Annosta nostava tutkimus rotavin-M1-rokotteen immunogeenisyyden ja turvallisuuden arvioimiseksi terveillä imeväisillä
torstai 30. kesäkuuta 2016 päivittänyt: Dang Duc Anh, National Institute of Hygiene and Epidemiology, Vietnam
Vaiheen II, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, rokotekontrolloitu annosta nostava tutkimus, jolla arvioidaan oraalisen heikennetyn ihmisen rotavirus (HRV) -rokotteen (Rotavin-M1) immunogeenisyyttä, reaktogeenisyyttä ja turvallisuutta terveillä vauvoilla Vietnamissa
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida Rotavin-M1:n turvallisuutta ja immunogeenisyyttä, jonka on tuottanut Center for Research and Production of Vaccines and Biologicals (POLYVAC) pikkulapsilla Vietnamissa.
Lisäksi arvioimme erilaisia annoksia ja aikatauluja määrittääksemme parhaan hoito-ohjelman kliinisessä tutkimuksessa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Rotavirus (RV) on tärkein lasten akuutin gastroenteriitin aiheuttaja maailmanlaajuisesti. Vietnamissa rotavirus aiheuttaa arviolta 122 000 - 140 000 sairaalahoitoa ja 2 900 - 5 400 kuolemaa vuodessa alle 5-vuotiaiden lasten keskuudessa (1). Viimeisten 13 vuoden aikana sairaalan vartijavalvonta tunnisti rotaviruksen 44–62 %:lla lapsista, jotka on otettu akuutin ripulin hoitoon Vietnamissa (2–4). Näin korkea tautitaakka oikeutti uuden ja paikallisesti valmistetun rotavirusrokotteen nopeutetun kehittämisen Vietnamissa. On arvioitu, että jos rokote otettaisiin käyttöön nykyisessä lapsuuden rokotusohjelmassa, se voisi vähentää vakavaa rotavirustautia noin 60 % tai enemmän nykyisen rokotteen tehokkuuden ja kattavuuden perusteella (5).
Vietnamin hallitus on noudattanut politiikkaa, jolla rohkaistaan paikallista rokotteiden tuotantoa, jotta maa voisi olla omavarainen hankkimalla väestölleen edullisia rokotteita (6). Viime vuosikymmeninä useat paikallisesti tuotetut rokotteet poliomyeliittiä, koleraa, japanilaista enkefaliittia ja kurkkumätä-pertussis-jäykkäkouristusta vastaan ovat osaltaan vähentäneet näiden sairauksien esiintyvyyttä ja vähentäneet polion hävittämistä viimeisen vuosikymmenen aikana. Vaikka kaksi kaupallista rotavirusrokotetta, RotarixTM (GSK, Belgia) ja RotaTeq® (Merck), on molemmat testattu Vietnamissa, kumpaakaan ei ole tällä hetkellä saatavilla edulliseen hintaan kansalliseen ohjelmaan. Siksi ehdokasrokote, Rotavin-M1, kehitettiin täyttämään tämä vietnamilaislapsille edullisemman rokotteen tarve (6). Tämä rokote on samanlainen kuin RotarixTM, ja se kehitettiin valitsemalla yleinen G1P[8]-kanta ja heikentämällä sitä sarjasiirrostuksilla ja plakinpuhdistuksella hyväksytyissä Vero-soluissa GLP-olosuhteissa.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
200
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Phu Tho
-
Thanh Son, Phu Tho, Vietnam
- Preventive Medicine Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
1 kuukausi - 2 kuukautta (Lapsi)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Annoksella 1
- Terve mies tai nainen, 6-12 viikon ikäinen (42 päivän ikäinen - 84 päivää).
- Täysiaikainen raskaus (>=37 viikkoa).
- Koehenkilön syntymäpainon tulee olla >=2,5 kg.
- Terveet koehenkilöt sairaushistorian ja kliinisen tutkimuksen perusteella ennen tutkimukseen osallistumista.
- Ei käyttänyt annosta Rota-virusrokotetta.
- Tutkittavan vanhemmalta tai huoltajalta saatu kirjallinen tietoinen suostumus.
Annoksella 2
- Vastaanotettu annos 1.
- Tutkittavan vanhemmalta tai huoltajalta saatu suullinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumisen jatkamiseksi.
Annoksella 3
- Sai sekä annoksen 1 että 2.
- Tutkittavan vanhemmalta tai huoltajalta saatu suullinen tietoinen suostumus tutkimukseen osallistumisen jatkamiseksi.
Poissulkemiskriteerit:
Annoksella 1
- Hänellä on krooninen sairaus (sydän-, verisuonisairaus, maksa-, munuaissairaus).
- Akuutti sairaus ilmoittautumishetkellä.
- Kortikosteroidien antaminen (> 1 mg/kg/vrk).
