- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02798549
HBV-virioneja sitovat proteiinit
Hepatiitti B -viruksen hiukkasiin sitoutuneet ihmisen proteiinit: tunnistus kliinisistä näytteistä ja vaikutukset viruksen elinkaareen
Hepatosellulaarisen karsinooman (HCC) ilmaantuminen on saanut etsimään perusteellista ymmärrystä yhden sen tärkeimmistä taudinaiheuttajista, hepatiitti B -viruksen (HBV), biologiasta. HBV-partikkelit hankkivat soluproteiinien orastumisen ja kapseloitumisen kautta. Useista viruslajeista on yhä enemmän todisteita siitä, että virioneihin sitoutuneet proteiinit ovat alttiita osallistumaan joko virussyklin replikaatio-, silmu-/poistumis- tai sisääntulo-/vapautumisvaiheisiin.
Tällaisten kohteiden tunnistaminen voi tuottaa ihanteellisia ehdokkaita saadakseen käsityksen HBV:n riippuvuudesta isäntäproteiinien rajallisesta osajoukosta, mikä tarjoaa siten jalostetut joukot geneettisesti stabiileja kohteita hoitoon. Tämän projektin tavoitteena on luoda riittävät olosuhteet HBV-virionien vahvalle ja toistettavissa olevalle puhdistukselle kliinisissä näytteissä, minkä jälkeen niiden HBV-sitoutuneiden isäntäproteiinien tunnistaminen ja niiden toimintojen karakterisointi. Kliinisistä näytteistä puhdistettujen HBV-partikkelien proteominen profilointi päällystetään proteiineilla, jotka on tunnistettu ja karakterisoitu soluviljelmässä kasvatetuissa HBV-partikkeleissa kliinisen biomarkkerin löytämisluokan kriteerein. Molemmissa näytesarjoissa tunnistetut kohteet altistetaan in vitro -tutkimuksille käyttämällä HBV:tä replikoituvia soluja. Tavanomaisia biokemiallisia ja kuvantamismenetelmiä käytetään: (i) niiden fyysisen yhteyden HBV-virioneihin varmistamiseen; (ii) määrittelevät niiden vuorovaikutuksen HBV-proteiinien kanssa menettelytavat; (iii) selvittää niiden HBV-proteiinien ja virionien kanssa yhdistymisen topologia ja subsellulaarinen sijainti; iv) arvioida kvantitatiivisesti niiden toiminnallista osallistumista hiukkasten silmumiseen, ulostuloon tai erittymiseen ja tarttuvuutta. Näissä kokeissa tyydyttäviä tuloksia tuonut ehdokas julkistetaan ja sitä tutkitaan edelleen rakennebiologian tasolla yhteisissä tutkimusohjelmissa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Auvergne-Rhône-Alpes
-
Lyon, Auvergne-Rhône-Alpes, Ranska, 69004
- Service d'Hépato-Gastroentérologie, Hopital de la Croix-Rousse, Hospices Civils de Lyon
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Sisällyttämiskriteerit
- Aikuiset> 18 ja <60 vuotta
- HBV-tartunnan saanut.
- positiivinen viremia yli 6 kuukauden ajan
- Viremia> 106 IU/ml.
- Immunotoolerantit yksilöt, hoitamattomat
- Avireemiset yksilöt,
Poissulkemiskriteerit:
- 150 ml:n verinäytettä vastaan
- immunosuppressiivista hoitoa saava potilas
- Potilas, jolla on jokin muu maksasairaus kuin hepatiitti B.
- potilas, jolla on hepatosellulaarinen karsinooma.
- Potilaat, joilla on yksi tai useampi vakava samanaikainen sairaus, jotka määritellään seuraavasti:
- HIV- tai C-hepatiittiviruksen (HCV) samanaikainen infektio.
