Atetsolitsumabi ja bevasitsumabi hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva, jatkuva tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä

Sisällyttämiskriteerit:

• Potilailla on oltava mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1:n mukaan; mitattavissa olevat leesiot määritellään sellaisiksi, jotka voidaan mitata tarkasti ainakin yhdestä ulottuvuudesta (pisin halkaisija kirjataan >= 10 mm (>= 1 cm) tietokonetomografialla (CT), magneettikuvauksella (MRI) tai mittalaseilla kliinisen tutkimuksen perusteella; jotta imusolmukkeen katsottaisiin patologisesti laajentuneena ja mitattavissa, sen on oltava >= 15 mm (>= 1,5 cm) lyhyellä akselilla

• Potilailla on täytynyt olla yksi aiempi systeeminen kemoterapeuttinen hoito-ohjelma toistuvan, pysyvän tai metastaattisen kohdunkaulan karsinooman hoitoon (esim. paklitakseli/sisplatiini, paklitakseli/sisplatiini/bevasitsumabi), vähintään yksi, jonka on täytynyt sisältää bevasitsumabia

  • HUOMAA: Potilaat voivat saada 1-2 aiempaa hoito-ohjelmaa toistuvan, pysyvän tai metastaattisen kohdunkaulan karsinooman hoitoon; potilaat, jotka ovat saaneet enemmän kuin kaksi aiempaa systeemistä hoitoa uusiutuvan, pysyvän tai metastaattisen kohdunkaulan karsinooman hoitoon EIVÄT ole kelvollisia
  • HUOMAA: Aikaisempaa adjuvanttihoitoa EI lasketa systeemiseksi kemoterapeuttiseksi hoito-ohjelmaksi toistuvan, pysyvän tai metastaattisen kohdunkaulan karsinooman hoidossa; adjuvanttihoito sisältää sisplatiinin, joka annetaan samanaikaisesti primaarisen sädehoidon (CCRT) kanssa, ja adjuvanttikemoterapiaa, joka annetaan samanaikaisen kemoterapian ja sädehoidon päätyttyä (esim. paklitakseli ja karboplatiini enintään 4 syklin ajan)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​= < 2 (Karnofsky >= 60 %)
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä >= 1500/mcl
• Verihiutaleet >= 100 000/mcl
• Hemoglobiini >= 9 g/dl
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja (ULN) (potilaat, joilla on tunnettu Gilbertin tauti ja joiden seerumin bilirubiinitaso on < 3 x ULN, voidaan kuitenkin ottaa mukaan)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 3 x ULN
• Alkalinen fosfataasi = < 2,5 x ULN
• Kreatiniini = < 1,5 x ULN
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitunut osittainen tromboplastiiniaika aPTT = < 1,5 x ULN (Tämä koskee vain potilaita, jotka eivät saa terapeuttista antikoagulaatiota; potilaiden, jotka saavat terapeuttista antikoagulaatiota, kuten pienimolekyylistä hepariinia tai varfariinia, tulee olla vakaa annos)
• Virtsan proteiini on seulottava virtsaanalyysillä; jos proteiinia on 2+ tai enemmän, tulee ottaa 24 tunnin virtsan proteiini ja tason tulee olla < 1000 mg potilasta varten.
• Potilaalla on oltava toistuva, jatkuva tai metastaattinen kohdunkaulan syöpä, mukaan lukien okasolusyöpä, adenokarsinooma ja adenosquamous histologia; mesonefrinen karsinooma, minimaalinen poikkeama/maligni adenoma, kirkassolusyöpä ja mahatyyppi jätetään pois
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisyä (hormonaalinen tai estemenetelmä ehkäisyyn; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 5 kuukauden (150 päivän) ajan viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen; hedelmällisten naisten on suostuttava käyttämään riittäviä ehkäisymenetelmiä tutkimushoidon aikana ja vähintään 6 kuukauden ajan bevasitsumabihoidon päättymisen jälkeen; Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärilleen
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• Aiemman säteilykentän sisällä olevia kasvaimia kutsutaan "ei-kohdevaurioiksi", ellei etenemistä ole dokumentoitu tai ellei oteta biopsiaa, joka vahvistaa säilymisen vähintään 90 päivää sädehoidon päättymisen jälkeen.
• Halukkuus kasvainbiopsiaan

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joille on aiemmin tehty allogeeninen luuydinsiirto tai kiinteä elin

• Potilaat, jotka ovat saaneet kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikon sisällä (6 viikkoa nitrosoureoilla tai mitomysiini C:llä) ennen tutkimukseen osallistumista, tai potilaat, jotka eivät ole toipuneet haittatapahtumista (muista kuin hiustenlähtö), jotka johtuvat yli 4 viikkoa aikaisemmin annetuista aineista; seuraavat hoidot ovat kuitenkin sallittuja:

  • Hormonikorvaushoito tai suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet
  • Yrttihoito > 1 viikko ennen sykliä 1, päivä 1 (syöpälääkehoitona tarkoitettu yrttihoito on lopetettava vähintään 1 viikko ennen sykliä 1, päivä 1)
• Aiempi hoito anti-PD-1- tai anti-PD-L1-terapeuttisella vasta-aineella tai reittiin kohdistuvilla aineilla
• Aiempi hoito anti-CTLA-4-terapeuttisella vasta-aineella tai reittiin kohdistavilla aineilla
• Hoito millä tahansa muulla tutkimusaineella 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1
• Hoito systeemisillä immunostimulatorisilla aineilla (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, interferoni [IFN]-alfa tai interleukiini [IL]-2) 6 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1

• Hoito systeemisillä immunosuppressiivisilla lääkkeillä (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, prednisoni, syklofosfamidi, atsatiopriini, metotreksaatti, talidomidi ja kasvainnekroositekijä [anti-TNF] -aineet) 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1

  • Potilaat, jotka ovat saaneet akuutteja, pieniannoksisia, systeemisiä immunosuppressiivisia lääkkeitä (esim. kerta-annos deksametasonia pahoinvointiin), voidaan ottaa mukaan.
  • Inhaloitavien kortikosteroidien ja mineralokortikoidien (esim. fludrokortisoni) käyttö on sallittua potilaille, joilla on ortostaattinen hypotensio tai lisämunuaiskuoren vajaatoiminta
• Potilaat, jotka saavat bisfosfonaattihoitoa oireenmukaiseen hyperkalsemiaan; bisfosfonaattihoidon käyttö muista syistä (esim. luumetastaasi tai osteoporoosi) on sallittua
• Potilaat, joilla on tunnettuja aivometastaaseja, tulee sulkea pois tästä kliinisestä tutkimuksesta
• Tunnettu yliherkkyys kiinanhamsterin munasarjasoluille tai muille rekombinanteille ihmisen vasta-aineille
• Aiemmat vakavat allergiset, anafylaktiset tai muut yliherkkyysreaktiot kimeerisille tai humanisoiduille vasta-aineille tai fuusioproteiineille
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin bevasitsumabi tai atetsolitsumabi

• Tunnettu kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien aktiivinen virus-, alkoholi- tai muu hepatiitti; kirroosi; Rasvamaksa; ja perinnöllinen maksasairaus

  • Potilaat, joilla on aiempi tai parantunut hepatiitti B -infektio (määritelty hepatiitti B:n pinta-antigeenin [HBsAg] testi ja positiivinen anti-HBc [vasta-aine hepatiitti B ydinantigeenille] -vasta-ainetesti, ovat kelvollisia.
  • Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiiviset potilaat ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio (PCR) on negatiivinen HCV:n ribonukleiinihapon (RNA) suhteen.

• Aiempi autoimmuunisairaus tai sen riski, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymään liittyvä verisuonitukos, Wegenerin granulomatoosi, Sjogrenin oireyhtymä, Bellin halvaus, Guillain-Barren oireyhtymä, multippeliskleroosi, autoimmuuni kilpirauhassairaus, vaskuliitti tai glomerulonefriitti

  • Potilaat, joilla on ollut autoimmuuninen kilpirauhasen vajaatoiminta ja jotka ovat saaneet vakaan annoksen kilpirauhasen korvaushormonia, voivat olla kelvollisia
  • Potilaat, joilla on hallinnassa oleva tyypin 1 diabetes, jotka saavat vakaata insuliinihoitoa, voivat olla kelvollisia

  • Potilaat, joilla on ekseema, psoriaasi, lichen simplex chronicus vitiligo, joilla on vain dermatologisia oireita (esim. nivelpsoriaasista kärsivät potilaat suljetaan pois), ovat sallittuja, jos he täyttävät seuraavat ehdot:

    • Psoriaasista kärsiville potilaille on tehtävä silmälääkärin perustutkimus silmäoireiden poissulkemiseksi
    • Ihottuma tulee peittää alle 10 % kehon pinta-alasta (BSA)
    • Sairaus on lähtötilanteessa hyvin hallinnassa ja vaatii vain matalatehoisia paikallisia steroideja (esim. hydrokortisoni 2,5 %, hydrokortisonibutyraatti 0,1 %, fluosinoloni 0,01 %, desonidi 0,05 %, alklometasonidipropionaatti 0,05 %)
    • Ei taustalla olevan tilan akuutteja pahenemisvaiheita viimeisten 12 kuukauden aikana (ei vaadi psoraleenia ja ultravioletti-A-säteilyä [PUVA], metotreksaattia, retinoideja, biologisia aineita, suun kautta otettavia kalsineuriinin estäjiä; voimakkaita tai oraalisia steroideja)
• Aiempi idiopaattinen keuhkofibroosi, keuhkotulehdus (mukaan lukien lääkkeiden aiheuttama), organisoituva keuhkokuume (eli keuhkoputkentulehdus, kryptogeeninen organisoituva keuhkokuume jne.) tai merkkejä aktiivisesta keuhkotulehduksesta seulonnassa rintakehän tietokonetomografiassa (CT); säteilykentällä esiintynyt keuhkotulehdus (fibroosi) on sallittu
• Potilaat, joilla on aktiivinen tuberkuloosi (TB), eivät sisälly tähän
• Vakavat infektiot 4 viikon sisällä ennen kiertoa 1, päivää 1, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, sairaalahoito infektion, bakteremian tai vaikean keuhkokuumeen vuoksi
• Infektion merkit tai oireet 2 viikon sisällä ennen kiertoa 1, päivä 1
• Sai oraalisia tai suonensisäisiä (IV) antibiootteja 2 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivä 1; potilaat, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden ehkäisyyn), ovat kelpoisia
• Suuri kirurginen toimenpide 28 päivän sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai suuren kirurgisen toimenpiteen tarve tutkimuksen aikana

• Elävän, heikennetyn rokotteen antaminen 4 viikon sisällä ennen sykliä 1, päivää 1 tai sellaisen elävän, heikennetyn rokotteen antaminen tutkimuksen aikana ja enintään 5 kuukautta viimeisen atetsolitsumabiannoksen jälkeen.

  • Influenssarokotus tulee antaa vain influenssakauden aikana (noin lokakuusta maaliskuuhun); potilaat eivät saa saada elävää, heikennettyä influenssarokotetta 4 viikon aikana ennen sykliä 1, päivää 1 tai missään vaiheessa tutkimuksen aikana
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista

• Ihmisen immuunikatovirukselle (HIV) positiivisia potilaita EI suljeta pois tästä tutkimuksesta, mutta HIV-positiivisilla potilailla tulee olla:

  • Vakaa erittäin aktiivisen antiretroviraalisen hoidon (HAART) hoito-ohjelma
  • Opportunististen infektioiden ehkäisyyn ei vaadita samanaikaisia ​​antibiootteja tai sienilääkkeitä
  • CD4-määrä yli 250 solua/mcL ja havaitsematon HIV-viruskuorma tavallisilla PCR-pohjaisilla testeillä
• Raskaana olevat naiset jätetään tämän tutkimuksen ulkopuolelle; imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan atetsolitsumabilla ja/tai bevasitsumabilla
• Muut pahanlaatuiset kasvaimet kuin kohdunkaulan syöpä 5 vuoden aikana ennen kiertoa 1, päivää 1, lukuun ottamatta niitä, joilla on merkityksetön metastaasin tai kuoleman riski, kuten riittävästi hallinnassa oleva tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä tai karsinooma in situ rinta
• Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, joka vaatii kirurgista korjausta tai äskettäinen ääreisvaltimotromboosi) 6 kuukauden sisällä ennen päivää 1

• Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, suljetaan pois

  • Riittämättömästi hallinnassa oleva hypertensio (HTN) (systolinen verenpaine [SBP] >= 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine [DBP] >= 90 mmHg verenpainelääkityksestä huolimatta)
  • Aivojen aivoverenkiertohäiriö (CVA) 6 kuukauden sisällä
  • Sydäninfarkti tai epästabiili angina pectoris 6 kuukauden sisällä
  • New York Heart Associationin luokka II tai suurempi kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
  • Vakava ja riittämättömästi hallittu sydämen rytmihäiriö
  • Merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma, aortan dissektio)
  • Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus
• Aiempi vatsan/lantion fisteli, maha-suolikanavan perforaatio ja/tai intraabdominaalinen paise 6 kuukauden aikana ennen päivää 1
• Todisteet verenvuotodiateesista tai kliinisesti merkittävästä koagulopatiasta
• Vakava tai parantumaton haava, aktiivinen haava tai luunmurtuma
• Potilaat, jotka tarvitsevat hoitoa RANKL-estäjillä (esim. denosumabi), jotka eivät voi keskeyttää sitä ennen atetsolitsumabihoitoa