Kardiovaskulaaristen muutosten varhainen havaitseminen rintasyövän sädehoidon jälkeen (EARLY-HEART)
Kardiovaskulaaristen muutosten varhainen havaitseminen rintasyövän sädehoidon jälkeen (EARLY HEART -tutkimus) eurooppalaisen MEDIRAD-projektin puitteissa
Rintasyövän (BC) sädehoito johtaa sydämen satunnaiseen säteilyyn, mikä lisää useiden sydänsairauksien riskiä. BC-potilaiden tunnistaminen, joilla on suurin säteilyn aiheuttamien sydänkomplikaatioiden riski, on ratkaisevan tärkeää primaarisen ja sekundaarisen ehkäisyn strategioiden kehittämisessä. Vain vähän on tehty suhteessa annoksen jakautumisen eri anatomisiin sydämen rakenteisiin sädehoidon aikana ja varhaisten sydän- ja verisuonimuutosten välillä, jotka voivat johtaa sydänkomplikaatioihin.
Eurooppalaisen MEDIRAD-projektin puitteissa käynnistettiin elokuussa 2017 EARLY-HEART-monikeskuspotentiaalinen kohortti, johon osallistui 5 tutkimuskeskusta Ranskasta, Hollannista, Saksasta, Espanjasta ja Portugalista. Kun 250 eKr. potilasta seurataan prospektiivisesti 2 vuoden ajan, päätavoitteena on tunnistaa ja validoida tärkeimmät sydämen kuvantaminen (kaikukardiografia, tietokonetomografia sepelvaltimon angiografia, sydämen magneettikuvaus) ja säteilyn aiheuttamien sydän- ja verisuonimuutosten kiertävät biomarkkerit, jotka ilmenevät ensimmäisinä 2 vuotta BC sädehoidon jälkeen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Tila
Ehdot
Ehdot
Interventio / Hoito
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
EARLY-HEART on monikeskus-prospektiivinen kohorttitutkimus, joka sisältää 250 naisen primaarista rintasyöpätapausta iältään 40–75 vuotta, joita hoidetaan pelkällä postoperatiivisella sädehoidolla (RT) rintaa säästävän leikkauksen jälkeen käyttäen nykyaikaisia suunnitteluun TT-pohjaisia RT-tekniikoita ja joita seurataan 2 vuotta sen jälkeen. RT yhdessä viidestä osallistuvasta sairaalasta. Normaalin seurannan lisäksi potilaiden on otettava toistuvia verinäytteitä ja heille tehdään toistuva sydänkuvaus:
- Funktionaaliset ja anatomiset sydämen kuvantamisbiomarkkerit perustuvat automatisoituun 2D-täpläjäljityskaikukardiografiaan (ECHO-ST); Tietokonetomografia sepelvaltimon angiografia (CT) ja sydämen magneettikuvaus (MRI).
- Verikiertoiset biomarkkerit (BLOOD) perustuvat useiden klassisten tai uusien veripohjaisten biomarkkereiden paneeliin.
Kuvantamisen ja verenkierron biomarkkerimittaukset arvioidaan lähtötilanteessa ennen RT:tä (ECHO, CT, MRI, VERI); RT:n lopussa (BLOOD); 6 kuukautta RT:n (ECHO, MRI, VERI) jälkeen ja 24 kuukautta RT:n (ECHO, CT, MRI, VERI) jälkeen.
Muutokset toiminnallisessa ja anatomisessa sydämen kuvantamisessa ja verenkierrossa olevissa biomarkkereissa altistumattoman tilan välillä ennen RT:tä ja altistuneen tilan välillä RT:n jälkeen eri ajankohtina analysoidaan ensin, jotta voidaan arvioida RT:n vaikutuksia sydämeen.
Kaikki asiaankuuluvat DICOM-tiedot (mukaan lukien suunnittelu-CT-skannaukset ja ECHO-, MRI- ja CT-kuvat) keskitetään Groningenin yliopiston hallinnoimaan MEDIRAD-ENACT-tietokantaan kaikkien sydämen alarakenteiden (mukaan lukien sepelvaltimoiden) automaattista segmentointia varten. segmentointimenettely keskusten välillä. RT-suunnittelun TT:itä käytetään luomaan annostilavuushistogrammeja ja 3D-annoskarttoja sydämestä ja sydämen alirakenteista, jotta kardiovaskulaaristen muutosten sijainti voidaan korreloida anatomisen annosjakauman kanssa.