- Sai mitä tahansa immunosuppressiivista hoitoa 4 viikon sisällä ennen rokotusta (immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteen tai kortikosteroidien anto yli 2 viikon ajan).
- Immunosuppressio tai immuunipuutostila.
- Perheellä on immuunivastetta heikentävä tai immuunipuutos sairaushistoria.
- Korkean kuumeen kouristushistoria.
- Allerginen tai reaktio minkä tahansa rokotteen komponentin kanssa sisältää anafylaktisen sokin minkä tahansa antibiootin kanssa.
- Ennenaikainen synnytys (raskausaika < 37 viikkoa).
- Alhainen syntymäpaino (<2,5 kg).
- Kuume (kainalon lämpötila > 38oC) 3 vrk ennen rokotusta tai rokotuspäivänä.
- Aliravitsemus.
- Onko hänellä minkä tahansa tyyppinen verihäiriö, leukemia tai pahanlaatuinen kasvain, joka voi vaikuttaa luuytimeen tai imusolmukkeeseen.
- Minkä tahansa muun tutkittavan tai rekisteröimättömän tuotteen (lisenssitön lääke tai rokote) kuin tutkimusrokotteen käyttö 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimusrokoteannosta tai suunniteltu käyttö tutkimusjakson aikana.
Annoksella 2
- Akuutti sairaus toisen annoksen yhteydessä.
- Kortikosteroidien antaminen (> 1 mg/kg/vrk).
- Sai mitä tahansa immunosuppressiivista hoitoa 4 viikon sisällä ennen rokotusta (immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteen tai kortikosteroidien anto yli 2 viikon ajan).
- Aiempi allerginen sairaus tai reaktio, jota mikä tahansa tutkimusrokotteen komponentti todennäköisesti pahentaa.
- Kuume (kainalon lämpötila > 38oC) 3 vrk ennen rokotusta tai rokotuspäivänä.
- Onko hänellä minkä tahansa tyyppinen verihäiriö, leukemia tai pahanlaatuinen kasvain, joka voi vaikuttaa luuytimeen tai imusolmukkeeseen.
- Minkä tahansa muun tutkittavan tai rekisteröimättömän tuotteen (lisenssitön lääke tai rokote) kuin tutkimusrokotteen käyttö tutkimusjakson aikana.
Annoksella 3
- Akuutti sairaus 3. annoksen yhteydessä.
- Kortikosteroidien antaminen (> 1 mg/kg/vrk).
- Sai mitä tahansa immunosuppressiivista hoitoa 4 viikon sisällä ennen rokotusta (immunoglobuliinien ja/tai minkä tahansa verituotteen tai kortikosteroidien anto yli 2 viikon ajan).
- Aiempi allerginen sairaus tai reaktio, jota mikä tahansa tutkimusrokotteen komponentti todennäköisesti pahentaa.
- Kuume (kainalon lämpötila > 38oC) 3 vrk ennen rokotusta tai rokotuspäivänä.
- Onko hänellä minkä tahansa tyyppinen verihäiriö, leukemia tai pahanlaatuinen kasvain, joka voi vaikuttaa luuytimeen tai imusolmukkeeseen.
- Minkä tahansa muun tutkittavan tai rekisteröimättömän tuotteen (lisenssitön lääke tai rokote) kuin tutkimusrokotteen käyttö tutkimusjakson aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Rotavin2H
2 annosta Rotavin-M1-rokotetta, 106,3FFU/annos, 2 kuukauden annosero
|
2 annosta Rotarix-rokotetta, 106,5 CID/annos, 1 kuukauden tauko annosten välillä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Rotavin 2L
2 annosta Rotavin-M1-rokotetta, 106,0FFU/annos, 2 kuukauden tauko annosten välillä
|
2 annosta Rotarix-rokotetta, 106,5 CID/annos, 1 kuukauden tauko annosten välillä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Rotavin3H
3 annosta Rotavin-M1-rokotetta, 106,3FFU/annos, 1 kuukauden tauko annosten välillä
|
2 annosta Rotarix-rokotetta, 106,5 CID/annos, 1 kuukauden tauko annosten välillä
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Rotavin 3L
3 annosta Rotavin-M1:tä, 106,0FFU/annos, 1 kuukauden tauko annosten välillä
|
2 annosta Rotarix-rokotetta, 106,5 CID/annos, 1 kuukauden tauko annosten välillä
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Uuden rotavirusrokotteen Rotavin-M1 immunogeenisuuden arvioiminen rotaviruksen vastaisen IgA-vasta-aineen serokonversiona 1 kuukausi rokotusohjelman päättymisen jälkeen
Aikaikkuna: jopa 7 kuukautta
|
Rotavin-M1:n immunogeenisuuden arvioimiseksi 2 tiitteriä (10e6,0 ja 10e6,3FFU/annos) ja 2 hoito-ohjelmaa (3 annosta ja 1 kuukauden tauko vs. 2 annosta ja 2 kuukauden tauko annosten välillä) verrattuna kahteen GSK:n annokseen. lyofilisoitu Rotarix (10e6,5 CID50/annos).
|
jopa 7 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Arvioida Rotavin-M1-rokotteen immunogeenisyys verrattuna GSK Biologicalsin HRV-rokotteeseen rotaviruksen vastaisen IgA-vasta-aineen serokonversion suhteen kuukaudessa 2 rokotteita saaneessa ryhmässä.
