Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas III öppen första linjens terapistudie av MEDI 4736 (Durvalumab) med eller utan tremelimumab versus SOC vid icke-småcellig lungcancer (NSCLC) (MYSTIC)

8 maj 2026 uppdaterad av: AstraZeneca

En fas III randomiserad, öppen, multicenter, global studie av MEDI4736 i kombination med tremelimumabterapi eller MEDI4736 monoterapi kontra standardbehandling platinabaserad kemoterapi vid förstahandsbehandling av patienter med avancerad eller metastaserad icke-småcellig lungcancer ( NSCLC) (MYSTIC)

Detta är en randomiserad, öppen, multicenter, global fas III-studie för att fastställa effektiviteten och säkerheten av kombinationsbehandling med MEDI4736 + tremelimumab och MEDI4736 monoterapi jämfört med platinabaserad SoC-kemoterapi i första linjens behandling av patienter med epidermal tillväxt faktorreceptor (EGFR) och anaplastiskt lymfomkinas (ALK) lokalt avancerad eller metastatisk NSCLC av vildtyp

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Patienterna kommer att randomiseras i förhållandet 1:1:1 för att få behandling med MEDI4736 + tremelimumab kombinationsterapi, MEDI4736 monoterapi eller Standard of Care (SoC) terapi.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

