Vaiheen III avoin ensimmäisen linjan terapiatutkimus MEDI 4736:sta (Durvalumab) Tremelimumabin kanssa tai ilman sitä verrattuna SOC:hen ei-pienisoluisessa keuhkosyövässä (NSCLC) (MYSTIC)
tiistai 16. huhtikuuta 2024 päivittänyt: AstraZeneca
Kolmannen vaiheen satunnaistettu, avoin, monikeskustutkimus MEDI4736:sta yhdessä tremelimumabihoidon tai MEDI4736-monoterapian kanssa verrattuna normaalihoitoon platinapohjaiseen kemoterapiaan pitkälle edenneen tai metastaattisen ei-piensoluisen keuhkosyövän (pienisoluisen keuhkosyövän) potilaiden ensilinjan hoidossa NSCLC) (MYSTIC)
Tämä on satunnaistettu, avoin, monikeskus, maailmanlaajuinen, vaiheen III tutkimus, jossa määritetään MEDI4736 + tremelimumabi -yhdistelmähoidon ja MEDI4736-monoterapian tehokkuus ja turvallisuus verrattuna platinapohjaiseen SoC-kemoterapiaan orvaskeden kasvua sairastavien potilaiden ensilinjan hoidossa. tekijäreseptori (EGFR) ja anaplastinen lymfoomakinaasi (ALK) villityypin paikallisesti edennyt tai metastaattinen NSCLC
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Potilaat satunnaistetaan suhteessa 1:1:1 saamaan hoitoa MEDI4736 + tremelimumabi-yhdistelmähoidolla, MEDI4736-monoterapialla tai Standard of Care (SoC) -hoidolla.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
1118
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Amsterdam, Alankomaat, 1066 CX
- Research Site
-
Arnhem, Alankomaat, 6815 AD
- Research Site
-
Breda, Alankomaat, 4818 CK
- Research Site
-
Den Bosch, Alankomaat, 5223 GZ
- Research Site
-
Groningen, Alankomaat, 9713 GZ
- Research Site
-
Maastricht, Alankomaat, 6202 AZ
- Research Site
-
Rotterdam, Alankomaat, 3015 GD
- Research Site
-
-
-
-
-
Box Hill, Australia, 3128
- Research Site
-
Gosford, Australia, 2250
- Research Site
-
Kogarah, Australia, 2217
- Research Site
-
Melbourne, Australia, 3000
- Research Site
-
Port Macquarie, Australia, 2444
- Research Site
-
Southport, Australia, 4215
- Research Site
-
St Leonards, Australia, 2065
- Research Site
-
-
-
-
-
Brussels, Belgia, 1090
- Research Site
-
Charleroi, Belgia, 6000
- Research Site
-
Duffel, Belgia, 2570
- Research Site
-
Leuven, Belgia, 3000
- Research Site
-
Liège, Belgia, 4000
- Research Site
-
-
-
-
-
A Coruña, Espanja, 15006
- Research Site
-
Alicante, Espanja, 03010
- Research Site
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Research Site
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Research Site
-
Gerona, Espanja, 17007
- Research Site
-
Jaén, Espanja, 23007
- Research Site
-
León, Espanja, 24071
- Research Site
-
Madrid, Espanja, 28046
- Research Site
-
Madrid, Espanja, 28040
- Research Site
-
Madrid, Espanja, 28005
- Research Site
-
Majadahonda, Espanja, 28222
- Research Site
-
Málaga, Espanja, 29010
- Research Site
-
Sevilla, Espanja, 41009
- Research Site
-
Sevilla, Espanja, 41013
- Research Site
-
Valencia, Espanja, 46026
- Research Site
-
-
-
-
-
Genova, Italia, 16100
- Research Site
-
Meldola, Italia, 47014
- Research Site
-
Milano, Italia, 20141
- Research Site
-
Milano, Italia, 20132
- Research Site
-
Milano, Italia, 20133
- Research Site
-
San Giovanni Rotondo, Italia, 71013
- Research Site
-
Siena, Italia, 53100
- Research Site
-
-
-
-
-
Fukushima-shi, Japani, 960-1295
- Research Site
-
Himeji-shi, Japani, 670-8520
- Research Site
-
Hirakata-shi, Japani, 573-1191
- Research Site
-
Hirosaki-shi, Japani, 036-8545
- Research Site
-
Iizuka-shi, Japani, 820-8505
- Research Site
-
Iwakuni-shi, Japani, 740-8510
- Research Site
-
Izumi-shi, Japani, 594-0073
- Research Site
-
Kanazawa, Japani, 920-8641
- Research Site
-
Kishiwada-shi, Japani, 596-8501
- Research Site
-
Kobe-shi, Japani, 650-0047
- Research Site
-
Koga-shi, Japani, 811-3195
- Research Site
-
Kyoto-shi, Japani, 607-8062
- Research Site
-
Kyoto-shi, Japani, 615-8256
- Research Site
-
Mitaka-shi, Japani, 181-8611
- Research Site
-
Nagaoka-shi, Japani, 940-2085
- Research Site
-
Nagoya-shi, Japani, 466-8560
- Research Site
-
Nagoya-shi, Japani, 460-0001
- Research Site
-
Okayama-shi, Japani, 700-8607
- Research Site
-
Osaka-shi, Japani, 541-8567
- Research Site
-
Osaka-shi, Japani, 543-0035
- Research Site
-
Osakasayama, Japani, 589-8511
- Research Site
-
Saga-shi, Japani, 840-8571
- Research Site
-
Saitama-shi, Japani, 336-8522
- Research Site
-
Sakai-shi, Japani, 591-8555
- Research Site
-
Sendai-shi, Japani, 980-0873
- Research Site
-
Shinjuku-ku, Japani, 162-8655
- Research Site
-
Tokushima-shi, Japani, 770-8503
- Research Site
-
Ube-shi, Japani, 755-0241
- Research Site
-
Yokohama-shi, Japani, 241-8515
- Research Site
-
Yokohama-shi, Japani, 236-0024
- Research Site
-
Yokosuka-shi, Japani, 238-8558
- Research Site
-
-
-
-
Ontario
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
- Research Site
-
Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
- Research Site
-
Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
- Research Site
-
Sault Ste. Marie, Ontario, Kanada, P6A 0A8
- Research Site
-
St. Catharines, Ontario, Kanada, L2S 0A9
- Research Site
-
Sudbury, Ontario, Kanada, P3E 5J1
- Research Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
- Research Site
-
-
Saskatchewan
-
Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
- Research Site
-
Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
- Research Site
-
-
-
-
-
Busan, Korean tasavalta, 47392
- Research Site
-
Changwon-si, Korean tasavalta, 51353
- Research Site
-
Cheongju-si, Korean tasavalta, 28644
- Research Site
-
Daegu, Korean tasavalta, 42601
- Research Site
-
Daegu, Korean tasavalta, 42415
- Research Site
-
Daejeon, Korean tasavalta, 35015
- Research Site
-
Goyang-si, Korean tasavalta, 10408
- Research Site
-
Incheon, Korean tasavalta, 21565
- Research Site
-
Jinju-si, Korean tasavalta, 660-702
- Research Site
-
Seongnam-Si, Korean tasavalta, 463-712
- Research Site
-
Seongnam-si, Korean tasavalta, 13620
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 03722
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 05505
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 135-710
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 03181
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 156-707
- Research Site
-
Seoul, Korean tasavalta, 134-791
- Research Site
-
Suwon-si, Korean tasavalta, 16499
- Research Site
-
Ulsan, Korean tasavalta, 44033
- Research Site
-
-
-
-
-
Bordeaux Cedex, Ranska, 33000
- Research Site
-
Brest Cedex, Ranska, 29609
- Research Site
-
Creteil, Ranska, 94010
- Research Site
-
Lille, Ranska, 59000
- Research Site
-
Lyon Cedex 08, Ranska, 69373
- Research Site
-
Marseille cedex, Ranska, 13915
- Research Site
-
-
-
-
-
Aachen, Saksa, 52074
- Research Site
-
Bad Berka, Saksa, 99437
- Research Site
-
Berlin, Saksa, 12351
- Research Site
-
Berlin, Saksa, 10967
- Research Site
-
Freiburg, Saksa, 79106
- Research Site
-
Gauting, Saksa, 82131
- Research Site
-
Hamburg, Saksa, 20251
- Research Site
-
Heidelberg, Saksa, 69126
- Research Site
-
Hemer, Saksa, 58675
- Research Site
-
Homburg/Saar, Saksa, 66421
- Research Site
-
Immenhausen, Saksa, 34376
- Research Site
-
Lubeck, Saksa, 23538
- Research Site
-
Löwenstein, Saksa, 74245
- Research Site
-
Mainz, Saksa, 55131
- Research Site
-
Münster, Saksa, 48149
- Research Site
-
Oldenburg, Saksa, 26121
- Research Site
-
Ulm, Saksa, 89081
- Research Site
-
Velbert, Saksa, 42551
- Research Site
-
Würzburg, Saksa, 97080
- Research Site
-
-
-
-
-
Bellinzona, Sveitsi, CH-6500
- Research Site
-
Lausanne, Sveitsi, 1011
- Research Site
-
-
-
-
-
Kaohsiung, Taiwan, 82445
- Research Site
-
Kaohsiung, Taiwan, 83301
- Research Site
-
Taichung, Taiwan, 40705
- Research Site
-
Tainan City, Taiwan, 70403
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 235
- Research Site
-
Taipei, Taiwan, 112
- Research Site
-
Tao-Yuan, Taiwan, 333
- Research Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thaimaa, 10330
- Research Site
-
Chiang Mai, Thaimaa, 50200
- Research Site
-
Hat Yai, Thaimaa, 90110
- Research Site
-
Khon Kaen, Thaimaa, 40002
- Research Site
-
-
-
-
-
Budapest, Unkari, 1121
- Research Site
-
Deszk, Unkari, 6772
- Research Site
-
Edelény, Unkari, 3780
- Research Site
-
Kaposvár, Unkari, 7400
- Research Site
-
Kecskemét, Unkari, 6000
- Research Site
-
Miskolc, Unkari, 3529
- Research Site
-
Nyíregyháza, Unkari, 4400
- Research Site
-
Pécs, Unkari, 7624
- Research Site
-
Székesfehérvár, Unkari, 8000
- Research Site
-
-
-
-
-
Moscow, Venäjän federaatio, 115478
- Research Site
-
Moscow, Venäjän federaatio, 125315
- Research Site
-
Moscow, Venäjän federaatio, 111123
- Research Site
-
Moscow, Venäjän federaatio, 143423
- Research Site
-
Moscow, Venäjän federaatio, 105229
- Research Site
-
Obninsk, Venäjän federaatio, 249036
- Research Site
-
Omsk, Venäjän federaatio, 644013
- Research Site
-
Saint Petersburg, Venäjän federaatio, 197022
- Research Site
-
Saint-Petersburg, Venäjän federaatio, 194291
- Research Site
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 197022
- Research Site
-
St. Petersburg, Venäjän federaatio, 197758
- Research Site
-
-
-
-
-
Hanoi, Vietnam, 100000
- Research Site
-
Hanoi, Vietnam, 10000
- Research Site
-
Hanoi City, Vietnam, 100000
- Research Site
-
Ho Chi Minh, Vietnam, 700000
- Research Site
-
Ho Chi Minh, Vietnam, 70000
- Research Site
-
Ho Chi Minh city, Vietnam, 700000
- Research Site
-
-
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Yhdysvallat, 85259
- Research Site
-
Tucson, Arizona, Yhdysvallat, 85715
- Research Site
-
Yuma, Arizona, Yhdysvallat, 85364
- Research Site
-
-
California
-
Bakersfield, California, Yhdysvallat, 93309
- Research Site
-
Fullerton, California, Yhdysvallat, 92835
- Research Site
-
La Jolla, California, Yhdysvallat, 92093
- Research Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90073
- Research Site
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90024
- Research Site
-
Redondo Beach, California, Yhdysvallat, 90277
- Research Site
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- Research Site
-
San Luis Obispo, California, Yhdysvallat, 93401
- Research Site
-
Santa Maria, California, Yhdysvallat, 93454
- Research Site
-
West Hollywood, California, Yhdysvallat, 90048
- Research Site
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06519
- Research Site
-
-
Florida
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32256
- Research Site
-
Pembroke Pines, Florida, Yhdysvallat, 33028
- Research Site
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33612
- Research Site
-
-
Georgia
-
Athens, Georgia, Yhdysvallat, 30607
- Research Site
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96819
- Research Site
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21231
- Research Site
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Yhdysvallat, 55435
- Research Site
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Research Site
-
-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Yhdysvallat, 68198