- muuttuvat hematologiset pahanlaatuiset kasvaimet tai aplasia
- Insuliiniriippuvainen diabetes
- dialysoitu krooninen munuaisten vajaatoiminta
- Sydämen vajaatoiminta
- Oikeussuojan tai oikeuden suojatoimenpiteen kohteena olevat henkilöt
- jotka eivät kuulu sosiaaliturvajärjestelmään tai eivät ole tällaisen järjestelmän edunsaajia
- Raskaana olevat naiset
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
Muut: Viraemic
|
verenotto 150 ml, kahdesti
|
Muut: Remissio
|
verenotto 150 ml, kahdesti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
---|---|
Virioniin sitoutuneen proteiinin esiintyminen massaspektrometrialla
Aikaikkuna: Yksi tai kaksi vuotta ehdokkaan massaspektrometrisen tunnistamisen jälkeen
|
Yksi tai kaksi vuotta ehdokkaan massaspektrometrisen tunnistamisen jälkeen
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kliinisten virionien tietokokonaisuuksien vertailu in vitro kasvatettujen virionien tietokokonaisuuksiin (massaspektrometria)
Aikaikkuna: Yksi tai kaksi vuotta ehdokkaan massaspektrometrisen tunnistamisen jälkeen
|
Kliinisistä näytteistä puhdistetuista viruspartikkeleista tunnistettuja proteiineja verrataan proteiineihin, jotka tunnistetaan ihmisen hepatokarsinoomaperäisistä soluista peräisin olevista viruspartikkeleista.
|
Yksi tai kaksi vuotta ehdokkaan massaspektrometrisen tunnistamisen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Fabien Zoulim, Prof, Hospices Civils de Lyon, Univ. of Lyon, Inserm
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2013.809
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Hepatiitti B -virusinfektio
-
Bristol-Myers SquibbValmis
-
University Hospital, LimogesRekrytointi
-
Centre Hospitalier Universitaire, AmiensValmisHepatiitti B -virus
-
ANRS, Emerging Infectious DiseasesEi vielä rekrytointiaHepatiitti B -virus - krooninen aktiivinen
-
Corporacion Parc TauliValmisKrooninen maksasairaus | Hepatiitti B -virusEspanja
-
Bristol-Myers SquibbValmisKrooninen hepatiitti B -virus, lastenYhdysvallat, Korean tasavalta, Taiwan, Yhdistynyt kuningaskunta, Belgia, Kanada, Venäjän federaatio, Argentiina, Saksa, Kreikka, Intia, Israel, Puola, Romania
-
Bristol-Myers SquibbValmisHepatiitti B -virusAustralia, Ranska, Saksa, Korean tasavalta, Taiwan, Yhdysvallat, Kanada, Italia, Alankomaat, Singapore, Hong Kong
-
Ain Shams UniversityValmis
-
Third Affiliated Hospital, Sun Yat-Sen UniversityRekrytointiHepatiitti B -virusKiina
-
Novartis PharmaceuticalsValmis
Kliiniset tutkimukset verenotto
-
University of MiamiRekrytointi
-
Clinical Genomics PathologyValmisPeräsuolen syöpäYhdysvallat
-
University of VirginiaNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Ei vielä rekrytointiaKvantitatiivisten CT- ja radioaktiivisten biomarkkerien rooli tarkkuuslääketieteen keuhkofibroosissaIdiopaattinen keuhkofibroosi
-
Thomas Jefferson UniversityRekrytointiRelapse Remitting multippeliskleroosiYhdysvallat
-
Natera, Inc.Eunice Kennedy Shriver National Institute of Child Health and Human Development... ja muut yhteistyökumppanitLopetettuAneuploidia | Trisomia 21 | Trisomia 18 | Trisomia 13Yhdysvallat, Irlanti, Kanada, Italia, Korean tasavalta, Espanja
-
University of PittsburghValmis
-
University of California, DavisValmis
-
Ohio State UniversityPeruutettuTerveet yksilötYhdysvallat
-
Children's Hospital Los AngelesRekrytointiLasten kiinteä kasvain, määrittelemätön, protokollakohtainenYhdysvallat
-
Anthony MaglioccoMontefiore Medical Center; University of Saskatchewan; DHR Health Institute... ja muut yhteistyökumppanitRekrytointi