1118

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Box Hill, Australien, 3128
        • Research Site
      • Gosford, Australien, 2250
        • Research Site
      • Kogarah, Australien, 2217
        • Research Site
      • Melbourne, Australien, 3000
        • Research Site
      • Port Macquarie, Australien, 2444
        • Research Site
      • Southport, Australien, 4215
        • Research Site
      • St Leonards, Australien, 2065
        • Research Site
  • Belgien
      • Brussels, Belgien, 1090
        • Research Site
      • Charleroi, Belgien, 6000
        • Research Site
      • Duffel, Belgien, 2570
        • Research Site
      • Leuven, Belgien, 3000
        • Research Site
      • Liège, Belgien, 4000
        • Research Site
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33000
        • Research Site
      • Brest, Frankrike, 29609
        • Research Site
      • Créteil, Frankrike, 94010
        • Research Site
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Research Site
      • Lyon, Frankrike, 69373
        • Research Site
      • Marseille, Frankrike, 13915
        • Research Site
  • Förenta staterna
    • Arizona
      • Scottsdale, Arizona, Förenta staterna, 85259
        • Research Site
      • Tucson, Arizona, Förenta staterna, 85715
        • Research Site
      • Yuma, Arizona, Förenta staterna, 85364
        • Research Site
    • California
      • Bakersfield, California, Förenta staterna, 93309
        • Research Site
      • Fullerton, California, Förenta staterna, 92835
        • Research Site
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90073
        • Research Site
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90024
        • Research Site
      • Redondo Beach, California, Förenta staterna, 90277
        • Research Site
      • Sacramento, California, Förenta staterna, 95817
        • Research Site
      • San Luis Obispo, California, Förenta staterna, 93401
        • Research Site
      • Santa Maria, California, Förenta staterna, 93454
        • Research Site
      • West Hollywood, California, Förenta staterna, 90048
        • Research Site
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Förenta staterna, 06519
        • Research Site
    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Förenta staterna, 32256
        • Research Site
      • Pembroke Pines, Florida, Förenta staterna, 33028
        • Research Site
      • Tampa, Florida, Förenta staterna, 33612
        • Research Site
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Förenta staterna, 30607
        • Research Site
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Förenta staterna, 96819
        • Research Site
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231
        • Research Site
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55435
        • Research Site
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Förenta staterna, 63110
        • Research Site
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Förenta staterna, 68198
        • Research Site
    • New Jersey
      • Summit, New Jersey, Förenta staterna, 07901
        • Research Site
    • New York
      • Mineola, New York, Förenta staterna, 11501
        • Research Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • Research Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Research Site
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Research Site
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28204
        • Research Site
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Research Site
    • South Carolina
      • North Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29406
        • Research Site
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37203
        • Research Site
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Research Site
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Förenta staterna, 23298
        • Research Site
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53705
        • Research Site
  • Italien
      • Genova, Italien, 16100
        • Research Site
      • Meldola, Italien, 47014
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20141
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20132
        • Research Site
      • Milan, Italien, 20133
        • Research Site
      • San Giovanni Rotondo, Italien, 71013
        • Research Site
      • Siena, Italien, 53100
        • Research Site
  • Japan
      • Fukushima, Japan, 960-1295
        • Research Site
      • Himeji-shi, Japan, 670-8520
        • Research Site
      • Hirakata-shi, Japan, 573-1191
        • Research Site
      • Hirosaki-shi, Japan, 036-8545
        • Research Site
      • Iizuka-shi, Japan, 820-8505
        • Research Site
      • Iwakuni-shi, Japan, 740-8510
        • Research Site
      • Izumi-shi, Japan, 594-0073
        • Research Site
      • Kanazawa, Japan, 920-8641
        • Research Site
      • Kishiwada-shi, Japan, 596-8501
        • Research Site
      • Kobe, Japan, 650-0047
        • Research Site
      • Koga-shi, Japan, 811-3195
        • Research Site
      • Kyoto, Japan, 615-8256
        • Research Site
      • Kyoto, Japan, 607-8062
        • Research Site
      • Mitaka-shi, Japan, 181-8611
        • Research Site
      • Nagaoka-shi, Japan, 940-2085
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 466-8560
        • Research Site
      • Nagoya, Japan, 460-0001
        • Research Site
      • Okayama, Japan, 700-8607
        • Research Site
      • Osaka, Japan, 541-8567
        • Research Site
      • Osaka, Japan, 543-0035
        • Research Site
      • Saga, Japan, 840-8571
        • Research Site
      • Saitama-shi, Japan, 336-8522
        • Research Site
      • Sakaishi, Japan, 591-8555
        • Research Site
      • Sayama, Japan, 589-8511
        • Research Site
      • Sendai, Japan, 980-0873
        • Research Site
      • Shinjuku-ku, Japan, 162-8655
        • Research Site
      • Tokushima, Japan, 770-8503
        • Research Site
      • Ube-shi, Japan, 755-0241
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 241-8515
        • Research Site
      • Yokohama, Japan, 232-0024
        • Research Site
      • Yokosuka-shi, Japan, 238-8558
        • Research Site
  • Kanada
    • Ontario
      • Greater Sudbury, Ontario, Kanada, P3E 5J1
        • Research Site
      • Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
        • Research Site
      • Newmarket, Ontario, Kanada, L3Y 2P9
        • Research Site
      • Oshawa, Ontario, Kanada, L1G 2B9
        • Research Site
      • Saint Catherines, Ontario, Kanada, L2R 6P9
        • Research Site
      • Sault Ste. Marie, Ontario, Kanada, P6A 0A8
        • Research Site
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 2M9
        • Research Site
    • Saskatchewan
      • Regina, Saskatchewan, Kanada, S4T 7T1
        • Research Site
      • Saskatoon, Saskatchewan, Kanada, S7N 4H4
        • Research Site
  • Nederländerna
      • 's-Hertogenbosch, Nederländerna, 5223 GZ
        • Research Site
      • Amsterdam, Nederländerna, 1066 CX
        • Research Site
      • Arnhem, Nederländerna, 6815 AD
        • Research Site
      • Breda, Nederländerna, 4818 CK
        • Research Site
      • Groningen, Nederländerna, 9713 GZ
        • Research Site
      • Maastricht, Nederländerna, 6202 AZ
        • Research Site
      • Rotterdam, Nederländerna, 3015 GD
        • Research Site
  • Ryssland
      • Moscow, Ryssland, 115478
        • Research Site
      • Moscow, Ryssland, 105229
        • Research Site
      • Moscow, Ryssland, 111123
        • Research Site
      • Moscow, Ryssland, 143423
        • Research Site
      • Moscow, Ryssland, 125315
        • Research Site
      • Obninsk, Ryssland, 249036
        • Research Site
      • Omsk, Ryssland, 644013
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ryssland, 197758
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ryssland, 197022
        • Research Site
      • Saint Petersburg, Ryssland, 194291
        • Research Site
  • Schweiz
      • Bellinzona, Schweiz, CH-6500
        • Research Site
      • Lausanne, Schweiz, 1011
        • Research Site
  • Spanien
      • A Coruña, Spanien, 15006
        • Research Site
      • Alicante, Spanien, 03010
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Research Site
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Research Site
      • Girona, Spanien, 17007
        • Research Site
      • Jaén, Spanien, 23007
        • Research Site
      • León, Spanien, 24071
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28046
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28040
        • Research Site
      • Madrid, Spanien, 28005
        • Research Site
      • Majadahonda, Spanien, 28222
        • Research Site
      • Málaga, Spanien, 29010
        • Research Site
      • Seville, Spanien, 41009
        • Research Site
      • Seville, Spanien, 41013
        • Research Site
      • Valencia, Spanien, 46026
        • Research Site
  • Sydkorea
      • Busan, Sydkorea, 47392
        • Research Site
      • Changwon-si, Sydkorea, 51353
        • Research Site
      • Cheongju-si, Sydkorea, 28644
        • Research Site
      • Daegu, Sydkorea, 42415
        • Research Site
      • Daegu, Sydkorea, 42601
        • Research Site
      • Daejeon, Sydkorea, 35015
        • Research Site
      • Goyang-si, Sydkorea, 10408
        • Research Site
      • Incheon, Sydkorea, 21565
        • Research Site
      • Jinju, Sydkorea, 660-702
        • Research Site
      • Seongnam-si, Sydkorea, 13620
        • Research Site
      • Seongnam-si, Sydkorea, 463-712
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03722
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 156-707
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 135-710
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 03181
        • Research Site
      • Seoul, Sydkorea, 134-791
        • Research Site
      • Suwon, Sydkorea, 16499
        • Research Site
      • Ulsan, Sydkorea, 44033
        • Research Site
  • Taiwan
      • Kaohsiung City, Taiwan, 82445
        • Research Site
      • Kaohsiung City, Taiwan, 83301
        • Research Site
      • Taichung, Taiwan, 40705
        • Research Site
      • Tainan, Taiwan, 70403
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 235
        • Research Site
      • Taipei, Taiwan, 112
        • Research Site
      • Taoyuan, Taiwan, 333
        • Research Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Research Site
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Research Site
      • Hat Yai, Thailand, 90110
        • Research Site
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Research Site
  • Tyskland
      • Aachen, Tyskland, 52074
        • Research Site
      • Bad Berka, Tyskland, 99437
        • Research Site
      • Berlin, Tyskland, 12351
        • Research Site
      • Berlin, Tyskland, 10967
        • Research Site
      • Freiburg im Breisgau, Tyskland, 79106
        • Research Site
      • Gauting, Tyskland, 82131
        • Research Site
      • Hamburg, Tyskland, 20251
        • Research Site
      • Heidelberg, Tyskland, 69126
        • Research Site
      • Hemer, Tyskland, 58675
        • Research Site
      • Homburg/Saar, Tyskland, 66421
        • Research Site
      • Immenhausen, Tyskland, 34376
        • Research Site
      • Löwenstein, Tyskland, 74245
        • Research Site
      • Lübeck, Tyskland, 23538
        • Research Site
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Research Site
      • Münster, Tyskland, 48149
        • Research Site
      • Oldenburg, Tyskland, 26121
        • Research Site
      • Ulm, Tyskland, 89081
        • Research Site
      • Velbert, Tyskland, 42551
        • Research Site
      • Würzburg, Tyskland, 97080
        • Research Site
  • Ungern
      • Budapest, Ungern, 1121
        • Research Site
      • Deszk, Ungern, 6772
        • Research Site
      • Edelény, Ungern, 3780
        • Research Site
      • Kaposvár, Ungern, 7400
        • Research Site
      • Kecskemét, Ungern, 6000
        • Research Site
      • Miskolc, Ungern, 3529
        • Research Site
      • Nyíregyháza, Ungern, 4400
        • Research Site
      • Pécs, Ungern, 7624
        • Research Site
      • Székesfehérvár, Ungern, 8000
        • Research Site
  • Vietnam
      • Hanoi, Vietnam, 100000
        • Research Site
      • Hanoi, Vietnam, 10000
        • Research Site
      • Ho Chi Minh City, Vietnam, 700000
        • Research Site
      • Ho Chi Minh City, Vietnam, 70000
        • Research Site

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 130 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

För inkludering i studien bör patienter uppfylla följande kriterier:

  • Ålder minst 18 år
  • Dokumenterade bevis på steg IV NSCLC
  • Ingen sensibiliserande EGFR-mutation eller ALK-omläggning
  • Ingen tidigare kemoterapi eller någon annan systemisk terapi för återkommande/metastaserande NSCLC
  • Världshälsoorganisationens (WHO) prestationsstatus på 0 eller 1

Exklusions kriterier:

Patienter ska inte delta i studien om något av följande uteslutningskriterier är uppfyllda:

  1. Blandad småcellig lungcancer och NSCLC histologi, sarkomatoid variant
  2. Hjärnmetastaser eller ryggmärgskompression såvida de inte är asymtomatiska, behandlade och stabila (kräver inte steroider)
  3. Tidigare exponering för immunmodulerande terapi (IMT), inklusive, men inte begränsat till, annan anti-cytotoxisk T-lymfocyt-associerad antigen 4 (CTLA-4), anti-programmerad celldöd1 (PD-1), anti-programmerad celldödsligand 1 (PD-L1), eller anti PD-L2 antikroppar, exklusive terapeutiska anticancervacciner
  4. Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom]

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: Standard of Care
Standard of Care kemoterapibehandling
Läkemedel: Paklitaxel + Carboplatin
Kemoterapimedel
Andra namn:
  • Platinabaserad Standard of Care-kemoterapi
Läkemedel: Gemcitabin + Cisplatin
Kemoterapimedel
Andra namn:
  • Platinabaserad Standard of Care-kemoterapi
Läkemedel: Gemcitabin + Karboplatin
Kemoterapimedel
Andra namn:
  • Platinabaserad Standard of Care-kemoterapi
Läkemedel: Pemetrexed + Cisplatin
Kemoterapimedel
Andra namn:
  • Platinabaserad Standard of Care-kemoterapi
Läkemedel: Pemetrexed + Karboplatin
Kemoterapimedel
Andra namn:
  • Platinabaserad Standard of Care-kemoterapi
Experimentell: Monoterapi
PD-L1 monoklonal antikropp monoterapi.
Biologisk: MEDI4736 (Durvalumab)
Experimentell: Kombinationsterapi
PD-L1+Tremelimumab kombinationsbehandling
Biologisk: MEDI4736 (Durvalumab)+Tremelimumab
Biologisk: Tremelimumab

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Total överlevnad (OS); PD-L1 (TC >=25%) Analysuppsättningspopulation, Durvalumab monoterapi vs SoC kemoterapi och Durvalumab + Tremelimumab vs SoC kemoterapi
Tidsram: Från baslinjen (dag 1, vecka 0) till dödsfall på grund av vilken orsak som helst, bedömd fram till utgångsdatumet för data (högst cirka 3 år).
OS definierades som tiden från datum för randomisering till död på grund av någon orsak (dvs. datum för död eller censur - datum för randomisering + 1). Alla deltagare som inte var kända för att ha dött vid analystillfället censurerades baserat på det senast registrerade datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv. Median OS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.
Från baslinjen (dag 1, vecka 0) till dödsfall på grund av vilken orsak som helst, bedömd fram till utgångsdatumet för data (högst cirka 3 år).
Progressionsfri överlevnad (PFS); PD-L1 (TC >=25%) Analysuppsättning Population, Durvalumab + Tremelimumab Vs SoC Kemoterapi
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen sedan var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datumet för randomiseringen, sedan var 8:e vecka därefter tills sjukdomsprogression bekräftats. Bedöms fram till datastoppdatum (max ca 3 år).
PFS per Response Evaluation Criteria i solida tumörer, version 1.1 (RECIST 1.1) med hjälp av blinded independent central review (BICR)-bedömningar definierades som tiden från datumet för randomisering till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller död (av någon orsak i frånvaro av progression) oavsett om deltagaren avbröt randomiserad terapi eller fått en annan anti-cancerterapi före progression (dvs. datum för PFS-händelse eller censur - datum för randomisering + 1). Progressiv sjukdom (PD) definierades som en ökning med minst 20 % av summan av diametrar för målskador (TL) och en absolut ökning på minst 5 millimeter (mm), med den minsta summan av diametrar som referens sedan behandlingen startade, inklusive baslinjesumman av diametrar. Median-PFS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen sedan var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datumet för randomiseringen, sedan var 8:e vecka därefter tills sjukdomsprogression bekräftats. Bedöms fram till datastoppdatum (max ca 3 år).

