재발성, 지속성 또는 전이성 자궁경부암 환자 치료에서 아테졸리주맙 및 베바시주맙

포함 기준:

• 환자는 RECIST 1.1에 따라 측정 가능한 질병이 있어야 합니다. 측정 가능한 병변은 컴퓨터 단층 촬영(CT) 스캔, 자기 공명 영상(MRI) 또는 캘리퍼스로 적어도 한 차원(최장 직경 >= 10mm(>= 1cm)으로 기록되는 가장 긴 직경)에서 정확하게 측정될 수 있는 것으로 정의됩니다. 임상 검사에 의해; 병리학적으로 확대되고 측정 가능한 것으로 간주되려면 림프절이 단축으로 >= 15mm(>= 1.5cm)여야 합니다.

• 환자는 이전에 재발성, 지속성 또는 전이성 자궁경부 암종(예: 파클리탁셀/시스플라틴, 파클리탁셀/시스플라틴/베바시주맙) 관리를 위한 전신 화학요법을 한 번 받았어야 하며, 적어도 하나는 베바시주맙을 포함해야 합니다.

  • 참고: 환자는 자궁경부의 재발성, 지속성 또는 전이성 암종 관리를 위해 1-2가지 사전 요법을 받을 수 있습니다. 재발성, 지속성 또는 전이성 자궁경부 암종 관리를 위해 이전에 두 가지 이상의 전신 요법을 받은 환자는 자격이 없습니다.
  • 참고: 이전의 보조 요법은 자궁경부의 재발성, 지속성 또는 전이성 암종 관리를 위한 전신 화학요법으로 간주되지 않습니다. 보조 요법에는 1차 방사선 요법(CCRT)과 동시에 제공되는 시스플라틴 및 동시 화학 요법 및 방사선 요법 완료 후 제공되는 보조 화학 요법(예: 최대 4주기 동안 파클리탁셀 및 카보플라틴)이 포함됩니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 =< 2(Karnofsky >= 60%)
• 절대 호중구 수 >= 1,500/mcL
• 혈소판 >= 100,000/mcL
• 헤모글로빈 >= 9g/dL
• 총 빌리루빈 = < 1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN)(단, 혈청 빌리루빈 수치 = < 3 x ULN인 알려진 길버트병 환자는 등록할 수 있음)
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST)(혈청 글루타민-옥살로아세트산 전이효소[SGOT])/알라닌 아미노전이효소(ALT)(혈청 글루타메이트 피루베이트 전이효소[SGPT]) =< 3 x ULN
• 알칼리성 포스파타제 =< 2.5 x ULN
• 크레아티닌 =< 1.5 x ULN
• 국제 정상화 비율(INR) 및 활성화 부분 트롬보플라스틴 시간 aPTT =< 1.5 x ULN(이는 항응고 치료를 받지 않는 환자에게만 적용됩니다. 안정용량)
• 소변 단백질은 소변 검사로 선별해야 합니다. 단백질이 2+ 이상인 경우, 24시간 소변 단백질을 얻어야 하며 환자 등록을 위해 수준이 < 1000 mg이어야 합니다.
• 환자는 편평 세포, 선암 및 선편평 조직학을 포함하여 재발성, 지속성 또는 전이성 자궁경부암이 있어야 합니다. 중신암, 미세편위/악성선종, 투명세포암, 위형은 제외
• 가임 여성은 연구 참여 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월(150일) 동안 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임 방법, 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임 여성은 연구 요법 동안 및 베바시주맙 요법 완료 후 최소 6개월 동안 적절한 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성이 본 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우, 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
• 서면 동의서에 서명할 의사와 이해 능력
• 진행이 문서화되거나 방사선 요법 완료 후 최소 90일 동안 지속성을 확인하기 위해 생검을 받지 않는 한 이전 방사선 조사 영역 내의 종양은 "비표적" 병변으로 지정됩니다.
• 종양 생검을 받을 의향

제외 기준:

• 이전에 동종이계 골수 이식 또는 이전에 고형 장기 이식을 받은 환자

• 연구 참여 전 4주 이내에(니트로소우레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 화학 요법 또는 방사선 요법을 받은 환자 또는 4주보다 먼저 투여된 제제로 인해 부작용(탈모 제외)이 회복되지 않은 환자; 그러나 다음 요법은 허용됩니다.