- Research Site
-
-
New Jersey
-
Summit, New Jersey, Yhdysvallat, 07901
- Research Site
-
-
New York
-
Mineola, New York, Yhdysvallat, 11501
- Research Site
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10016
- Research Site
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10021
- Research Site
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- Research Site
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Yhdysvallat, 28204
- Research Site
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Research Site
-
-
South Carolina
-
North Charleston, South Carolina, Yhdysvallat, 29406
- Research Site
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Research Site
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Research Site
-
-
Virginia
-
Richmond, Virginia, Yhdysvallat, 23298
- Research Site
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53705
- Research Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 130 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Tutkimukseen osallistumista varten potilaiden on täytettävä seuraavat kriteerit:
- Ikää vähintään 18 vuotta
- Dokumentoitu näyttö vaiheen IV NSCLC:stä
- Ei herkistävää EGFR-mutaatiota tai ALK:n uudelleenjärjestelyä
- Ei aikaisempaa kemoterapiaa tai muuta systeemistä hoitoa toistuvaan/metastaattiseen NSCLC:hen
- Maailman terveysjärjestön (WHO) suorituskyvyn tila 0 tai 1
Poissulkemiskriteerit:
Potilaiden ei tule osallistua tutkimukseen, jos jokin seuraavista poissulkemiskriteereistä täyttyy:
- Sekoitettu pienisoluinen keuhkosyöpä ja NSCLC-histologia, sarkomatoidivariantti
- Aivometastaasit tai selkäytimen kompressio, elleivät ne ole oireettomia, hoidettuja ja stabiileja (ei vaadi steroideja)
- Aikaisempi altistus immunomodulatoriselle hoidolle (IMT), mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, muu antisytotoksinen T-lymfosyyteihin liittyvä antigeeni 4 (CTLA-4), anti-ohjelmoitu solukuolema1 (PD-1), anti-ohjelmoitu solukuoleman ligandi 1 (PD-L1) tai anti-PD-L2-vasta-aineet, lukuun ottamatta terapeuttisia syöpärokotteita
- Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti)
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Hoitostandardi
Standard of Care kemoterapiahoito
|
Kemoterapia-aineet
Muut nimet:
Kemoterapia-aineet
Muut nimet:
Kemoterapia-aineet
Muut nimet:
Kemoterapia-aineet
Muut nimet:
Kemoterapia-aineet
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Monoterapia
PD-L1 monoklonaalinen vasta-aine monoterapia.
|
|
|
Kokeellinen: Yhdistelmäterapia
PD-L1 + Tremelimumabi -yhdistelmähoito
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Overall Survival (OS); PD-L1 (TC >=25 %) analyysijoukon populaatio, durvalumabi-monoterapia vs SoC-kemoterapia ja durvalumabi + tremelimumabi vs. soC-kemoterapia
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta (päivä 1, viikko 0) mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna tietojen katkaisupäivään (enintään noin 3 vuotta).
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (eli kuolinpäivä tai sensurointi - satunnaistamisen päivämäärä + 1).
Kaikki osallistujat, joiden ei tiedetty kuolleen analyysihetkellä, sensuroitiin viimeisen tallennetun päivämäärän perusteella, jolloin osallistujan tiedettiin olevan elossa.
Mediaani käyttöjärjestelmä laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
Lähtötilanteesta (päivä 1, viikko 0) mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna tietojen katkaisupäivään (enintään noin 3 vuotta).
|
|
Progression-Free Survival (PFS); PD-L1 (TC >=25 %) analyysijoukon populaatio, durvalumabi + tremelimumabi vs. SoC-kemoterapia
Aikaikkuna: Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, sitten 6 viikon välein 48 viikkoon asti satunnaistamisen päivämäärään nähden, sen jälkeen joka 8. viikko, kunnes sairauden eteneminen varmistetaan. Arvioitu tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
PFS per vaste -arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa, versio 1.1 (RECIST 1.1) käyttäen sokkoutettua riippumatonta keskustarkistusarviointia (BICR) määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä objektiivisen taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään (josta syystä tahansa etenemisen puuttuminen) riippumatta siitä, vetäytyykö osallistuja satunnaistetusta hoidosta vai onko hän saanut muuta syövän vastaista hoitoa ennen etenemistä (ts. PFS-tapahtuman tai sensuroinnin päivämäärä - satunnaistamisen päivämäärä + 1).
Progressiivinen sairaus (PD) määriteltiin vähintään 20 %:n kasvuksi kohdevaurioiden (TL:iden) halkaisijoiden summassa ja absoluuttiseksi kasvuksi vähintään 5 millimetrillä (mm), ottaen huomioon pienin halkaisijoiden summa hoidon aloittamisen jälkeen, mukaan lukien halkaisijoiden perussumma.
Mediaani PFS laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, sitten 6 viikon välein 48 viikkoon asti satunnaistamisen päivämäärään nähden, sen jälkeen joka 8. viikko, kunnes sairauden eteneminen varmistetaan. Arvioitu tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Käyttöjärjestelmä; PD-L1 (TC >=25 %) analyysijoukon populaatio, durvalumabi + tremelimumabi vs durvalumabimonoterapia
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (eli kuolinpäivä tai sensurointi - satunnaistamisen päivämäärä + 1).
Kaikki osallistujat, joiden ei tiedetty kuolleen analyysihetkellä, sensuroitiin viimeisen tallennetun päivämäärän perusteella, jolloin osallistujan tiedettiin olevan elossa.