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
OS; PD-L1 (TC >=25%) Analysuppsättningspopulation, Durvalumab + Tremelimumab kontra Durvalumab monoterapi
Tidsram: Från baslinje till dödsfall på grund av vilken orsak som helst, bedömd fram till utgångsdatum för data (högst cirka 3 år).
OS definierades som tiden från datum för randomisering till död på grund av någon orsak (dvs. datum för död eller censur - datum för randomisering + 1). Alla deltagare som inte var kända för att ha dött vid analystillfället censurerades baserat på det senast registrerade datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv. Median OS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.
Från baslinje till dödsfall på grund av vilken orsak som helst, bedömd fram till utgångsdatum för data (högst cirka 3 år).
OS; PD-L1 (TC >=1%) Analysuppsättningspopulation
Tidsram: Från baslinje till dödsfall på grund av vilken orsak som helst, bedömd fram till utgångsdatum för data (högst cirka 3 år).
OS definierades som tiden från datum för randomisering till död på grund av någon orsak (dvs. datum för död eller censur - datum för randomisering + 1). Alla deltagare som inte var kända för att ha dött vid analystillfället censurerades baserat på det senast registrerade datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv. Median OS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.
Från baslinje till dödsfall på grund av vilken orsak som helst, bedömd fram till utgångsdatum för data (högst cirka 3 år).
OS; FAS-befolkning
Tidsram: Från baslinje till dödsfall på grund av vilken orsak som helst, bedömd fram till utgångsdatum för data (högst cirka 3 år).
OS definierades som tiden från datum för randomisering till död på grund av någon orsak (dvs. datum för död eller censur - datum för randomisering + 1). Alla deltagare som inte var kända för att ha dött vid analystillfället censurerades baserat på det senast registrerade datumet då deltagaren var känd för att vara vid liv. Median OS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.
Från baslinje till dödsfall på grund av vilken orsak som helst, bedömd fram till utgångsdatum för data (högst cirka 3 år).
PFS; PD-L1 (TC >=25%) Analysuppsättningspopulation, Durvalumab monoterapi kontra SoC kemoterapi och Durvalumab + Tremelimumab kontra Durvalumab monoterapi
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen sedan var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datumet för randomiseringen, sedan var 8:e vecka därefter tills sjukdomsprogression bekräftats. Bedöms fram till datastoppdatum (max ca 3 år).
PFS per RECIST 1.1 med hjälp av BICR-bedömningar definierades som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller död (av vilken orsak som helst i frånvaro av progression) oavsett om deltagaren drar sig ur randomiserad terapi eller fick en annan anti -cancerterapi före progression (dvs. datum för PFS-händelse eller censur - datum för randomisering + 1). PD definierades som minst 20 % ökning av summan av diametrar för TL och en absolut ökning på minst 5 mm, med den minsta summan av diametrar som referens sedan behandlingen startade inklusive baslinjesumman av diametrar. Median-PFS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen sedan var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datumet för randomiseringen, sedan var 8:e vecka därefter tills sjukdomsprogression bekräftats. Bedöms fram till datastoppdatum (max ca 3 år).
PFS; PD-L1 (TC >=1%) Analysuppsättningspopulation
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen sedan var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datumet för randomiseringen, sedan var 8:e vecka därefter tills sjukdomsprogression bekräftats. Bedöms fram till datastoppdatum (max ca 3 år).
PFS per RECIST 1.1 med hjälp av BICR-bedömningar definierades som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller död (av vilken orsak som helst i frånvaro av progression) oavsett om deltagaren drar sig ur randomiserad terapi eller fick en annan anti -cancerterapi före progression (dvs. datum för PFS-händelse eller censur - datum för randomisering + 1). PD definierades som minst 20 % ökning av summan av diametrar för TL och en absolut ökning på minst 5 mm, med den minsta summan av diametrar som referens sedan behandlingen startade inklusive baslinjesumman av diametrar. Median-PFS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen sedan var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datumet för randomiseringen, sedan var 8:e vecka därefter tills sjukdomsprogression bekräftats. Bedöms fram till datastoppdatum (max ca 3 år).
PFS; FAS-befolkning
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen sedan var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datumet för randomiseringen, sedan var 8:e vecka därefter tills sjukdomsprogression bekräftats. Bedöms fram till datastoppdatum (max ca 3 år).
PFS per RECIST 1.1 med hjälp av BICR-bedömningar definierades som tiden från datumet för randomiseringen till datumet för objektiv sjukdomsprogression eller död (av vilken orsak som helst i frånvaro av progression) oavsett om deltagaren drar sig ur randomiserad terapi eller fick en annan anti -cancerterapi före progression (dvs. datum för PFS-händelse eller censur - datum för randomisering + 1). PD definierades som minst 20 % ökning av summan av diametrar för TL och en absolut ökning på minst 5 mm, med den minsta summan av diametrar som referens sedan behandlingen startade inklusive baslinjesumman av diametrar. Median-PFS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen sedan var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datumet för randomiseringen, sedan var 8:e vecka därefter tills sjukdomsprogression bekräftats. Bedöms fram till datastoppdatum (max ca 3 år).
Objektiv svarsfrekvens (ORR); PD-L1 (TC >=25%) Analysuppsättningspopulation
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen sedan var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datumet för randomiseringen, sedan var 8:e vecka därefter tills sjukdomsprogression bekräftats. Bedöms fram till datastoppdatum (max ca 3 år).
ORR per RECIST 1.1 med hjälp av BICR-bedömningar definierades som andelen deltagare med minst 1 besökssvar av fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR). CR definierades som försvinnande av alla TL:er (alla patologiska lymfkörtlar som valts ut som TL:er måste ha en minskning i kort axel till <10 mm) och PR definierades som en minsta 30 % minskning av summan av diametrarna för TL:er (som tar som referera till baslinjesumman av diametrar så länge kriterierna för PD inte är uppfyllda).
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen sedan var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datumet för randomiseringen, sedan var 8:e vecka därefter tills sjukdomsprogression bekräftats. Bedöms fram till datastoppdatum (max ca 3 år).
ORR; PD-L1 (TC >=1%) Analysuppsättningspopulation
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen sedan var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datumet för randomiseringen, sedan var 8:e vecka därefter tills sjukdomsprogression bekräftats. Bedöms fram till datastoppdatum (max ca 3 år).
ORR per RECIST 1.1 med hjälp av BICR-bedömningar definierades som andelen deltagare med minst 1 besökssvar av CR eller PR. CR definierades som försvinnande av alla TL:er (alla patologiska lymfkörtlar som valts ut som TL:er måste ha en minskning i kort axel till <10 mm) och PR definierades som en minsta 30 % minskning av summan av diametrarna för TL:er (som tar som referera till baslinjesumman av diametrar så länge kriterierna för PD inte är uppfyllda).