  • 호르몬 대체 요법 또는 경구 피임약
  • 한약 요법 > 1주기 1주 전, 1일(항암 요법을 위한 한약 요법은 1주기, 1일 최소 1주 전에 중단해야 함)
• 항-PD-1 또는 항-PD-L1 치료용 항체 또는 경로 표적 제제로 사전 치료
• 항-CTLA-4 치료용 항체 또는 경로 표적 제제로 사전 치료
• 주기 1, 1일 전 4주 이내에 다른 시험용 제제로 치료
• 주기 1, 1일 전 6주 이내에 전신 면역자극제(인터페론[IFN]-알파 또는 인터류킨[IL]-2를 포함하나 이에 국한되지 않음)로 치료

• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 전신 면역억제제(프레드니손, 시클로포스파미드, 아자티오프린, 메토트렉세이트, 탈리도마이드 및 항종양 괴사 인자[항-TNF] 제제를 포함하되 이에 국한되지 않음)로 치료

  • 급성, 저용량, 전신 면역억제제(예: 메스꺼움에 대한 덱사메타손 1회 투여)를 받은 환자가 등록할 수 있습니다.
  • 기립성 저혈압 또는 부신피질 기능 부전이 있는 환자에게 흡입 코르티코스테로이드 및 미네랄로코르티코이드(예: 플루드로코르티손)의 사용이 허용됩니다.
• 증후성 고칼슘혈증에 대해 비스포스포네이트 요법을 받는 환자; 다른 이유로 비스포스포네이트 요법 사용(예: 골 전이 또는 골다공증)이 허용됩니다.
• 알려진 뇌 전이가 있는 환자는 이 임상 시험에서 제외되어야 합니다.
• 차이니즈 햄스터 난소 세포 제품 또는 기타 재조합 인간 항체에 대해 알려진 과민성
• 키메라 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기, 아나필락시스 또는 기타 과민 반응의 병력
• 베바시주맙 또는 아테졸리주맙과 유사한 화학적 또는 생물학적 조성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력

• 활동성 바이러스성 간염, 알코올성 간염 또는 기타 간염을 포함하여 임상적으로 유의한 알려진 간 질환 경화증; 지방간; 그리고 유전성 간질환

  • 과거 또는 해결된 B형 간염 감염 환자(B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사 음성 및 항-HBc[B형 간염 핵심 항원에 대한 항체] 항체 검사 양성으로 정의됨)은 자격이 있습니다.
  • C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응(PCR)이 HCV 리보핵산(RNA)에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다.

• 전신 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 벨 마비, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 자가 면역 질환을 포함하나 이에 국한되지 않는 자가 면역 질환의 병력 또는 위험 갑상선 질환, 혈관염 또는 사구체신염

  • 안정적인 용량의 갑상선 대체 호르몬에 대한 자가면역 갑상선기능저하증 병력이 있는 환자는 자격이 될 수 있습니다.
  • 안정적인 인슐린 요법으로 조절되는 제1형 당뇨병 환자는 자격이 될 수 있습니다.

  • 습진, 건선, 피부 증상만 있는 백반증의 만성 단순태선(예: 건선성 관절염 환자는 제외)이 있는 환자는 다음 조건을 충족하는 경우 허용됩니다.

    • 건선 환자는 안구 증상을 배제하기 위해 기본 안과 검사를 받아야 합니다.
    • 발진은 체표면적(BSA)의 10% 미만이어야 합니다.
    • 질병은 기준선에서 잘 통제되고 낮은 효능의 국소 스테로이드(예: 하이드로코르티손 2.5%, 하이드로코르티손 부티레이트 0.1%, 플루오시놀론 0.01%, 데소니드 0.05%, 알클로메타손 디프로피오네이트 0.05%)만 필요합니다.
    • 지난 12개월 이내에 기저 질환의 급성 악화 없음(소랄렌 + 자외선 A 방사선[PUVA], 메토트렉세이트, 레티노이드, 생물학적 제제, 경구 칼시뉴린 억제제, 고효능 또는 경구 스테로이드가 필요하지 않음)
• 특발성 폐 섬유증, 폐렴(약물 유도 포함), 조직화 폐렴(즉, 폐쇄성 세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴 등)의 병력, 또는 선별 흉부 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔에서 활동성 폐렴의 증거; 방사선 분야의 방사선 폐렴 병력(섬유증)은 허용됩니다.
• 활동성 결핵(TB) 환자는 제외됩니다.
• 감염, 균혈증 또는 중증 폐렴의 합병증으로 인한 입원을 포함하되 이에 국한되지 않는 주기 1, 1일 전 4주 이내의 중증 감염
• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 감염의 징후 또는 증상
• 주기 1, 1일 전 2주 이내에 경구 또는 정맥내(IV) 항생제 투여; 예방적 항생제(예: 요로 감염 또는 만성 폐쇄성 폐질환 예방을 위해)를 투여받는 환자는 자격이 있습니다.
• 주기 1, 1일 전 28일 이내의 주요 수술 또는 연구 과정 동안 주요 수술이 필요할 것으로 예상되는 경우

• 주기 1, 1일 전 4주 이내에 약독화 생백신 투여 또는 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 그리고 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 최대 5개월까지 필요할 것으로 예상되는 경우

  • 인플루엔자 예방접종은 인플루엔자 계절(대략 10월에서 3월)에만 맞아야 합니다. 환자는 주기 1, 1일 이전 4주 이내에 또는 연구 기간 동안 언제든지 약독화 인플루엔자 생백신을 투여받지 않아야 합니다.
• 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요건 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병

• 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 환자는 이 연구에서 제외되지 않지만 HIV 양성 환자는 다음을 가지고 있어야 합니다.

  • 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)의 안정적인 요법
  • 기회 감염 예방을 위한 동시 항생제 또는 항진균제에 대한 요구 사항 없음
  • 250개 세포/mcL 이상의 CD4 수 및 표준 PCR 기반 테스트에서 검출할 수 없는 HIV 바이러스 로드
• 임산부는 이 연구에서 제외됩니다. 산모가 아테졸리주맙 및/또는 베바시주맙으로 치료받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.
• 1주기 1일 전 5년 이내의 자궁경부암 이외의 악성 종양(적절하게 조절된 피부의 기저 세포 암종 또는 편평 세포 암종 또는 상피내 암종과 같이 전이 또는 사망 위험이 무시할 수 있는 경우 제외) 유방
• 1일 전 6개월 이내의 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 외과적 치료가 필요하거나 최근 말초 동맥 혈전증)

• 임상적으로 유의한 심혈관계 질환이 있는 환자는 제외

  • 부적절하게 조절된 고혈압(HTN)(항고혈압제에도 불구하고 수축기 혈압[SBP] >= 160 mmHg 및/또는 이완기 혈압[DBP] >= 90 mmHg)
  • 6개월 이내의 뇌혈관 사고(CVA) 병력
  • 6개월 이내의 심근경색 또는 불안정 협심증
  • New York Heart Association 클래스 II 이상의 울혈성 심부전
  • 심각하고 부적절하게 조절된 심장 부정맥
  • 중대한 혈관 질환(예: 대동맥류, 대동맥 박리 병력)
  • 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환
• 1일 전 6개월 이내에 복부/골반 누공, 위장관 천공 및/또는 복강내 농양의 병력
• 출혈 체질 또는 임상적으로 유의한 응고병증의 증거
• 심각하거나 치유되지 않는 상처, 활동성 궤양 또는 골절
• RANKL 억제제 치료가 필요한 환자(예: 데노수맙) 아테졸리주맙으로 치료하기 전에 중단할 수 없는 환자