Sydämen lopputuloksen esiintyessä konstruoidaan monimetrinen normaalikudoskomplikaatioiden todennäköisyyden (NTCP) yksilöllinen riskimalli ja kehitetään integroiva kliinis-biologinen riskipisteet yksilöllisen riskin ennustamista varten.
Opintotyyppi
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Ilmoittautuminen
Vaihe
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskeluyhteys
Opiskeluyhteys
- Nimi: Sophie Jacob, PhD
- Puhelinnumero: +33561145608
- Sähköposti: sophie.jacob@irsn.fr
Opiskelupaikat
-
-
-
Groningen, Alankomaat
- Academisch Ziekenhuis Groningen
-
-
-
-
-
Girona, Espanja
- Institut Catala d'Oncologia
-
-
-
-
-
Lisbon, Portugali
- Associação para Investigação e Desenvolvimento da Faculdade de Medicina
-
-
-
-
-
Toulouse, Ranska
- IRSN - Clinique Pasteur
-
-
-
-
-
Munich, Saksa
- Klinikum rechts der Isar der Technischen Universität München
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Naispuoliset rintasyöpäpotilaat
- Hoidettu primaarisella rintaa säästävällä leikkauksella I-III vaiheen invasiiviseen rintasyöpään tai duktaaliseen karsinoomaan in situ (DCIS)
- Ikä 40-75 vuotta sädehoidon aloitushetkellä
- Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskykytila 0-1
- Suunniteltu sädehoitoon yksinään rintaan imusolmukealueiden kanssa tai ilman
- Suunnittelu-TT-skannaukseen perustuva sädehoito joko kolmiulotteisen konformisen sädehoidon (3D-CRT), intensiteettimoduloidun sädehoidon (IMRT) tai volumetrisen kaarihoidon (VMAT/RapidArc) avulla.
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Miespuoliset rintasyöpäpotilaat
- Neoadjuvantti tai adjuvantti kemoterapia
- M1-sairaus (metastaattinen rintasyöpä)
- Anamneesissa sepelvaltimotauti ja/tai sydäninfarkti ja/tai eteisvärinä
- Aiempi rintakehän tai välikarsinasäteily
- Vasta-aiheet jodia sisältävän varjoaineen injektiolle, kuten allergia tai munuaisten vajaatoiminta
- Raskaus tai imetys
- Eteisvärinä havaittu EKG:ssa ennen sädehoitoa
- Epänormaali kaikukardiografia ennen sädehoitoa määritellään seuraavasti: vasemman kammion ejektiofraktio < 50 %; pituussuuntainen venymä ≤ -16 %; pituussuuntainen jännitysnopeus <-1 % ja/tai epänormaali seinän liike
- MRI:ssä ennen sädehoitoa havaittu sydäninfarkti
- CT- tai MRI-tulokset ennen revaskularisaatiota vaativaa sädehoitoa
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseiden lukumäärä
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / ArmOsallistujaryhmä / Arm |
Interventio / HoitoInterventio / Hoito |
|---|---|
|
Muut: Rintasyöpäpotilaat, joita hoidetaan RT:llä
Sydämen kuvantaminen ja verenkierron biomarkkerimittaukset arvioimaan:
|
Automaattinen 2D-täpliä jäljittävä kaikukardiografia (ECHO-ST); tietokonetomografia sepelvaltimon angiografia (CT); Sydämen magneettikuvaus (MRI); Verinäytteet kiertävien biomarkkerien mittauksia varten (VERI)
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Potilaiden määrä, joilla on heikentynyt sydänlihaksen toiminta kaikukardiografialla arvioituna
Aikaikkuna: 2 vuotta sädehoidon jälkeen (perusmittaukset ennen sädehoitoa)
|
Niiden potilaiden määrä, joiden globaali pituussuuntainen kanta (GLS) on lisääntynyt vähintään 2,5 % lähtötilanteen ja 2 vuoden kuluttua sädehoidon jälkeen
|
2 vuotta sädehoidon jälkeen (perusmittaukset ennen sädehoitoa)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutokset sydänlihaksen toimintamittauksissa arvioituna kaikukardiografialla
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 2 vuotta sädehoidon jälkeen (perusmittaukset ennen sädehoitoa)
|
Segmenttien jännitysmittausten lisäys (mittayksikkö: %)
|
6 kuukautta ja 2 vuotta sädehoidon jälkeen (perusmittaukset ennen sädehoitoa)
|
|
Anatomiset muutokset sepelvaltimoissa sydämen CT:llä arvioituna
