvistamalla alkion sydämen syke.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
100
Vaihe
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Tabriz, Iran, islamilainen tasavalta
- Valiasr Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
16 vuotta - 41 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Kaikki potilaat arvioitiin seuraavien mukaanotto- ja poissulkemiskriteerien mukaisesti;
Sisällyttämiskriteerit:
- Sinulla on vähintään kolme implantaatiohäiriötä IVF:n jälkeen
- Ensisijainen hedelmättömyys
- Ikäraja alle 45 vuotta
- Säännölliset kuukautiskierrot
- BMI alle 30
Poissulkemiskriteerit:
- Munasarjojen monirakkulatauti
- Kohdun patologian esiintyminen;
- Huono munasarjareservi
- Olla kromosomipoikkeavuuksia
- Automaattisten vasta-aineiden, kuten anti-TPO, anti-TG, ACA, APA, ANA ja anti-dsDNA, läsnäolo
- Hyytymisjärjestelmään liittyvien mutaatioiden esiintyminen, kuten tekijän XII, Pro C, Pro S:n puutos
- Positiiviset HIV-, HCV- tai HBV-testit
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseiden lukumäärä
2
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Hoitoryhmä
Perifeerisen veren mononukleaarisoluja (PBMC) annettiin tämän ryhmän RIF-potilaiden kohdun onteloon.
|
Verinäytteet (20 ml) otettiin yksittäisiltä potilailta ovulaation induktion aikana.
Sitten PBMC eristettiin ja viljeltiin (20-30 miljoonaa solua) 48 tuntia hCG:n läsnä ollessa (10 IU/ml päivittäin).
Myöhemmin 15-20 miljoonaa PBMC:tä 500 mikrolitrassa PBS:ää injektoitiin kohtuonteloon kaksi päivää ennen alkionsiirtoa (ET) ET-katetria käyttäen.
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Kontrolliryhmä
Fosfaattipuskurisuolaliuosta (PBS) plasebona ruiskutettiin tämän ryhmän RIF-potilaiden kohtuonteloon.
|
Vain 500 mikrolitraa PBS:ää injektoidaan kohtuonteloon PBMC:iden sijaan kaksi päivää ennen alkionsiirtoa (ET) ET-katetria käyttäen.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
raskauden esiintyminen
Aikaikkuna: "12 päivää alkionsiirron jälkeen"
|
Laboratoriokokeet (beta-hCG-testi)
|
"12 päivää alkionsiirron jälkeen"
|
|
tulehduksellisten sytokiinien (IL-1B, TNF-a ja INF-Y) eritystasojen tutkiminen supernatantissa
Aikaikkuna: "48 tuntia viljelyn jälkeen"
|
ELISA-tekniikka
|
"48 tuntia viljelyn jälkeen"
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kliininen raskausaste potilailla, joilla on toistuva implantaation epäonnistuminen (RIF)
Aikaikkuna: "5-6 viikossa"
|
raskauspussien lukumäärän ja sijainnin havaitseminen ultraäänellä
|
"5-6 viikossa"
|
|
Elävä syntyvyys potilailla, joilla on toistuva implantaatiohäiriö (RIF)
Aikaikkuna: "Noin 9 kuukauden positiivisen βHCG-testin jälkeen"
|
By gynekologit ja synnytyslääkärit valvovat
|
"Noin 9 kuukauden positiivisen βHCG-testin jälkeen"
|
|
Keskenmenon määrä potilailla, joilla on toistuva implantaatiohäiriö (RIF)
Aikaikkuna: "Milloin koskaan raskauden aikana (enintään 9 kuukautta)"
|
By gynekologit ja synnytyslääkärit valvovat
|
"Milloin koskaan raskauden aikana (enintään 9 kuukautta)"
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Sponsori
Tutkijat
Tutkijat
- Opintojohtaja: Mehdi Yousefi, Ph.D, SCARM Institute
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Simon A, Laufer N. Repeated implantation failure: clinical approach. Fertil Steril. 2012 May;97(5):1039-43. doi: 10.1016/j.fertnstert.2012.03.010. Epub 2012 Mar 30.
- Chaouat G, Ledee-Bataille N, Zourbas S, Ostojic S, Dubanchet S, Martal J, Frydman R. Cytokines, implantation and early abortion: re-examining the Th1/Th2 paradigm leads to question the single pathway, single therapy concept. Am J Reprod Immunol. 2003 Sep;50(3):177-86. doi: 10.1034/j.1600-0897.2003.00080.x.
- Hoozemans DA, Schats R, Lambalk CB, Homburg R, Hompes PG. Human embryo implantation: current knowledge and clinical implications in assisted reproductive technology. Reprod Biomed Online. 2004 Dec;9(6):692-715. doi: 10.1016/s1472-6483(10)61781-6.
- Tomassetti C, Meuleman C, Pexsters A, Mihalyi A, Kyama C, Simsa P, D'Hooghe TM. Endometriosis, recurrent miscarriage and implantation failure: is there an immunological link? Reprod Biomed Online. 2006 Jul;13(1):58-64. doi: 10.1016/s1472-6483(10)62016-0.
- Bulmer JN, Longfellow M, Ritson A. Leukocytes and resident blood cells in endometrium. Ann N Y Acad Sci. 1991;622:57-68. doi: 10.1111/j.1749-6632.1991.tb37850.x. No abstract available.
- Mosmann TR, Cherwinski H, Bond MW, Giedlin MA, Coffman RL. Two types of murine helper T cell clone. I. Definition according to profiles of lymphokine activities and secreted proteins. J Immunol. 1986 Apr 1;136(7):2348-57.