Mediaani käyttöjärjestelmä laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
Lähtötilanteesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
|
Käyttöjärjestelmä; PD-L1 (TC >=1 %) analyysijoukon populaatio
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (eli kuolinpäivä tai sensurointi - satunnaistamisen päivämäärä + 1).
Kaikki osallistujat, joiden ei tiedetty kuolleen analyysihetkellä, sensuroitiin viimeisen tallennetun päivämäärän perusteella, jolloin osallistujan tiedettiin olevan elossa.
Mediaani käyttöjärjestelmä laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
Lähtötilanteesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
|
Käyttöjärjestelmä; FAS Väestö
Aikaikkuna: Lähtötilanteesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
Käyttöjärjestelmä määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan (eli kuolinpäivä tai sensurointi - satunnaistamisen päivämäärä + 1).
Kaikki osallistujat, joiden ei tiedetty kuolleen analyysihetkellä, sensuroitiin viimeisen tallennetun päivämäärän perusteella, jolloin osallistujan tiedettiin olevan elossa.
Mediaani käyttöjärjestelmä laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
Lähtötilanteesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
|
PFS; PD-L1 (TC >=25 %) analyysijoukon populaatio, durvalumabi monoterapia vs SoC kemoterapia ja durvalumabi + tremelimumabi vs durvalumabi monoterapia
Aikaikkuna: Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, sitten 6 viikon välein 48 viikkoon asti satunnaistamisen päivämäärään nähden, sen jälkeen joka 8. viikko, kunnes sairauden eteneminen varmistetaan. Arvioitu tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
PFS per RECIST 1.1 käyttäen BICR-arviointeja määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä objektiivisen taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään (josta syystä tahansa, jos etenemistä ei ole tapahtunut) riippumatta siitä, vetäytyikö osallistuja satunnaistetusta hoidosta vai saiko hän toista antia. -syöpähoito ennen etenemistä (ts. PFS-tapahtuman päivämäärä tai sensurointi - satunnaistamisen päivämäärä + 1).
PD määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi TL:n halkaisijoiden summassa ja absoluuttiseksi lisäykseksi vähintään 5 mm, ottaen huomioon pienin halkaisijoiden summa hoidon aloittamisen jälkeen, mukaan lukien halkaisijoiden perussumma.
Mediaani PFS laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, sitten 6 viikon välein 48 viikkoon asti satunnaistamisen päivämäärään nähden, sen jälkeen joka 8. viikko, kunnes sairauden eteneminen varmistetaan. Arvioitu tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
|
PFS; PD-L1 (TC >=1 %) analyysijoukon populaatio
Aikaikkuna: Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, sitten 6 viikon välein 48 viikkoon asti satunnaistamisen päivämäärään nähden, sen jälkeen joka 8. viikko, kunnes sairauden eteneminen varmistetaan. Arvioitu tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
PFS per RECIST 1.1 käyttäen BICR-arviointeja määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä objektiivisen taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään (josta syystä tahansa, jos etenemistä ei ole tapahtunut) riippumatta siitä, vetäytyikö osallistuja satunnaistetusta hoidosta vai saiko hän toista antia. -syöpähoito ennen etenemistä (ts. PFS-tapahtuman päivämäärä tai sensurointi - satunnaistamisen päivämäärä + 1).
PD määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi TL:n halkaisijoiden summassa ja absoluuttiseksi lisäykseksi vähintään 5 mm, ottaen huomioon pienin halkaisijoiden summa hoidon aloittamisen jälkeen, mukaan lukien halkaisijoiden perussumma.
Mediaani PFS laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, sitten 6 viikon välein 48 viikkoon asti satunnaistamisen päivämäärään nähden, sen jälkeen joka 8. viikko, kunnes sairauden eteneminen varmistetaan. Arvioitu tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
|
PFS; FAS Väestö
Aikaikkuna: Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, sitten 6 viikon välein 48 viikkoon asti satunnaistamisen päivämäärään nähden, sen jälkeen joka 8. viikko, kunnes sairauden eteneminen varmistetaan. Arvioitu tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
PFS per RECIST 1.1 käyttäen BICR-arviointeja määriteltiin ajalla satunnaistamisen päivämäärästä objektiivisen taudin etenemisen tai kuoleman päivämäärään (josta syystä tahansa, jos etenemistä ei ole tapahtunut) riippumatta siitä, vetäytyikö osallistuja satunnaistetusta hoidosta vai saiko hän toista antia. -syöpähoito ennen etenemistä (ts. PFS-tapahtuman päivämäärä tai sensurointi - satunnaistamisen päivämäärä + 1).
PD määriteltiin vähintään 20 %:n lisäykseksi TL:n halkaisijoiden summassa ja absoluuttiseksi lisäykseksi vähintään 5 mm, ottaen huomioon pienin halkaisijoiden summa hoidon aloittamisen jälkeen, mukaan lukien halkaisijoiden perussumma.
Mediaani PFS laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, sitten 6 viikon välein 48 viikkoon asti satunnaistamisen päivämäärään nähden, sen jälkeen joka 8. viikko, kunnes sairauden eteneminen varmistetaan. Arvioitu tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
|
Objektiivinen vasteprosentti (ORR); PD-L1 (TC >=25 %) analyysijoukon populaatio
Aikaikkuna: Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, sitten 6 viikon välein 48 viikkoon asti satunnaistamisen päivämäärään nähden, sen jälkeen joka 8. viikko, kunnes sairauden eteneminen varmistetaan. Arvioitu tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
ORR per RECIST 1.1 käyttämällä BICR-arviointeja määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli vähintään yksi käyntivaste: täydellinen vastaus (CR) tai osittainen vastaus (PR).
CR määriteltiin kaikkien TL:ien katoamiseksi (kaikkien patologisiksi imusolmukkeiksi valituissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin) ja PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi TL:iden halkaisijoiden summassa (ottaen huomioon viittaa halkaisijoiden perussummaan niin kauan kuin PD:n kriteerit eivät täyty).
|
Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, sitten 6 viikon välein 48 viikkoon asti satunnaistamisen päivämäärään nähden, sen jälkeen joka 8. viikko, kunnes sairauden eteneminen varmistetaan. Arvioitu tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
|
ORR; PD-L1 (TC >=1 %) analyysijoukon populaatio
Aikaikkuna: Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, sitten 6 viikon välein 48 viikkoon asti satunnaistamisen päivämäärään nähden, sen jälkeen joka 8. viikko, kunnes sairauden eteneminen varmistetaan. Arvioitu tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
ORR per RECIST 1.1 käyttäen BICR-arviointeja määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli vähintään yksi käyntivaste CR tai PR.