Aikaikkuna: 2 vuotta sädehoidon jälkeen (perusmittaukset ennen sädehoitoa)
|
Plakkia sisältävien sepelvaltimon segmenttien lukumäärän lisääntyminen tai kalsiumpistemäärän nousu
|
2 vuotta sädehoidon jälkeen (perusmittaukset ennen sädehoitoa)
|
|
Sydämen MRI:llä arvioidut sydänkudoksen poikkeavuudet
Aikaikkuna: 6 kuukautta ja 2 vuotta sädehoidon jälkeen (perusmittaukset ennen sädehoitoa)
|
Sydänlihaksen keskimääräisen T1-kartoitusarvon kasvu
|
6 kuukautta ja 2 vuotta sädehoidon jälkeen (perusmittaukset ennen sädehoitoa)
|
|
Muutokset kiertävien biomarkkerien mittauksissa
Aikaikkuna: sädehoidon lopussa (sädehoidon päätyttyä, keskimäärin 5 viikkoa sädehoidon aloituspäivästä), 6 kuukautta ja 2 vuotta sädehoidon jälkeen (perusmittaukset ennen sädehoitoa)
|
Merkittävä lisäys tai lasku seuraavissa biomarkkereissa: klassiset sydänvaurion biomarkkerit (C-reaktiivinen proteiini, troponiini I, troponiini T, B-tyypin natriureettinen peptidi (BNP), N-terminaalinen pro-aivo-natriureettinen peptidi (NT-Pro BNP), beeta2-mikroglobuliini, galektiini 3); Tulehdukselliset sytokiinit; endoteelin aktivoitumisen ja toimintahäiriön biomarkkerit; Mikrohiukkaset; mikroRNA:t; kiertävä DNA:n metylaatio |
sädehoidon lopussa (sädehoidon päätyttyä, keskimäärin 5 viikkoa sädehoidon aloituspäivästä), 6 kuukautta ja 2 vuotta sädehoidon jälkeen (perusmittaukset ennen sädehoitoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Sophie Jacob, PhD, Institut de Radioprotection et de Surete Nucleaire
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Locquet M, Spoor D, Crijns A, van der Harst P, Eraso A, Guedea F, Fiuza M, Santos SCR, Combs S, Borm K, Mousseaux E, Gencer U, Frija G, Cardis E, Langendijk H, Jacob S. Subclinical Left Ventricular Dysfunction Detected by Speckle-Tracking Echocardiography in Breast Cancer Patients Treated With Radiation Therapy: A Six-Month Follow-Up Analysis (MEDIRAD EARLY-HEART study). Front Oncol. 2022 Jun 28;12:883679. doi: 10.3389/fonc.2022.883679. eCollection 2022.
- Walker V, Crijns A, Langendijk J, Spoor D, Vliegenthart R, Combs SE, Mayinger M, Eraso A, Guedea F, Fiuza M, Constantino S, Tamarat R, Laurier D, Ferrieres J, Mousseaux E, Cardis E, Jacob S. Early Detection of Cardiovascular Changes After Radiotherapy for Breast Cancer: Protocol for a European Multicenter Prospective Cohort Study (MEDIRAD EARLY HEART Study). JMIR Res Protoc. 2018 Oct 1;7(10):e178. doi: 10.2196/resprot.9906.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Ensimmäinen Lähetetty
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin päivitys julkaistu
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
Muut tutkimustunnusnumerot
- MEDIRAD EARLY-HEART_1.2
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Rintasyöpä Nainen
-
NCT07487519Ei vielä rekrytointiaRintasyöpä (TNBC (Triple Negative Breast Cancer))
-
NCT07208149RekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)
-
NCT07484776Aktiivinen, ei rekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)
-
NCT07498400Aktiivinen, ei rekrytointiRintasyöpä | Rintasyöpä (TNBC (Triple Negative Breast Cancer))
-
NCT01471847ValmisMetastaattinen rintasyöpä (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)
-
NCT04817540RekrytointiHER2 Rikastettu alatyyppi Breast Cancer, Herzuma, PAM50 -tutkimus
-
NCT06767527Rekrytointi
-
NCT02316457ValmisRintasyöpä (TNBC (Triple Negative Breast Cancer))
-
NCT06735131RekrytointiTriple-negative Breast Cancer (TNBC)
-
NCT06910072Ei vielä rekrytointiaNeoadjuvanttiterapia | Triple-negative Breast Cancer (TNBC)
Kliiniset tutkimukset Sydämen kuvantaminen ja kiertävät biomarkkerit
-
NCT04512794Peruutettu
-
NCT06794281Aktiivinen, ei rekrytointi
-
NCT05606640ValmisHemofilia A | Hemofilia B