- Chou CH, Chen SU, Shun CT, Tsao PN, Yang YS, Yang JH. Divergent endometrial inflammatory cytokine expression at peri-implantation period and after the stimulation by copper intrauterine device. Sci Rep. 2015 Oct 15;5:15157. doi: 10.1038/srep15157.
- Kosaka K, Fujiwara H, Tatsumi K, Yoshioka S, Higuchi T, Sato Y, Nakayama T, Fujii S. Human peripheral blood mononuclear cells enhance cell-cell interaction between human endometrial epithelial cells and BeWo-cell spheroids. Hum Reprod. 2003 Jan;18(1):19-25. doi: 10.1093/humrep/deg002.
- Ideta A, Sakai S, Nakamura Y, Urakawa M, Hayama K, Tsuchiya K, Fujiwara H, Aoyagi Y. Administration of peripheral blood mononuclear cells into the uterine horn to improve pregnancy rate following bovine embryo transfer. Anim Reprod Sci. 2010 Jan;117(1-2):18-23. doi: 10.1016/j.anireprosci.2009.04.004. Epub 2009 May 3.
- Yu N, Yang J, Guo Y, Fang J, Yin T, Luo J, Li X, Li W, Zhao Q, Zou Y, Xu W. Intrauterine administration of peripheral blood mononuclear cells (PBMCs) improves endometrial receptivity in mice with embryonic implantation dysfunction. Am J Reprod Immunol. 2014 Jan;71(1):24-33. doi: 10.1111/aji.12150. Epub 2013 Aug 1.
- Okitsu O, Kiyokawa M, Oda T, Miyake K, Sato Y, Fujiwara H. Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells increases clinical pregnancy rates in frozen/thawed embryo transfer cycles of patients with repeated implantation failure. J Reprod Immunol. 2011 Dec;92(1-2):82-7. doi: 10.1016/j.jri.2011.07.001. Epub 2011 Oct 27.
- Nakayama T, Fujiwara H, Maeda M, Inoue T, Yoshioka S, Mori T, Fujii S. Human peripheral blood mononuclear cells (PBMC) in early pregnancy promote embryo invasion in vitro: HCG enhances the effects of PBMC. Hum Reprod. 2002 Jan;17(1):207-12. doi: 10.1093/humrep/17.1.207.
- Yoshioka S, Fujiwara H, Nakayama T, Kosaka K, Mori T, Fujii S. Intrauterine administration of autologous peripheral blood mononuclear cells promotes implantation rates in patients with repeated failure of IVF-embryo transfer. Hum Reprod. 2006 Dec;21(12):3290-4. doi: 10.1093/humrep/del312. Epub 2006 Oct 4.
- Al-Azemi M, Raghupathy R, Azizieh F. Pro-inflammatory and anti-inflammatory cytokine profiles in fetal growth restriction. Clin Exp Obstet Gynecol. 2017;44(1):98-103.
- Granot I, Gnainsky Y, Dekel N. Endometrial inflammation and effect on implantation improvement and pregnancy outcome. Reproduction. 2012 Dec;144(6):661-8. doi: 10.1530/REP-12-0217. Epub 2012 Oct 1.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Lauantai 7. lokakuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Tiistai 25. syyskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Torstai 11. heinäkuuta 2019
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Sunnuntai 27. elokuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. elokuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Keskiviikko 30. elokuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Maanantai 26. elokuuta 2019
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 21. elokuuta 2019
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Torstai 1. elokuuta 2019
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- SCARM-infertility-004
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Toistuva implantaatiovirhe
-
NCT03108157Valmis
-
NCT03581942ValmisRefractory/Recurrent Primary keskushermoston lymfooma (PCNSL)
-
NCT02981745TuntematonKrooninen lymfosyyttinen leukemia | Waldenströmin makroglobulinemia | Diffuusi suuri B-soluinen lymfooma | Relapsoitunut tai tulenkestävä B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma | Mantle Zone Lymfooma Refractory/Recurrent | Follicle Centerin lymfooma diffuusi
Kliiniset tutkimukset Perifeerisen veren mononukleaarinen solu
-
NCT06232668Rekrytointi
-
NCT07098364RekrytointiToistuva diffuusi suurten B-solujen lymfooma | Tulenkestävä diffuusi suuri B-solulymfooma | Toistuva diffuusi suurten B-solujen lymfooma, ei toisin määritelty | Tulenkestävä diffuusi suuri B-soluinen lymfooma, ei toisin määritelty | Toistuva asteen 3b follikulaarinen lymfooma | Refractory Grade 3b follikulaarinen lymfooma | Toistuva primaarinen välikarsinan suuri B-solulymfooma | Tulenkestävä primaarinen välikarsinan suuri B-solulymfooma | Toistuva indolentti B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma | Tulenkestävä indolentti B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma
-
NCT05359211Aktiivinen, ei rekrytointiToistuva diffuusi suurten B-solujen lymfooma | Tulenkestävä diffuusi suuri B-solulymfooma | Toistuva diffuusi suurten B-solujen lymfooma, ei toisin määritelty | Tulenkestävä diffuusi suuri B-soluinen lymfooma, ei toisin määritelty | Toistuva asteen 3b follikulaarinen lymfooma | Refractory Grade 3b follikulaarinen lymfooma | Muuntunut indolentti B-soluinen non-Hodgkin-lymfooma diffuusiksi suurisoluiseksi B-solulymfoomaksi | Toistuva primaarinen välikarsinan suuri B-solulymfooma | Tulenkestävä primaarinen välikarsinan suuri B-solulymfooma