CR määriteltiin kaikkien TL:ien katoamiseksi (kaikkien patologisiksi imusolmukkeiksi valituissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin) ja PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi TL:iden halkaisijoiden summassa (ottaen huomioon viittaa halkaisijoiden perussummaan niin kauan kuin PD:n kriteerit eivät täyty).
|
Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, sitten 6 viikon välein 48 viikkoon asti satunnaistamisen päivämäärään nähden, sen jälkeen joka 8. viikko, kunnes sairauden eteneminen varmistetaan. Arvioitu tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
|
ORR; FAS Väestö
Aikaikkuna: Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, sitten 6 viikon välein 48 viikkoon asti satunnaistamisen päivämäärään nähden, sen jälkeen joka 8. viikko, kunnes sairauden eteneminen varmistetaan. Arvioitu tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
ORR per RECIST 1.1 käyttäen BICR-arviointeja määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, joilla oli vähintään yksi käyntivaste CR tai PR.
CR määriteltiin kaikkien TL:ien katoamiseksi (kaikkien patologisiksi imusolmukkeiksi valituissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin) ja PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi TL:iden halkaisijoiden summassa (ottaen huomioon viittaa halkaisijoiden perussummaan niin kauan kuin PD:n kriteerit eivät täyty).
|
Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, sitten 6 viikon välein 48 viikkoon asti satunnaistamisen päivämäärään nähden, sen jälkeen joka 8. viikko, kunnes sairauden eteneminen varmistetaan. Arvioitu tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
|
Vastauksen kesto (DoR); PD-L1 (TC >=25 %) analyysijoukon populaatio
Aikaikkuna: Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, sitten 6 viikon välein 48 viikkoon asti satunnaistamisen päivämäärään nähden, sen jälkeen joka 8. viikko, kunnes sairauden eteneminen varmistetaan. Arvioitu tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
DoR per RECIST 1.1 käyttämällä BICR-arviointeja määriteltiin ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vastauksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärään taudin etenemisen puuttuessa (eli PFS-tapahtuman tai sensuroinnin päivämäärä - ensimmäisen vastauksen päivämäärä + 1).
CR määriteltiin kaikkien TL:ien katoamiseksi (kaikkien patologisiksi imusolmukkeiksi valituissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin) ja PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi TL:iden halkaisijoiden summassa (ottaen huomioon viittaa halkaisijoiden perussummaan niin kauan kuin PD:n kriteerit eivät täyty).
|
Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, sitten 6 viikon välein 48 viikkoon asti satunnaistamisen päivämäärään nähden, sen jälkeen joka 8. viikko, kunnes sairauden eteneminen varmistetaan. Arvioitu tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
|
DoR; PD-L1 (TC >=1 %) analyysijoukon populaatio
Aikaikkuna: Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, sitten 6 viikon välein 48 viikkoon asti satunnaistamisen päivämäärään nähden, sen jälkeen joka 8. viikko, kunnes sairauden eteneminen varmistetaan. Arvioitu tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
DoR per RECIST 1.1 käyttämällä BICR-arviointeja määriteltiin ajanjaksoksi ensimmäisen dokumentoidun vasteen (CR tai PR) päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärään, kun sairauden etenemistä ei ole tapahtunut (eli PFS-tapahtuman tai sensuroinnin päivämäärä - ensimmäisen vastauksen päivämäärä + 1).
CR määriteltiin kaikkien TL:ien katoamiseksi (kaikkien patologisiksi imusolmukkeiksi valituissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin) ja PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi TL:iden halkaisijoiden summassa (ottaen huomioon viittaa halkaisijoiden perussummaan niin kauan kuin PD:n kriteerit eivät täyty).
|
Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, sitten 6 viikon välein 48 viikkoon asti satunnaistamisen päivämäärään nähden, sen jälkeen joka 8. viikko, kunnes sairauden eteneminen varmistetaan. Arvioitu tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
|
DoR; FAS Väestö
Aikaikkuna: Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, sitten 6 viikon välein 48 viikkoon asti satunnaistamisen päivämäärään nähden, sen jälkeen joka 8. viikko, kunnes sairauden eteneminen varmistetaan. Arvioitu tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
DoR per RECIST 1.1 käyttämällä BICR-arviointeja määriteltiin ajaksi ensimmäisen dokumentoidun vastauksen päivämäärästä ensimmäiseen dokumentoidun etenemisen tai kuoleman päivämäärään taudin etenemisen puuttuessa (eli PFS-tapahtuman tai sensuroinnin päivämäärä - ensimmäisen vastauksen päivämäärä + 1).
CR määriteltiin kaikkien TL:ien katoamiseksi (kaikkien patologisiksi imusolmukkeiksi valituissa imusolmukkeissa on oltava lyhyen akselin pieneneminen alle 10 mm:iin) ja PR määriteltiin vähintään 30 %:n pienenemiseksi TL:iden halkaisijoiden summassa (ottaen huomioon viittaa halkaisijoiden perussummaan niin kauan kuin PD:n kriteerit eivät täyty).
|
Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, sitten 6 viikon välein 48 viikkoon asti satunnaistamisen päivämäärään nähden, sen jälkeen joka 8. viikko, kunnes sairauden eteneminen varmistetaan. Arvioitu tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
|
Elossa olevien ja etenemisvapaiden osallistujien prosenttiosuus 12 kuukauden iässä (APF12); PD-L1 (TC >=25 %) analyysijoukon populaatio
Aikaikkuna: Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa ja sitten 6 viikon välein 12 kuukauteen asti.
|
APF12 määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka olivat elossa ja etenemisvapaat RECIST v1.1:n mukaan käyttäen BICR-arviointeja 12 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen.
PFS laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa ja sitten 6 viikon välein 12 kuukauteen asti.
|
|
Osallistujien prosenttiosuus APF12; PD-L1 (TC >=1 %) analyysijoukon populaatio
Aikaikkuna: Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa ja sitten 6 viikon välein 12 kuukauteen asti.
|
APF12 määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka olivat elossa ja etenemisvapaat RECIST v1.1:n mukaan käyttäen BICR-arviointeja 12 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen.
PFS laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa ja sitten 6 viikon välein 12 kuukauteen asti.
|
|
Osallistujien prosenttiosuus APF12; FAS Väestö
Aikaikkuna: Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa ja sitten 6 viikon välein 12 kuukauteen asti.
|
APF12 määriteltiin niiden osallistujien prosenttiosuutena, jotka olivat elossa ja etenemisvapaat RECIST v1.1:n mukaan käyttäen BICR-arviointeja 12 kuukauden kuluttua satunnaistamisen jälkeen.
PFS laskettiin Kaplan-Meier-tekniikalla.
|
Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa ja sitten 6 viikon välein 12 kuukauteen asti.
|
|
Aika satunnaistamisesta toiseen etenemiseen (PFS2); PD-L1 (TC >=25 %) analyysijoukon populaatio
Aikaikkuna: Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, sitten 6 viikon välein viikkoon 48 asti, sen jälkeen 8 viikon välein ensimmäiseen etenemiseen asti. Tämän jälkeen tauti arvioitiin paikallisen käytännön mukaan toiseen etenemiseen asti. Arvioitu tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
PFS2 määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä varhaisimpaan etenemistapahtumiin (ensisijaisen muuttujan PFS:n jälkeen ja pois lukien kaikki ensimmäiselle etenemiselle tehdyt etenemistutkimukset) tai kuolemaan (eli PFS2-tapahtuman päivämäärään). tai sensurointi - satunnaistamisen päivämäärä + 1).
Toinen etenemistapahtuma määritettiin paikallisella standardinmukaisella kliinisellä käytännöllä, johon saattoi sisältyä jokin seuraavista: objektiivinen radiologinen kuvantaminen, oireiden eteneminen tai kuolema.
|
Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, sitten 6 viikon välein viikkoon 48 asti, sen jälkeen 8 viikon välein ensimmäiseen etenemiseen asti. Tämän jälkeen tauti arvioitiin paikallisen käytännön mukaan toiseen etenemiseen asti. Arvioitu tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
|
PFS2; PD-L1 (TC >=1 %) analyysijoukon populaatio
Aikaikkuna: Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, sitten 6 viikon välein viikkoon 48 asti, sen jälkeen 8 viikon välein ensimmäiseen etenemiseen asti. Tämän jälkeen tauti arvioitiin paikallisen käytännön mukaan toiseen etenemiseen asti. Arvioitu tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
PFS2 määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä varhaisimpaan etenemistapahtumiin (ensisijaisen muuttujan PFS:n jälkeen ja pois lukien kaikki ensimmäiselle etenemiselle tehdyt etenemistutkimukset) tai kuolemaan (eli PFS2-tapahtuman päivämäärään). tai sensurointi - satunnaistamisen päivämäärä + 1).
Toinen etenemistapahtuma määritettiin paikallisella standardinmukaisella kliinisellä käytännöllä, johon saattoi sisältyä jokin seuraavista: objektiivinen radiologinen kuvantaminen, oireiden eteneminen tai kuolema.
|
Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, sitten 6 viikon välein viikkoon 48 asti, sen jälkeen 8 viikon välein ensimmäiseen etenemiseen asti. Tämän jälkeen tauti arvioitiin paikallisen käytännön mukaan toiseen etenemiseen asti. Arvioitu tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
|
PFS2; FAS Väestö
Aikaikkuna: Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, sitten 6 viikon välein viikkoon 48 asti, sen jälkeen 8 viikon välein ensimmäiseen etenemiseen asti. Tämän jälkeen tauti arvioitiin paikallisen käytännön mukaan toiseen etenemiseen asti. Arvioitu tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
PFS2 määriteltiin ajaksi satunnaistamisen päivämäärästä varhaisimpaan etenemistapahtumiin (ensisijaisen muuttujan PFS:n jälkeen ja pois lukien kaikki ensimmäiselle etenemiselle tehdyt etenemistutkimukset) tai kuolemaan (eli PFS2-tapahtuman päivämäärään). tai sensurointi - satunnaistamisen päivämäärä + 1).
Toinen etenemistapahtuma määritettiin paikallisella standardinmukaisella kliinisellä käytännöllä, johon saattoi sisältyä jokin seuraavista: objektiivinen radiologinen kuvantaminen, oireiden eteneminen tai kuolema.
|
Kasvainskannaukset suoritettiin lähtötilanteessa, sitten 6 viikon välein viikkoon 48 asti, sen jälkeen 8 viikon välein ensimmäiseen etenemiseen asti. Tämän jälkeen tauti arvioitiin paikallisen käytännön mukaan toiseen etenemiseen asti. Arvioitu tietojen katkaisupäivään asti (enintään noin 3 vuotta).
|
|
Muutos sairauteen liittyvien oireiden lähtötasosta Euroopan syöväntutkimus- ja hoitojärjestön elämänlaatukyselyn (EORTC QLQ) arvioiden mukaan 12 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: Lähtötilanteessa sitten 4 viikon välein ensimmäisten 8 viikon ajan satunnaistamisen päivämäärään nähden, sitten 8 viikon välein toiseen etenemiseen/kuolemaan asti, sen mukaan, kumpi tulee ensin. Arvioitu enintään 12 kuukautta.
|
Potilaiden ilmoittamat tulokset viidelle sairauteen liittyvälle oireelle arvioitiin käyttämällä EORTC QLQ-Core 30 (C30) -kyselylomaketta (väsymys ja ruokahaluttomuus) ja EORTC QLQ-Lung Cancer -moduulia 13 (LC13) (dysponea, yskä ja rintakipu).
Tulosmuuttuja, joka koostui pisteistä 0-100, johdettiin kullekin oireasteikolle/oirekohdalle, ja korkeammat pisteet edustavat suurempaa oireiden vakavuutta.
Oireiden paranemista osoitti negatiivinen muutos lähtötasosta.