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen sedan var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datumet för randomiseringen, sedan var 8:e vecka därefter tills sjukdomsprogression bekräftats. Bedöms fram till datastoppdatum (max ca 3 år).
ORR; FAS-befolkning
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen sedan var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datumet för randomiseringen, sedan var 8:e vecka därefter tills sjukdomsprogression bekräftats. Bedöms fram till datastoppdatum (max ca 3 år).
ORR per RECIST 1.1 med hjälp av BICR-bedömningar definierades som andelen deltagare med minst 1 besökssvar av CR eller PR. CR definierades som försvinnande av alla TL:er (alla patologiska lymfkörtlar som valts ut som TL:er måste ha en minskning i kort axel till <10 mm) och PR definierades som en minsta 30 % minskning av summan av diametrarna för TL:er (som tar som referera till baslinjesumman av diametrar så länge kriterierna för PD inte är uppfyllda).
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen sedan var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datumet för randomiseringen, sedan var 8:e vecka därefter tills sjukdomsprogression bekräftats. Bedöms fram till datastoppdatum (max ca 3 år).
Duration of Response (DoR); PD-L1 (TC >=25%) Analysuppsättningspopulation
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen sedan var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datumet för randomiseringen, sedan var 8:e vecka därefter tills sjukdomsprogression bekräftats. Bedöms fram till datastoppdatum (max ca 3 år).
DoR per RECIST 1.1 med hjälp av BICR-bedömningar definierades som tiden från datumet för första dokumenterade svar till det första datumet för dokumenterad progression eller död i frånvaro av sjukdomsprogression (dvs. datum för PFS-händelse eller censur - datum för första svar + 1). CR definierades som försvinnande av alla TL:er (alla patologiska lymfkörtlar som valts ut som TL:er måste ha en minskning i kort axel till <10 mm) och PR definierades som en minsta 30 % minskning av summan av diametrarna för TL:er (som tar som referera till baslinjesumman av diametrar så länge kriterierna för PD inte är uppfyllda).
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen sedan var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datumet för randomiseringen, sedan var 8:e vecka därefter tills sjukdomsprogression bekräftats. Bedöms fram till datastoppdatum (max ca 3 år).
DoR; PD-L1 (TC >=1%) Analysuppsättningspopulation
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen sedan var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datumet för randomiseringen, sedan var 8:e vecka därefter tills sjukdomsprogression bekräftats. Bedöms fram till datastoppdatum (max ca 3 år).
DoR per RECIST 1.1 med hjälp av BICR-bedömningar definierades som tiden från datumet för första dokumenterade svar (CR eller PR) till det första datumet för dokumenterad progression eller död i frånvaro av sjukdomsprogression (dvs. datum för PFS-händelse eller censur - datum för första svar + 1). CR definierades som försvinnande av alla TL:er (alla patologiska lymfkörtlar som valts ut som TL:er måste ha en minskning i kort axel till <10 mm) och PR definierades som en minsta 30 % minskning av summan av diametrarna för TL:er (som tar som referera till baslinjesumman av diametrar så länge kriterierna för PD inte är uppfyllda).
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen sedan var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datumet för randomiseringen, sedan var 8:e vecka därefter tills sjukdomsprogression bekräftats. Bedöms fram till datastoppdatum (max ca 3 år).
DoR; FAS-befolkning
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen sedan var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datumet för randomiseringen, sedan var 8:e vecka därefter tills sjukdomsprogression bekräftats. Bedöms fram till datastoppdatum (max ca 3 år).
DoR per RECIST 1.1 med hjälp av BICR-bedömningar definierades som tiden från datumet för första dokumenterade svar till det första datumet för dokumenterad progression eller död i frånvaro av sjukdomsprogression (dvs. datum för PFS-händelse eller censur - datum för första svar + 1). CR definierades som försvinnande av alla TL:er (alla patologiska lymfkörtlar som valts ut som TL:er måste ha en minskning i kort axel till <10 mm) och PR definierades som en minsta 30 % minskning av summan av diametrarna för TL:er (som tar som referera till baslinjesumman av diametrar så länge kriterierna för PD inte är uppfyllda).
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen sedan var 6:e ​​vecka upp till 48 veckor i förhållande till datumet för randomiseringen, sedan var 8:e vecka därefter tills sjukdomsprogression bekräftats. Bedöms fram till datastoppdatum (max ca 3 år).
Andel deltagare vid liv och utvecklingsfria vid 12 månader (APF12); PD-L1 (TC >=25%) Analysuppsättningspopulation
Tidsram: Tumörskanningar utförs vid baslinjen och sedan var 6:e ​​vecka upp till 12 månader.
APF12 definierades som andelen deltagare som var vid liv och progressionsfria per RECIST v1.1 med hjälp av BICR-bedömningar 12 månader efter randomisering. PFS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.
Tumörskanningar utförs vid baslinjen och sedan var 6:e ​​vecka upp till 12 månader.
Andel deltagare APF12; PD-L1 (TC >=1%) Analysuppsättningspopulation
Tidsram: Tumörskanningar utförs vid baslinjen och sedan var 6:e ​​vecka upp till 12 månader.
APF12 definierades som andelen deltagare som var vid liv och progressionsfria per RECIST v1.1 med hjälp av BICR-bedömningar 12 månader efter randomisering. PFS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.
Tumörskanningar utförs vid baslinjen och sedan var 6:e ​​vecka upp till 12 månader.
Andel deltagare APF12; FAS-befolkning
Tidsram: Tumörskanningar utförs vid baslinjen och sedan var 6:e ​​vecka upp till 12 månader.
APF12 definierades som andelen deltagare som var vid liv och progressionsfria per RECIST v1.1 med hjälp av BICR-bedömningar 12 månader efter randomisering. PFS beräknades med användning av Kaplan-Meier-tekniken.
Tumörskanningar utförs vid baslinjen och sedan var 6:e ​​vecka upp till 12 månader.
Tid från randomisering till andra progression (PFS2); PD-L1 (TC >=25%) Analysuppsättningspopulation
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen, sedan var 6:e ​​vecka upp till vecka 48, sedan var 8:e vecka därefter tills den första progressionen. Sjukdomen bedömdes sedan per lokal praxis fram till den andra progressionen. Bedöms fram till datastoppdatum (max ca 3 år).
PFS2 definierades som tiden från datumet för randomiseringen till den tidigaste av progressionshändelserna (efter den som användes för den primära variabeln PFS och exklusive eventuell bekräftelse av progressionsskanningar utförda för första progression) eller dödsfall (dvs. datum för PFS2-händelsen eller censurering - datum för randomisering + 1). Den andra progressionshändelsen bestämdes av lokal klinisk standardpraxis som kan ha inkluderat något av följande: objektiv radiologisk avbildning, symtomatisk progression eller dödsfall.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen, sedan var 6:e ​​vecka upp till vecka 48, sedan var 8:e vecka därefter tills den första progressionen. Sjukdomen bedömdes sedan per lokal praxis fram till den andra progressionen. Bedöms fram till datastoppdatum (max ca 3 år).
PFS2; PD-L1 (TC >=1%) Analysuppsättningspopulation
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen, sedan var 6:e ​​vecka upp till vecka 48, sedan var 8:e vecka därefter tills den första progressionen. Sjukdomen bedömdes sedan per lokal praxis fram till den andra progressionen. Bedöms fram till datastoppdatum (max ca 3 år).
PFS2 definierades som tiden från datumet för randomiseringen till den tidigaste av progressionshändelserna (efter den som användes för den primära variabeln PFS och exklusive eventuell bekräftelse av progressionsskanningar utförda för första progression) eller dödsfall (dvs. datum för PFS2-händelsen eller censurering - datum för randomisering + 1). Den andra progressionshändelsen bestämdes av lokal klinisk standardpraxis som kan ha inkluderat något av följande: objektiv radiologisk avbildning, symtomatisk progression eller dödsfall.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen, sedan var 6:e ​​vecka upp till vecka 48, sedan var 8:e vecka därefter tills den första progressionen. Sjukdomen bedömdes sedan per lokal praxis fram till den andra progressionen. Bedöms fram till datastoppdatum (max ca 3 år).
PFS2; FAS-befolkning
Tidsram: Tumörskanningar utfördes vid baslinjen, sedan var 6:e ​​vecka upp till vecka 48, sedan var 8:e vecka därefter tills den första progressionen. Sjukdomen bedömdes sedan per lokal praxis fram till den andra progressionen. Bedöms fram till datastoppdatum (max ca 3 år).
PFS2 definierades som tiden från datumet för randomiseringen till den tidigaste av progressionshändelserna (efter den som användes för den primära variabeln PFS och exklusive eventuell bekräftelse av progressionsskanningar utförda för första progression) eller dödsfall (dvs. datum för PFS2-händelsen eller censurering - datum för randomisering + 1). Den andra progressionshändelsen bestämdes av lokal klinisk standardpraxis som kan ha inkluderat något av följande: objektiv radiologisk avbildning, symtomatisk progression eller dödsfall.
Tumörskanningar utfördes vid baslinjen, sedan var 6:e ​​vecka upp till vecka 48, sedan var 8:e vecka därefter tills den första progressionen. Sjukdomen bedömdes sedan per lokal praxis fram till den andra progressionen. Bedöms fram till datastoppdatum (max ca 3 år).
Förändring från baslinjen i sjukdomsrelaterade symtom som bedömts av European Organization for Research and Treatment of Cancer Quality of Life Questionnaires (EORTC QLQ) vid 12 månader
Tidsram: Vid baslinjen sedan var 4:e vecka under de första 8 veckorna i förhållande till datumet för randomiseringen, sedan var 8:e vecka tills andra progression/död, beroende på vilket som inträffar först. Bedömd upp till 12 månader.
Patientrapporterade resultat för 5 sjukdomsrelaterade symtom utvärderades med hjälp av frågeformuläret EORTC QLQ-Core 30 (C30) (trötthet och aptitförlust) och EORTC QLQ-lungcancermodul 13 (LC13) (dysponé, hosta och bröstsmärtor). En utfallsvariabel bestående av en poäng från 0 till 100 härleddes för var och en av symtomskalorna/symptomposterna med högre poäng som representerar större symtomallvarlighet. En förbättring av symtomen indikerades av en negativ förändring i poäng från baslinjen. En positiv förändring i poäng från baslinjen indikerade en försämring av symtomen. En minsta kliniskt betydelsefull förändring definieras som en absolut förändring av poängen från baslinjen på >=10.
Vid baslinjen sedan var 4:e vecka under de första 8 veckorna i förhållande till datumet för randomiseringen, sedan var 8:e vecka tills andra progression/död, beroende på vilket som inträffar först. Bedömd upp till 12 månader.
Serumkoncentrationer av Durvalumab
Tidsram: Fördosering och inom 1 timme efter avslutad infusion vid vecka 0, 12 och 24 och vid uppföljningsmånad 3.
Blodprover togs för att bestämma serumkoncentrationen av durvalumab.
Fördosering och inom 1 timme efter avslutad infusion vid vecka 0, 12 och 24 och vid uppföljningsmånad 3.
Serumkoncentrationer av tremelimumab
Tidsram: Fördosering och inom 1 timme efter avslutad infusion vid vecka 0 och 12 och vid uppföljningsmånad 3.
Blodprover togs för att bestämma serumkoncentrationen av tremelimumab.
Fördosering och inom 1 timme efter avslutad infusion vid vecka 0 och 12 och vid uppföljningsmånad 3.
Maximal serumkoncentration vid stabilt tillstånd (Cmax_ss) för Durvalumab
Tidsram: Inom 1 timme efter avslutad infusion på infusionsdagen vid vecka 12.
Blodprover togs för att bestämma Cmax_ss för durvalumab. Steady state definierades som cykel 4 (vecka 12). PK-parametrar bestämdes med användning av standardmetoder utan avdelningar.
Inom 1 timme efter avslutad infusion på infusionsdagen vid vecka 12.
Cmax_ss för Tremelimumab
Tidsram: Inom 1 timme efter avslutad infusion på infusionsdagen vid vecka 12.
Blodprover togs för att bestämma Cmax_ss för tremelimumab. Steady state definierades som cykel 4 (vecka 12). PK-parametrar bestämdes med användning av standardmetoder utan avdelningar.
Inom 1 timme efter avslutad infusion på infusionsdagen vid vecka 12.
Trog serumkoncentration vid Steady State (Ctrough_ss) av Durvalumab
Tidsram: Fördos vid vecka 12.
Blodprover togs för att bestämma Ctrough_ss för durvalumab. Steady state definierades som cykel 4 (vecka 12). PK-parametrar bestämdes med användning av standardmetoder utan avdelningar.
Fördos vid vecka 12.
Ctrough_ss av Tremelimumab
Tidsram: Fördos vid vecka 12.
Blodprover togs för att bestämma Ctrough_ss för tremelimumab. Steady state definierades som cykel 4 (vecka 12). PK-parametrar bestämdes med användning av standardmetoder utan avdelningar.
Fördos vid vecka 12.
Antal deltagare med Anti-Drug Antibody (ADA) svar på Durvalumab
Tidsram: Vid vecka 0, 12 och 24; 3 och 6 månader efter sista dos av studiebehandlingen.
Blodprover mättes med avseende på närvaron av ADA och ADA-neutraliserande antikroppar (nAb) för durvalumab med hjälp av validerade analyser. Nivåanalys utfördes för att inkludera screening-, bekräftande och titeranalyskomponenter, och positiva-negativa skärpunkter som tidigare statistiskt bestämts från läkemedelsnaiva valideringsprover användes. Immunogenicitetsresultat analyserades genom att sammanfatta antalet deltagare som utvecklade detekterbara ADA mot durvalumab. Ihållande positiva definieras som att ha minst 2 post-baseline ADA-positiva mätningar med minst 16 veckor (112 dagar) mellan den första och sista positiva mätningen, eller ett ADA-positivt resultat vid den senaste tillgängliga bedömningen. Övergående positiv definieras som att ha minst en post-baseline ADA positiv mätning och inte uppfylla villkoren för ihållande positiv.
Vid vecka 0, 12 och 24; 3 och 6 månader efter sista dos av studiebehandlingen.
Antal deltagare med ADA-svar på tremelimumab
Tidsram: Vid vecka 0 och 12; 3 och 6 månader efter sista dos av studiebehandlingen.
Blodprover mättes med avseende på närvaron av ADA och ADA-nAb för tremelimumab med hjälp av validerade analyser. Nivåanalys utfördes för att inkludera screening-, bekräftande och titeranalyskomponenter, och positiva-negativa skärpunkter som tidigare statistiskt bestämts från läkemedelsnaiva valideringsprover användes. Immunogenicitetsresultat analyserades genom att sammanfatta antalet deltagare som utvecklade detekterbara ADA mot tremelimumab. Ihållande positiva definieras som att ha minst 2 post-baseline ADA-positiva mätningar med minst 16 veckor (112 dagar) mellan den första och sista positiva mätningen, eller ett ADA-positivt resultat vid den senaste tillgängliga bedömningen. Övergående positiv definieras som att ha minst en post-baseline ADA positiv mätning och inte uppfylla villkoren för ihållande positiv.
Vid vecka 0 och 12; 3 och 6 månader efter sista dos av studiebehandlingen.

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

AstraZeneca

Utredare

  • Studierektor: Stuart McIntosh, MD, AstraZeneca, Alderley Park, Cheshire, UK
  • Huvudutredare: Naiyer Rizvi, MD, Columbia University Medical Center, New York, NY, USA

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 juli 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

4 oktober 2018

Avslutad studie (Beräknad)

31 december 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 maj 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 maj 2015

Första postat (Beräknad)

25 maj 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

12 maj 2026

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

8 maj 2026

Senast verifierad

1 maj 2026

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • D419AC00001
  • 2015-001279-39 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Kvalificerade forskare kan begära tillgång till anonymiserade individuella data på patientnivå från AstraZeneca-gruppen av företag sponsrade kliniska prövningar via förfrågningsportalen. Alla förfrågningar kommer att utvärderas enligt åtagandet för AZ-avslöjande: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Tidsram för IPD-delning

AstraZeneca kommer att uppfylla eller överträffa datatillgängligheten enligt de åtaganden som gjorts enligt EFPIA Pharmas principer för datadelning. För detaljer om våra tidslinjer, vänligen hänvisa till vårt avslöjandeåtagande på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Kriterier för IPD Sharing Access

När en begäran har godkänts kommer AstraZeneca att ge tillgång till de avidentifierade individuella data på patientnivå i ett godkänt sponsrat verktyg. Undertecknat avtal om datadelning (icke förhandlingsbart avtal för dataåtkomst) måste finnas på plats innan du får åtkomst till begärd information. Dessutom måste alla användare acceptera villkoren för SAS MSE för att få åtkomst. För ytterligare information, vänligen granska Disclosure Statements på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke-småcelligt lungkarcinom NSCLC

Kliniska prövningar på MEDI4736 (Durvalumab)

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Benin

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera