Onalespibi, dabrafenibi ja trametinibi hoidettaessa potilaita, joilla on BRAF-mutanttimelanooma tai kiinteitä kasvaimia, jotka ovat metastaattisia tai joita ei voida poistaa leikkauksella
Vaiheen I tutkimus AT13387:stä yhdessä dabrafenibin ja trametinibin kanssa potilailla, joilla on BRAF-mutanttimelanooma ja muita kiinteitä kasvaimia
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
- Metastaattinen melanooma
- Vaiheen III ihomelanooma AJCC v7
- IV vaiheen ihomelanooma AJCC v6 ja v7
- Metastaattinen pahanlaatuinen kiinteä kasvain
- Vaiheen IIIC ihomelanooma AJCC v7
- Kiinteä kasvain, jota ei voida leikata
- BRAF V600E -mutaatio läsnä
- BRAF V600K -mutaatio läsnä
- Vaiheen IIIA ihomelanooma AJCC v7
- Vaiheen IIIB ihomelanooma AJCC v7
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAISET TAVOITTEET:
I. Onalespibin (AT13387) suurimman siedetyn annoksen (MTD), toksisuuden ja turvallisuusprofiilin määrittäminen, kun sitä annetaan viikoittain yhdessä dabrafenibin ja trametinibin kanssa potilailla, joilla on BRAF-mutantteja metastaattisia tai ei-leikkauskelpoisia kiinteitä kasvaimia.
TOISIJAISET TAVOITTEET:
I. Saadakseen alustavia arvioita objektiivisesta vasteasteesta (ORR) ja etenemisvapaasta eloonjäämisestä (PFS) ja dokumentoida 6 kuukauden PFS ja 1 vuoden kokonaiseloonjääminen (OS) potilailla, joilla on BRAF-mutantti metastaattinen tai ei-leikkauskelvollinen melanooma, joita on hoidettu AT13387 annettuna viikoittain yhdessä dabrafenibin ja trametinibin kanssa.
II. Kuvaamaan dabrafenibillä, trametinibillä ja AT13387:llä tapahtuvan hoidon farmakokinetiikkaa.
YHTEENVETO: Tämä on onalespibin annoksen eskalaatiotutkimus.
Potilaat saavat dabrafenibia suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID), trametinibia PO kerran päivässä (QD) päivinä 1–28 ja onalespibia suonensisäisesti (IV) 1 tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 28 päivän välein ja 6 kuukauden välein enintään 2 vuoden ajan.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Potilailla on oltava histologisesti vahvistettu kiinteä BRAF-mutantti (V600E/K) kiinteä kasvain (molekulaarisesti vahvistettu Cobas-määrityksellä tai vastaavalla Food and Drug Administrationin [FDA]:n hyväksymällä määrityksellä), joka on metastaattinen tai ei ole leikattavissa, ja he ovat saaneet ja sietäneet aiempaa BRAF- tai BRAF-hoitoa ja MEK-inhibiittori (BRAF-inhibiittori) täydellä annoksella tai ei aiemmin saanut BRAF-kohdennettua hoitoa ja joille ei ole olemassa tai eivät ole enää tehokkaita tavanomaisia parantavia toimenpiteitä
- Jos Clinical Laboratory Improvement Actin (CLIA) sertifioidussa laboratoriossa (laboratoriossa) suoritetussa testissä käytettiin ei-FDA:n hyväksymää menetelmää, tiedot määrityksestä on annettava. (FDA:n hyväksymät testit BRAF V600 -mutaatioille melanoomassa ovat: THxID BRAF Detection Kit ja Cobas 4800 BRAF V600 -mutaatiotesti)
- Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi vaurioksi, joka voidaan mitata tarkasti vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija ei-solmukohtaisten leesioiden osalta ja lyhyt akseli solmuvaurioiden osalta) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai jarrusatulalla kliinisen tutkimuksen mukaan
- Aikaisempi hoito on sallittua; potilaat ovat saattaneet saada mitä tahansa aikaisempaa hoitolinjaa, mukaan lukien hoito BRAF- ja/tai MEK-estäjillä
- Kaikkien aiempien syöpähoitoon liittyvien toksisuuksien on oltava alle tai yhtä suuria kuin 1. Haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien version 5 (CTCAE-versio 5.0; National Cancer Institute [NCI], 2017) mukaan ilmoittautumishetkellä; Huomattava poikkeus ovat immuunijärjestelmän tarkistuspisteestäjien aiheuttamat endokrinopatiat, joita hoidetaan asianmukaisesti lääketieteellisesti (esim. hormonikorvaushoito, diabeteslääkkeet)
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
- Odotettavissa oleva elinikä yli 3 kuukautta
- Leukosyytit >= 3000/mcl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1200/mcl
- Hemoglobiini >= 9 g/dl (potilaat voidaan siirtää tälle tasolle)