Positiivinen muutos pisteissä lähtötasosta osoitti oireiden heikkenemistä.
Kliinisesti merkitsevä pienin muutos määritellään absoluuttiseksi muutokseksi pistemäärässä lähtötasosta >=10.
|
Lähtötilanteessa sitten 4 viikon välein ensimmäisten 8 viikon ajan satunnaistamisen päivämäärään nähden, sitten 8 viikon välein toiseen etenemiseen/kuolemaan asti, sen mukaan, kumpi tulee ensin. Arvioitu enintään 12 kuukautta.
|
|
Durvalumabin seerumipitoisuudet
Aikaikkuna: Ennen annosta ja tunnin sisällä infuusion päättymisestä viikoilla 0, 12 ja 24 sekä seurantakuukaudella 3.
|
Verinäytteitä otettiin durvalumabin seerumipitoisuuden määrittämiseksi.
|
Ennen annosta ja tunnin sisällä infuusion päättymisestä viikoilla 0, 12 ja 24 sekä seurantakuukaudella 3.
|
|
Tremelimumabin seerumipitoisuudet
Aikaikkuna: Ennen annosta ja tunnin sisällä infuusion päättymisestä viikoilla 0 ja 12 sekä seurantakuukaudella 3.
|
Verinäytteitä kerättiin tremelimumabin seerumipitoisuuden määrittämiseksi.
|
Ennen annosta ja tunnin sisällä infuusion päättymisestä viikoilla 0 ja 12 sekä seurantakuukaudella 3.
|
|
Durvalumabin enimmäispitoisuus seerumissa vakaassa tilassa (Cmax_ss).
Aikaikkuna: 1 tunnin sisällä infuusion päättymisestä infuusiopäivänä viikolla 12.
|
Verinäytteet kerättiin durvalumabin Cmax_ss:n määrittämiseksi.
Vakaa tila määriteltiin sykliksi 4 (viikko 12).
PK-parametrit määritettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osastomenetelmiä.
|
1 tunnin sisällä infuusion päättymisestä infuusiopäivänä viikolla 12.
|
|
Tremelimumabin Cmax_ss
Aikaikkuna: 1 tunnin sisällä infuusion päättymisestä infuusiopäivänä viikolla 12.
|
Verinäytteet kerättiin tremelimumabin Cmax_ss:n määrittämiseksi.
Vakaa tila määriteltiin sykliksi 4 (viikko 12).
PK-parametrit määritettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osastomenetelmiä.
|
1 tunnin sisällä infuusion päättymisestä infuusiopäivänä viikolla 12.
|
|
Durvalumabin seerumipitoisuus vakaassa tilassa (Ctrough_ss).
Aikaikkuna: Ennakkoannos viikolla 12.
|
Verinäytteet kerättiin durvalumabin Ctrough_ss:n määrittämiseksi.
Vakaa tila määriteltiin sykliksi 4 (viikko 12).
PK-parametrit määritettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osastomenetelmiä.
|
Ennakkoannos viikolla 12.
|
|
Tremelimumabin Ctrough_ss
Aikaikkuna: Ennakkoannos viikolla 12.
|
Verinäytteet kerättiin tremelimumabin Ctrough_ss:n määrittämiseksi.
Vakaa tila määriteltiin sykliksi 4 (viikko 12).
PK-parametrit määritettiin käyttämällä tavanomaisia ei-osastomenetelmiä.
|
Ennakkoannos viikolla 12.
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on ADA-vaste Durvalumabille
Aikaikkuna: Viikoilla 0, 12 ja 24; 3 ja 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
|
Verinäytteistä mitattiin ADA:iden ja ADA-neutralisoivien vasta-aineiden (nAb) esiintyminen durvalumabille validoituja määrityksiä käyttäen.
Porrastettu analyysi suoritettiin sisältämään seulonta-, varmistus- ja tiitterimäärityksen komponentit, ja käytettiin positiivisia negatiivisia leikkauspisteitä, jotka oli aiemmin tilastollisesti määritetty lääkkeitä käyttämättömistä validointinäytteistä.
Immunogeenisuustulokset analysoitiin tekemällä yhteenveto niiden osallistujien määrästä, jotka kehittivät havaittavissa olevia ADA:ita durvalumabia vastaan.
Pysyvästi positiiviseksi määritellään vähintään 2 perustilanteen jälkeistä ADA-positiivista mittausta siten, että ensimmäisen ja viimeisen positiivisen mittauksen välillä on vähintään 16 viikkoa (112 päivää), tai ADA-positiivinen tulos viimeisessä saatavilla olevassa arvioinnissa.
Ohimenevä positiivinen määritellään siten, että sillä on vähintään yksi perustilanteen jälkeinen ADA-positiivinen mittaus, joka ei täytä pysyvästi positiivisen tuloksen ehtoja.
|
Viikoilla 0, 12 ja 24; 3 ja 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
|
|
Tremelimumabille ADA-vasteen saaneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: Viikoilla 0 ja 12; 3 ja 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
|
Verinäytteistä mitattiin ADA:iden ja ADA-nAb:n esiintyminen tremelimumabin osalta validoituja määrityksiä käyttäen.
Porrastettu analyysi suoritettiin sisältämään seulonta-, varmistus- ja tiitterimäärityksen komponentit, ja käytettiin positiivisia negatiivisia leikkauspisteitä, jotka oli aiemmin tilastollisesti määritetty lääkkeitä käyttämättömistä validointinäytteistä.
Immunogeenisuustulokset analysoitiin tekemällä yhteenveto niiden osallistujien lukumäärästä, jotka kehittivät havaittavissa olevia ADA:ita tremelimumabia vastaan.
Pysyvästi positiiviseksi määritellään vähintään 2 perustilanteen jälkeistä ADA-positiivista mittausta siten, että ensimmäisen ja viimeisen positiivisen mittauksen välillä on vähintään 16 viikkoa (112 päivää), tai ADA-positiivinen tulos viimeisessä saatavilla olevassa arvioinnissa.
Ohimenevä positiivinen määritellään siten, että sillä on vähintään yksi perustilanteen jälkeinen ADA-positiivinen mittaus, joka ei täytä pysyvästi positiivisen tuloksen ehtoja.
|
Viikoilla 0 ja 12; 3 ja 6 kuukautta viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojohtaja: Stuart McIntosh, MD, AstraZeneca, Alderley Park, Cheshire, UK
- Päätutkija: Naiyer Rizvi, MD, Columbia University Medical Center, New York, NY, USA
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Garon EB, Cho BC, Reinmuth N, Lee KH, Luft A, Ahn MJ, Robinet G, Le Moulec S, Natale R, Schneider J, Shepherd FA, Garassino MC, Geater SL, Szekely ZP, Van Ngoc T, Liu F, Scheuring U, Patel N, Peters S, Rizvi NA. Patient-Reported Outcomes with Durvalumab With or Without Tremelimumab Versus Standard Chemotherapy as First-Line Treatment of Metastatic Non-Small-Cell Lung Cancer (MYSTIC). Clin Lung Cancer. 2021 Jul;22(4):301-312.e8. doi: 10.1016/j.cllc.2021.02.010. Epub 2021 Feb 19.
- Rizvi NA, Cho BC, Reinmuth N, Lee KH, Luft A, Ahn MJ, van den Heuvel MM, Cobo M, Vicente D, Smolin A, Moiseyenko V, Antonia SJ, Le Moulec S, Robinet G, Natale R, Schneider J, Shepherd FA, Geater SL, Garon EB, Kim ES, Goldberg SB, Nakagawa K, Raja R, Higgs BW, Boothman AM, Zhao L, Scheuring U, Stockman PK, Chand VK, Peters S; MYSTIC Investigators. Durvalumab With or Without Tremelimumab vs Standard Chemotherapy in First-line Treatment of Metastatic Non-Small Cell Lung Cancer: The MYSTIC Phase 3 Randomized Clinical Trial. JAMA Oncol. 2020 May 1;6(5):661-674. doi: 10.1001/jamaoncol.2020.0237. Erratum In: JAMA Oncol. 2020 Nov 1;6(11):1815.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Tiistai 21. heinäkuuta 2015
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 4. lokakuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 31. joulukuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 20. toukokuuta 2015
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 22. toukokuuta 2015
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Maanantai 25. toukokuuta 2015
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 18. huhtikuuta 2024
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. huhtikuuta 2024
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. huhtikuuta 2024
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Neoplasmat
- Keuhkosairaudet
- Neoplasmat sivustoittain
- Hengitysteiden kasvaimet
- Rintakehän kasvaimet
- Syöpä, bronkogeeninen
- Keuhkoputkien kasvaimet
- Keuhkojen kasvaimet
- Karsinooma, ei-pienisoluinen keuhko
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Nukleiinihapposynteesin estäjät
- Entsyymin estäjät
- Antimetaboliitit, antineoplastiset
- Antimetaboliitit
- Antineoplastiset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Foolihappoantagonistit
- Karboplatiini
- Paklitakseli
- Sisplatiini
- Durvalumabi
- Tremelimumabi
- Vasta-aineet, monoklonaaliset
- Pemetreksedi
- Gemsitabiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- D419AC00001
- 2015-001279-39 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
JOO
IPD-suunnitelman kuvaus
Pätevät tutkijat voivat pyytää pääsyä anonymisoituihin yksittäisten potilastason tietoihin AstraZeneca-yritysryhmän sponsoroimista kliinisistä tutkimuksista pyyntöportaalin kautta.
Kaikki pyynnöt arvioidaan AZ:n tiedonantositoumuksen mukaisesti: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jaon aikakehys
AstraZeneca täyttää tai ylittää tietojen saatavuuden EFPIA Pharma -tietojen jakamisperiaatteiden mukaisten sitoumusten mukaisesti.
Katso tarkemmat tiedot aikatauluistamme ilmoitussitoumuksestamme osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
Kun pyyntö on hyväksytty, AstraZeneca tarjoaa pääsyn yksilöimättömiin potilastason tietoihin hyväksytyssä sponsoroidussa työkalussa.
Allekirjoitettu tiedonjakosopimus (ei-neuvoteltava sopimus tietojen käyttäjille) on oltava voimassa ennen pyydettyjen tietojen käyttöä.
Lisäksi kaikkien käyttäjien on hyväksyttävä SAS MSE:n käyttöehdot.
Lisätietoja on Disclosure Statementissä osoitteessa https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset MEDI4736 (Durvalumabi)
-
CelgeneValmisMultippeli myeloomaYhdysvallat, Espanja, Itävalta, Kreikka, Alankomaat, Ruotsi
-
Tae Won KimLopetettuPeräsuolen syöpä | Kiinteä kasvainKorean tasavalta
-
University Medical Center GroningenCambridge University Hospitals NHS Foundation TrustRekrytointiRuokatorven syöpäAlankomaat
-
Institut Cancerologie de l'OuestAstraZenecaAktiivinen, ei rekrytointiLuun metastaasit | Eturauhassyöpäpotilaat | Solmu; EturauhanenRanska
-
Se-Hoon LeeLopetettuSCLC, toistuvaKorean tasavalta
-
Italian Network for Tumor Biotherapy FoundationAstraZenecaTuntematonPeritoneaalinen mesoteliooma | Pleura mesotelioomaItalia
-
MedImmune LLCValmisMahalaukun tai gastroesofageaalisen liitoksen adenokarsinoomaKanada, Yhdysvallat, Taiwan, Korean tasavalta, Japani, Singapore
-
AstraZenecaValmisMetastaattinen haiman kanavan adenokarsinoomaEspanja, Kanada, Korean tasavalta, Alankomaat, Yhdysvallat, Saksa
-
Innate PharmaAstraZenecaLopetettuEdistyneet kiinteät kasvaimetYhdysvallat, Ranska
-
AstraZenecaPRA Health SciencesValmisToistuva/metastaattinen pään ja kaulan okasolusyöpäYhdysvallat, Kanada, Ranska, Espanja, Belgia, Tšekki, Korean tasavalta, Unkari, Malesia, Yhdistynyt kuningaskunta, Taiwan, Australia, Saksa, Georgia, Israel