Aikaikkuna: jopa 7 kuukautta
|
Rotavin-M1-rokotteen (eri annoksilla ja aikatauluilla) immunogeenisuuden arvioimiseksi GSK Biologicalsin HRV-rokotteeseen verrattuna rotaviruksen vastaisen IgA-vasta-aineen serokonversion suhteen kuukaudessa 2 rokotteita saaneessa ryhmässä.
|
jopa 7 kuukautta
|
|
Rotavin-M1-rokotteen immunogeenisuuden arvioiminen GSK Biologicalsin HRV-rokotteeseen verrattuna rotaviruksen vastaisen IgA-vasta-aineen GMT:n suhteen kuukauden 2 kohdalla rokotteita saaneessa ryhmässä.
Aikaikkuna: jopa 7 kuukautta
|
Rotavin-M1-rokotteen (eri annoksilla ja aikatauluilla) immunogeenisyyden arvioiminen GSK Biologicalsin HRV-rokotteeseen verrattuna rotaviruksen vastaisen IgA-vasta-aineen GMT:n suhteen kuukauden 2 kohdalla rokotteita saaneessa ryhmässä.
|
jopa 7 kuukautta
|
|
Rotavin-M1-rokotteen immunogeenisuuden arvioiminen GSK Biologicalsin HRV-rokotteeseen verrattuna rotaviruksen vastaisen IgA-vasta-aineen GMT:n suhteen kuukauden 3 kohdalla rokotteita saaneessa ryhmässä.
Aikaikkuna: jopa 7 kuukautta
|
Rotavin-M1-rokotteen (eri annoksilla ja aikatauluilla) immunogeenisyyden arvioiminen GSK Biologicalsin HRV-rokotteeseen verrattuna rotaviruksen vastaisen IgA-vasta-aineen GMT:n suhteen kuukauden 3 kohdalla rokotteita saaneessa ryhmässä.
|
jopa 7 kuukautta
|
|
Arvioida jokaisen Rotavin-M1-annoksen turvallisuutta ja reaktogeenisyyttä GSK:n biologisiin Rotarixiin verrattuna
Aikaikkuna: jopa 7 kuukautta
|
Arvioida välittömiä reaktioita (30 minuuttia) kunkin annoksen annon jälkeen Haittavaikutusten arvioiminen 30 päivää kunkin annoksen jälkeen Verisolujen määrän (punasolut, valkosolut, verihiutaleet), veren ureatyppipitoisuuden, transaminaasipitoisuuden (ALT AST)
|
jopa 7 kuukautta
|
|
Rotaviruksen (RV) esiintymisen arvioimiseksi GE-ulosteessa, joka on kerätty ensimmäisen tutkimusrokotteen annoksen antamisen jälkeen enintään 1 kuukausi viimeisen annoksen jälkeen.
Aikaikkuna: jopa 7 kuukautta
|
Rotaviruksen (RV) esiintymisen arvioimiseksi GE-ulosteessa, joka on kerätty ensimmäisen tutkimusrokotteen annoksen antamisen jälkeen enintään kuukauden kuluttua viimeisestä annoksesta.
|
jopa 7 kuukautta
|
|
Rotaviruksen (RV) erittymisen arvioimiseksi ulosteissa, jotka kerätään päivittäin 7 päivän ajan kunkin tutkimusrokotteen annoksen antamisen jälkeen.
Aikaikkuna: jopa 7 kuukautta
|
Rotaviruksen (RV) erittymisen arvioimiseksi ulosteissa, jotka kerätään päivittäin 7 päivän ajan kunkin tutkimusrokoteannoksen antamisen jälkeen
|
jopa 7 kuukautta
|
|
RV-vasta-ainetiittereiden vertaaminen yhden Rotavin-M1-ryhmän ja Rotarixin välillä 1 vuosi ensimmäisten annosten jälkeen
Aikaikkuna: jopa 15 kuukautta
|
RV-vasta-ainetiittereiden arvioiminen 1 vuoden kuluttua ensimmäisestä annoksesta Rotavin-M1-ryhmän (106,3FFU/annos, 2 annosta, 2 kuukauden väli) ja Rotarix-ryhmän (106,0CID/annos, 2 annosta, 1 kuukauden tauko annosten välillä) välillä .
|
jopa 15 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Anh D Dang, PhD., The National Institute of Hygiene and Epidemiology
- Päätutkija: Thiem D Vu, MD., PhD., The National Institute of Hygiene and Epidemiology
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Anh DD, Thiem VD, Fischer TK, Canh DG, Minh TT, Tho le H, Van Man N, Luan le T, Kilgore P, von Seidlein L, Glass RI. The burden of rotavirus diarrhea in Khanh Hoa Province, Vietnam: baseline assessment for a rotavirus vaccine trial. Pediatr Infect Dis J. 2006 Jan;25(1):37-40. doi: 10.1097/01.inf.0000195635.05186.52.
- Van Man N, Luan le T, Trach DD, Thanh NT, Van Tu P, Long NT, Anh DD, Fischer TK, Ivanoff B, Gentsch JR, Glass RI; Vietnam Rotavirus Surveillance Network. Epidemiological profile and burden of rotavirus diarrhea in Vietnam: 5 years of sentinel hospital surveillance, 1998-2003. J Infect Dis. 2005 Sep 1;192 Suppl 1:S127-32. doi: 10.1086/431501.
- Ngo TC, Nguyen BM, Dang DA, Nguyen HT, Nguyen TT, Tran VN, Vu TT, Ogino M, Alam MM, Nakagomi T, Nakagomi O, Yamashiro T. Molecular epidemiology of rotavirus diarrhoea among children in Haiphong, Vietnam: the emergence of G3 rotavirus. Vaccine. 2009 Nov 20;27 Suppl 5:F75-80. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.08.074.
- Nguyen TA, Yagyu F, Okame M, Phan TG, Trinh QD, Yan H, Hoang KT, Cao AT, Le Hoang P, Okitsu S, Ushijima H. Diversity of viruses associated with acute gastroenteritis in children hospitalized with diarrhea in Ho Chi Minh City, Vietnam. J Med Virol. 2007 May;79(5):582-90. doi: 10.1002/jmv.20857.
- Kim SY, Goldie SJ, Salomon JA. Cost-effectiveness of Rotavirus vaccination in Vietnam. BMC Public Health. 2009 Jan 21;9:29. doi: 10.1186/1471-2458-9-29.
- Luan le T, Trang NV, Phuong NM, Nguyen HT, Ngo HT, Nguyen HT, Tran HB, Dang HN, Dang AD, Gentsch JR, Wang Y, Esona MD, Glass RI, Steele AD, Kilgore PE, Nguyen MV, Jiang B, Nguyen HD. Development and characterization of candidate rotavirus vaccine strains derived from children with diarrhoea in Vietnam. Vaccine. 2009 Nov 20;27 Suppl 5:F130-8. doi: 10.1016/j.vaccine.2009.08.086.
- Dang DA, Nguyen VT, Vu DT, Nguyen TH, Nguyen DM, Yuhuan W, Baoming J, Nguyen DH, Le TL; Rotavin-M1 Vaccine Trial Group. A dose-escalation safety and immunogenicity study of a new live attenuated human rotavirus vaccine (Rotavin-M1) in Vietnamese children. Vaccine. 2012 Apr 27;30 Suppl 1:A114-21. doi: 10.1016/j.vaccine.2011.07.118.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Torstai 1. lokakuuta 2009
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. maaliskuuta 2010
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 1. huhtikuuta 2010
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 19. toukokuuta 2011
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 20. kesäkuuta 2011
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 21. kesäkuuta 2011
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 4. heinäkuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 30. kesäkuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. kesäkuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Rotavin02
- KC.10.33/06-10 (Muu apuraha/rahoitusnumero: The Ministry of Science and Technology, Vietnam)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Rotarix
-
University of VermontInternational Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh; Thrasher... ja muut yhteistyökumppanitValmisRotavirusinfektio | Rokotevaste heikentynyt | Rokote Viruksen leviäminenBangladesh
-
GlaxoSmithKlineValmisInfektiot, rotavirusKorean tasavalta
-
Telethon Kids InstituteMenzies School of Health ResearchAktiivinen, ei rekrytointiRotaviruksesta johtuva virusperäinen gastroenteriittiAustralia
-
GlaxoSmithKlineValmis
-
GlaxoSmithKlineValmis
-
Seattle Children's HospitalNational Center for Research Resources (NCRR); Thrasher Research FundValmisSuoliston vajaatoiminta | RotavirusrokotteetYhdysvallat
-
Oxford University Clinical Research Unit, VietnamChildren's Hospital Number 1, Ho Chi Minh City, Vietnam; Hospital for Tropical... ja muut yhteistyökumppanitValmisRipuli | RotavirusVietnam