- Verihiutaleet >= 100 000/mcl
- Kokonaisbilirubiini < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja TAI > 1,5 x normaalin laitoksen yläraja sallittu, jos suora bilirubiini on normaalialueella
- Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT])/alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 2,5 x normaalin laitoksen yläraja
- Protrombiiniaika (PT) < 1,3 x normaalin yläraja (ULN)
- Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) < 1,3 x ULN
- Osittainen tromboplastiiniaika (PTT) < 1,3 x ULN
- Seerumin kreatiniini = < 1,5 mg/dl TAI kreatiniinipuhdistuma >= 50 ml/min/1,73 m^2
- Kalium > 3 ja < 5,5 mekv/l
- Magnesiumia > 1,2 ja < 2,5 mekv
- Vasen kammio >= normaalin laitoksen alaraja (LLN) kaikukardiogrammin (ECHO) ejektiofraktion perusteella
- Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 vuorokauden kuluessa ennen satunnaistamista ja heidän tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisyä (ehkäisymenetelmä tai raittius; hormonaalinen ehkäisy ei ole sallittu) 14 päivää ennen satunnaistamista koko ajan. hoitojakson ajan ja 4 kuukauden ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille
- Varfariinin terapeuttista annostusta voidaan käyttää tarkkailla PT/INR-arvoa paikan päällä; altistus voi pienentyä entsyymi-induktion vuoksi hoidon aikana, joten varfariinin annostusta saatetaan joutua säätämään PT/INR:n perusteella; näin ollen dabrafenibihoitoa lopetettaessa varfariinialtistus voi lisääntyä, minkä vuoksi tarkkaa seurantaa PT/INR:n avulla ja varfariiniannosta on muutettava kliinisesti tarkoituksenmukaisella tavalla. Ennalta ehkäisevästi pieniannoksinen varfariini voidaan antaa keskuskatetrin avoimuuden ylläpitämiseksi
- Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
- Pystyy nielemään ja säilyttämään suun kautta otettavan lääkkeen, eikä sillä saa olla kliinisesti merkittäviä maha-suolikanavan poikkeavuuksia, jotka voivat muuttaa imeytymistä, kuten imeytymishäiriö tai suuri mahalaukun tai suoliston resektio
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, jotka ovat saaneet aikaisempaa systeemistä syövän vastaista hoitoa (kemoterapiaa viivästyneen toksisuuden kanssa, laajaa sädehoitoa, immunoterapiaa, biologista hoitoa tai rokotehoitoa) viimeisen kolmen viikon aikana ennen syklin 1 päivää; potilaat voivat saada dabrafenibi- ja trametinibi-standardin mukaista hoitoa hoidon alussa ilman poistumisjaksoa ennen syklin 1 päivää 1; annostus muuttuu protokollan mukaisiksi annostasoiksi syklin 1 ensimmäisenä päivänä
- Potilaat eivät saa olla aiemmin saaneet HSP90-estäjähoitoa
- Potilaat, jotka saavat muita tutkimusaineita; potilaat, jotka ovat ottaneet tutkimuslääkettä 28 päivän tai 5 puoliintumisajan (vähintään 14 päivän) sisällä ennen satunnaistamista sen mukaan kumpi on lyhyempi
- Potilaat, joilla on aiemmin ollut aktivoivia RAS-mutaatiopositiivisia kasvaimia riippumatta aikavälistä nykyiseen tutkimukseen; potilailla voi kuitenkin olla samanaikaisia BRAFV600- ja RAS-mutaatioita kasvaimessa, jota hoidetaan protokollahoidolla
- Potilailla ei saa olla kliinistä näyttöä leptomeningeaalisista tai aivometastaaseista, jotka aiheuttavat selkäytimen kompression ja jotka ovat oireellisia tai hoitamattomia tai jotka eivät ole stabiileja yli 4 viikkoon (täytyy dokumentoida kuvantamisella) tai jotka vaativat kortikosteroideja; potilaat, joilla on vakaa kortikosteroidiannos > 1 kuukausi tai jotka eivät ole saaneet kortikosteroideja vähintään 2 viikkoa, voidaan ottaa mukaan Cancer Therapy Evaluation Program (CTEP) -lääkärin monitorin hyväksynnällä; koehenkilöiden on myös oltava poissa entsyymejä indusoivista kouristuslääkkeistä yli 4 viikon ajan
- Tunnetut välittömät tai viivästyneet yliherkkyysreaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AT13387, dabrafenibi tai trametinibi, tai apuaineista tai dimetyylisulfoksidista (DMSO)
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen vakava infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, hallitsematon diabetes tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
- Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys tulee lopettaa ennen kuin äitiä hoidetaan tutkimuslääkkeillä
- Potilaat, joiden tiedetään olevan ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia ja jotka saavat antiretroviraalista yhdistelmähoitoa, eivät ole tukikelpoisia
Anamneesissa jokin muu pahanlaatuinen kasvain kuin tässä tutkimuksessa tarkoitettu indikaatio 5 vuoden sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta; ei koske koehenkilöitä, joille on tehty ihon tyvi- tai levyepiteelisyövän, pinnallisen virtsarakon syövän, in situ kohdunkaulan syövän, in situ rintasyövän tai muiden in situ syöpien lopullinen resektio
- Poikkeus: potilaat, joilla on ollut RAS-mutaatiopositiivisia kasvaimia, eivät ole kelvollisia riippumatta nykyisen tutkimuksen aikavälistä; tulevaa RAS-testausta ei vaadita; Jos aikaisemman RAS-testauksen tulokset ovat kuitenkin tiedossa, niitä tulee käyttää kelpoisuuden arvioinnissa
- Aiempi interstitiaalinen keuhkosairaus tai keuhkotulehdus
Verkkokalvon laskimotukoksen (RVO) tai verkkokalvon pigmenttiepiteelin irtoamisen (RPED) historia tai nykyinen näyttö/riski:
- Aiempi RVO tai RPED tai altistavat tekijät RVO:lle tai RPED:lle (esim. hallitsematon glaukooma tai silmän hypertensio, hallitsematon systeeminen sairaus, kuten verenpainetauti, diabetes mellitus tai hyperviskositeetti- tai hyperkoagulaatiooireyhtymät)
- Silmätutkimuksella arvioitu näkyvä verkkokalvon patologia, jota pidetään RVO:n tai RPED:n riskitekijänä, kuten todisteita uudesta optisen levyn kuppautumisesta, todisteita uusista näkökenttävioista ja silmänsisäinen paine > 21 mm elohopeaa (Hg)
Aiemmat tai todisteet sydän- ja verisuoniriskistä, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Kolmen viimeisimmän QT-ajan keskiarvo, joka on korjattu sykkeellä Bazettin kaavalla QTcB >= 460 ms.
- Aiemmat tai todisteet nykyisistä kliinisesti merkittävistä hallitsemattomista rytmihäiriöistä (poikkeus: potilaat, joilla on hallinnassa oleva eteisvärinä yli 30 päivää ennen satunnaistamista, ovat kelvollisia)
- Aiemmat akuutit sepelvaltimooireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti ja epästabiili angina pectoris), sepelvaltimon angioplastia tai stentointi 6 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista
- Nykyisen >= luokan II kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan historia tai todisteet New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokittelujärjestelmän määrittelemänä
- Hoitoresistentti hypertensio määritellään systoliseksi > 140 mmHg ja/tai diastoliseksi > 90 mmHg verenpaineeksi, jota ei voida hallita verenpainetta alentavalla hoidolla
- Epänormaali sydänläpän morfologia (>= aste 2), joka on dokumentoitu kaikukardiografialla (tutkimukseen voidaan ottaa koehenkilöt, joilla on asteen 1 poikkeavuuksia [eli lievä regurgitaatio/stenoosi]); koehenkilöitä, joilla on kohtalainen läppäpaksennus, ei pitäisi ottaa mukaan tutkimukseen
- Implantoitavan defibrillaattorin asennus etukäteen
- Sydämensisäisten etäpesäkkeiden historia tai tunnistaminen seulontakuvauksessa
- Ei tunnettua aktiivista hepatiitti B -viruksen (HBV) tai hepatiitti C -viruksen (HCV) aiheuttamaa infektiota; potilaat, joilla on krooninen tai parantunut HBV-infektio ja HCV-infektio, ovat kelvollisia
Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö; seuraavat lääkkeet tai lääkkeettömät hoidot ovat kiellettyjä:
- Muu syöpähoito tutkimushoidon aikana; (Huomaa: megestroli [Megace], jos sitä käytetään ruokahalua stimuloivana aineena, on sallittu)
- Samanaikainen hoito bisfosfonaateilla on sallittu; hoito on kuitenkin aloitettava ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta; bisfosfonaattien profylaktinen käyttö potilailla, joilla ei ole luusairautta, ei ole sallittua, paitsi osteoporoosin hoitoon
- Kaikkien yrttilisäaineiden samanaikainen käyttö on kielletty tutkimuksen aikana (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, mäkikuisma, kava, efedra [ma huang], ginkgo biloba, dehydroepiandrosteroni [DHEA], yohimbe, sahapalmetto tai ginseng)
- Kielletyn lääkkeen nykyinen käyttö; potilaat, jotka saavat lääkkeitä tai aineita, jotka ovat voimakkaita CYP3A:n tai CYP2C8:n estäjiä tai indusoijia, eivät ole tukikelpoisia; nykyinen käyttö tai aiottu jatkuva hoito: yrttilääkkeillä (esim. mäkikuismalla) tai P-glykoproteiinin (Pgp) tai rintasyöpäresistenssiproteiinin 1:n (Bcrp1) voimakkailla estäjillä tai indusoijilla on myös suljettava pois
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annostaso -1 (dabrafenibi, trametinibi, onalespibi)
Potilaat saavat dabrafenibia PO BID ja trametinibia PO QD päivinä 1–28 ja onalespibia IV tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Annostasoja on neljä sekä varaannos. Annoksen nostaminen alkaa annostasolla 1 (aloitusannos). Varaannostaso -1 aloitetaan, jos useammalle kuin 1 kuudesta annostason 1 (aloitusannos) potilaasta kehittää DLT:itä. Annostaso -1 (varaannos):
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso 1 (dabrafenibi, trametinibi, onalespibi)
Potilaat saavat dabrafenibia PO BID ja trametinibia PO QD päivinä 1–28 ja onalespibia IV tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Annostasoja on neljä sekä varaannos. Annoksen nostaminen alkaa annostasolla 1 (aloitusannos). Annostaso 1 (aloitusannos):
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso 2 (dabrafenibi, trametinibi, onalespibi)
Potilaat saavat dabrafenibia PO BID ja trametinibia PO QD päivinä 1–28 ja onalespibia IV tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Annostasoja on neljä sekä varaannos. Annoksen nostaminen alkaa annostasolla 1 (aloitusannos). Annostaso 2:
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso 3 (dabrafenibi, trametinibi, onalespibi)
Potilaat saavat dabrafenibia PO BID ja trametinibia PO QD päivinä 1–28 ja onalespibia IV tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Annostasoja on neljä sekä varaannos. Annoksen nostaminen alkaa annostasolla 1 (aloitusannos). Annostaso 3:
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Annostaso 4 (dabrafenibi, trametinibi, onalespibi)
Potilaat saavat dabrafenibia PO BID ja trametinibia PO QD päivinä 1–28 ja onalespibia IV tunnin ajan päivinä 1, 8 ja 15. Kurssit toistetaan 28 päivän välein ilman taudin etenemistä tai ei-hyväksyttävää toksisuutta. Annostasoja on neljä sekä varaannos. Annoksen nostaminen alkaa annostasolla 1 (aloitusannos). Annostaso 4:
|
Korrelatiiviset tutkimukset
Korrelatiiviset tutkimukset
Annettu PO
Muut nimet:
Annettu PO
Muut nimet:
Koska IV
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty dabrafenibin annos
Aikaikkuna: 28 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Suurin siedetty annos määritellään suurimmaksi annostasoksi, jolla 0 tai 1 kuudesta potilaasta on kokenut annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Myrkyllisyydet luokitellaan haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti. Osallistujien ilmoittautuminen tapahtui heinäkuusta 2015 kesäkuuhun 2018 ja kattaa annostasot 1–4.
|
28 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Suurin siedetty trametinibin annos
Aikaikkuna: 28 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Suurin siedetty annos määritellään suurimmaksi annostasoksi, jolla 0 tai 1 kuudesta potilaasta on kokenut annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Myrkyllisyydet luokitellaan haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti. Osallistujien ilmoittautuminen tapahtui heinäkuusta 2015 kesäkuuhun 2018 ja kattaa annostasot 1–4.
|
28 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Suurin siedetty Onalespibin annos
Aikaikkuna: 28 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
Suurin siedetty annos määritellään suurimmaksi annostasoksi, jolla 0 tai 1 kuudesta potilaasta on kokenut annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) 28 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Myrkyllisyydet luokitellaan haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) version 5.0 mukaisesti. Osallistujien ilmoittautuminen tapahtui heinäkuusta 2015 kesäkuuhun 2018 ja kattaa annostasot 1–4.
|
28 päivää hoidon aloittamisen jälkeen
|
|
Annosta rajoittavien toksisuuksien määrä määritettäessä suurinta siedettyä annosta
Aikaikkuna: 28 päivää hoidon aloittamisen jälkeen (1 sykli)
|
Annosta rajoittavat toksisuudet (DLT:t) liittyvät ainakin mahdollisesti tutkimushoitoon ja luokitellaan haittatapahtumien yleisten toksisuuskriteerien (CTCAE) v5.0 mukaisesti:
Seuraavia luokan 3 toksisuuksia ei pidetä DLT:inä:
|
28 päivää hoidon aloittamisen jälkeen (1 sykli)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Objektiivinen vasteprosentti
Aikaikkuna: jopa 9 kuukautta
|
Objektiivinen vasteprosentti määritellään niiden osallistujien lukumääräksi, joilla on täydellinen vaste tai osittainen vaste parhaana vasteena hoitoon arvioituna Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerien version 1.1 mukaisesti.
|
jopa 9 kuukautta
|
|
Progression-free Survival
Aikaikkuna: jopa 9 kuukautta
|
Progression-free survival (PFS) on aika, joka kuluu hoidon aloittamisesta progressiiviseen sairauteen, joka on arvioitu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerien version 1.1 mukaisesti, tai kuolemaksi sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. Progressiivinen sairaus (PD) = Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä. |
jopa 9 kuukautta
|
|
Etenemisvapaa selviytyminen 6 kuukauden iässä
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
Progression-free survival (PFS) on aika, joka kuluu hoidon aloittamisesta progressiiviseen sairauteen, joka on arvioitu Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) -kriteerien version 1.1 mukaisesti, tai kuolemaksi sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin. PFS 6 kuukauden kohdalla raportoi niiden osallistujien lukumäärän, joilla ei ole etenemistä 6 kuukauden kuluttua hoidon aloittamisesta. Progressiivinen sairaus (PD) = Vähintään 20 %:n lisäys kohdevaurioiden pisimpien halkaisijoiden summassa, kun otetaan huomioon halkaisijoiden perussumma. Suhteellisen 20 %:n lisäyksen lisäksi summan tulee osoittaa myös vähintään 5 mm:n absoluuttinen lisäys. Yhden tai useamman uuden leesion ilmaantumista pidetään myös etenemisenä. |
6 kuukautta
|
|
Kokonaiseloonjääminen 1 vuoden iässä
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Kokonaiseloonjäämisellä (OS) tarkoitetaan aikaa hoidon aloittamisesta mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan.
OS 1 vuoden kohdalla raportoi elossa olevien osallistujien lukumäärän 1 vuoden kuluttua hoidon aloittamisesta.
|
1 vuosi
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Dabrafenibin, trametinibin ja onalespibin yhdistelmän farmakokinetiikka
Aikaikkuna: 1 tunti välittömästi syklin 1, päivän 1 infuusion jälkeen
|
Farmakokinetiikka (PK:t) edustaa tutkimuslääkkeiden imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa ja eliminaatiota elimistöstä. Tämän tutkimuksen PK:t raportoidaan Area Under the Curve (AUC), joka on arvioitu käyttämällä puolisuunnikkaan muotoista sääntöä, joka perustuu keskimääräisiin lääkepitoisuuksiin verinäytteissä, erityisesti veriplasmassa, 1 tunnin kohdalla välittömästi tutkimuslääkkeen infuusion jälkeen. AUC antaa käsityksen lääkkeelle altistumisen laajuudesta ja sen puhdistumanopeudesta elimistöstä. |
1 tunti välittömästi syklin 1, päivän 1 infuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ryan J Sullivan, Massachusetts General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat sivustoittain
- Neuroektodermaaliset kasvaimet
- Neoplasmat, sukusolut ja alkiot
- Kasvaimet, hermokudos
- Neuroendokriiniset kasvaimet
- Nevi ja melanoomat
- Neoplasmat
- Melanooma
- Ihon kasvaimet
- Melanooma, pahanlaatuinen iho
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Proteiinikinaasin estäjät
- Trametinibi
- Dabrafenibi
Muut tutkimustunnusnumerot
- NCI-2014-00615 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U01CA062490 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- P30CA006516 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- UM1CA186709 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- CTEP#9557
- 14-186
- 9557 (CTEP)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .