Mirvetuksimabisoravtansiini ensimmäisenä linjana kolminkertaisesti negatiivista rintasyöpää sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
• Vahvistettu invasiivinen kolminegagatiivinen rintasyöpä, määritelty estrogeenireseptoriksi (ER) < 10 %; progesteronireseptori (PR) < 10 % immunohistokemian (IHC) mukaan ja HER2 0-1+ IHC tai 2+, fluoresenssi in situ -hybridisaatio (FISH) < 2, geenin kopioluku < 4
• (Kohortti A) - Arkistoitu kudos, joka on saatavilla esiseulonnassa FR-alfa+-rintasyövän vahvistamiseksi
• (Kohortti A) Arkistoitu kudos saatavilla esiseulonta FR alfa+ rintasyövän vahvistamiseksi. (Kohortti B) Vahvistettu FRalpha+ -rintasyöpä, joka määritellään alhaiseksi FRalpha-ekspressioksi: >= 25 % soluista, joilla on >= 1+ ilmentyminen
• (Kohortille A) Mitattavissa olevat sairauden vasteen arviointikriteerit kiinteissä kasvaimissa (RECIST). (Kohortti B) Kliinisen tai radiologisen primaarisen kasvaimen koko vähintään 1,5 cm ennen pöytäkirjaan 2014-0185 (ARTEMIS) ilmoittautumista. Vähintään 1,0 cm:n primaarinen kasvain tai näyttöä jatkuvasta imusolmukkeiden esiintymisestä kuvantamisella (ultraääni- tai magneettikuvaus [MRI]) adriamysiinipohjaisen neoadjuvanttihoidon jälkeen
• (Kohortti B): Primaarinen kasvainnäyte, joka on kerätty ennen NACT:n alkamista (ARTEMIS-hoidolla), ja sille tehtiin molekyylitestaus integraalisten biomarkkerien varalta, mukaan lukien FRalfan immunohistokemiallinen arviointi
• (Kohortti A): Ei rajoituksia metastaattisen taudin aikaisemmille hoidoille. (Sairauden uusiutumista 6 kuukauden sisällä adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapiasta pidetään yhtenä metastaattisen taudin hoitolinjana). (Kohortti B): saanut vähintään yhden annoksen antrasykliinipohjaista NACT:tä. Potilaat ovat kelvollisia, jos hoito keskeytettiin taudin etenemisen tai hoidon intoleranssin vuoksi. Leikkaustiimin tulee arvioida potilaat, joiden sairaus etenee antrasykliinipohjaisella hoidolla. Jos potilas katsotaan arviointihetkellä leikkauskelvottomaksi, potilas voi jatkaa protokollahoitoa tavoitteenaan pienentää kasvaimen kokoa, jotta hänestä tulee leikkauskelpoinen. Jos leikkausryhmä katsoo, että potilaalla on suuri riski tulla leikkauskelvottomaksi kasvaimen koon tai sijainnin perusteella, potilasta ei pidetä kelvollisena tutkimukseen ja hänelle suositellaan menemistä leikkaukseen.
• (Kohortti B): Vähintään 1,0 cm:n primaarinen kasvain kuvantamisen (ultraääni tai MRI) perusteella tai kuvantaminen (ultraääni tai MRI) jatkuvasta imusolmukkeiden osallistumisesta adriamysiinipohjaisen neoadjuvanttihoidon jälkeen
• (Kohortti B): Perustilan moniporttikuvaus (MUGA) tai kaikukardiogrammi, jossa vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) >= 50 % 6 viikon sisällä ennen NACT-hoidon aloittamista
• (Molemmat kohortit A ja B): Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• (Molemmat kohortit A ja B): Verihiutaleet >= 100 x 10^9/l
• (Sekä kohortissa A että B): Hemoglobiini (Hb) > 9 G/dl
• (Molemmat kohortissa A ja B): Seerumin kokonaisbilirubiini = < 2,0 mg/dl
• (Sekä kohortissa A että B): Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasi (AST) = < 2,5 x normaalin yläraja (ULN) (=< 5 x ULN potilailla, joilla on maksametastaaseja)
• (Sekä kohortille A että B): Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) = < 2
• (Molemmat kohortit A ja B): Seerumin kreatiniini = < 1,5 x ULN
• (Molemmat kohortit A ja B): Seerumin albumiini > 2
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus, joka on saatu ennen kaikkia seulontatoimenpiteitä
• (Vain kohortille A): Aika aiemmasta hoidosta: a. Systeeminen antineoplastinen hoito: viisi puoliintumisaikaa tai neljä viikkoa sen mukaan, kumpi on lyhyempi. Hormonihoitoa ei pidetä antineoplastisena hoitona. b. Sädehoito: laaja-alainen sädehoito (esim. > 30 % luuydintä kantavista luista) suoritettu vähintään neljä viikkoa tai fokaalinen säteily vähintään kaksi viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista
• (Vain kohortti B): Potilailla on oltava vähintään 3 ja enintään 5 viikkoa antrasykliinipohjaisen hoidon ja mirvetuksimabisoravtansiinihoidon aloittamisen välillä.
• (Molemmat kohortit A ja B): Potilailla on oltava viimeisimmän aikaisemman kemoterapian toksisten vaikutusten häviäminen asteeseen 1 tai sitä alhaisempaan (paitsi hiustenlähtö).
• (Sekä kohortissa A että B): Naisilla, joilla on lapsikuulokyky (WCBP) on oltava negatiivinen raskaustesti 3 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta

Poissulkemiskriteerit:

• Raskaana oleville tai imettäville naisille
• Potilaat, jotka eivät ole noudattaneet lääketieteellisiä hoito-ohjeita tai joiden katsotaan olevan mahdollisesti epäluotettavia tai jotka eivät pysty suorittamaan koko tutkimusta
• (Vain kohortti B): Metastaattinen sairaus tai primaarisen rintasyövän tai kainaloimusolmukkeiden aikaisempi sädehoito

• Hedelmällisessä iässä olevat naiset (WCBP), jotka määritellään kaikiksi naisiksi, jotka voivat tulla raskaaksi, eivät käytä erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen aikana ja 12 viikon kuluttua sen jälkeen. Erittäin tehokkaat ehkäisymenetelmät sisältävät minkä tahansa kahden seuraavista yhdistelmästä:

  • Kohdunsisäisen laitteen (IUD) tai kohdunsisäisen järjestelmän (IUS) asettaminen
  • Esteehkäisymenetelmät: kondomi tai okklusiivinen korkki (kalvo tai kohdunkaulan/holvikorkki), jossa on siittiöitä tappava vaahto/geeli/kalvo/voide/emättimen peräpuikko
  • Täydellinen pidättyvyys tai
  • Miesten/naisten sterilointi
  • Naisten katsotaan olevan postmenopausaalisia ja heillä ei ole hedelmällistä, jos heillä on ollut 12 kuukautta luonnollista (spontaania) kuukautisia, jolla on asianmukainen kliininen profiili, tai heillä on ollut kirurginen molemminpuolinen munanpoisto (kohdun poiston kanssa tai ilman) tai munanjohtimien sidonta vähintään kuusi viikkoa ennen opiskelua. Pelkän munanpoiston tapauksessa vain, kun naisen lisääntymistila on vahvistettu seurantahormonitason arvioinnilla, hänen katsotaan olevan hedelmällistä.
• Miespotilaat, joiden seksikumppani(t) on WCBP:tä ja jotka eivät ole halukkaita käyttämään asianmukaista ehkäisyä tutkimuksen aikana ja 12 viikon ajan hoidon päättymisen jälkeen
• Potilaat, joilla on > asteen 1 perifeerinen neuropatia
• Aktiivinen tai krooninen sarveiskalvon häiriö, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: Sjogrenin oireyhtymä, Fuchsin sarveiskalvon dystrofia (vaatii hoitoa), sarveiskalvon siirtohistoria, aktiivinen herpeettinen keratiitti ja myös aktiiviset silmäsairaudet, jotka vaativat jatkuvaa hoitoa/seurantaa, kuten märkäikä - silmänpohjan rappeuma, joka vaatii lasiaisensisäisiä injektioita, aktiivinen diabeettinen retinopatia, johon liittyy makulaturvotusta, papilledeema ja hankittu monokulaarinen näkö

• Vakava samanaikainen sairaus tai kliinisesti merkityksellinen aktiivinen infektio, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat:

  • Tunnettu aktiivinen hepatiitti B tai C
  • Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektio
  • Varicella-zoster-virus (vyöruusu)
  • Sytomegalovirusinfektio
  • Mikä tahansa muu tunnettu samanaikainen tartuntatauti, joka vaatii IV-antibiootteja 2 viikon sisällä tutkimukseen ilmoittautumisesta

• Kliinisesti merkittävä sydänsairaus:

  • Äskettäinen sydäninfarkti (=< 6 kuukautta ennen päivää 1)
  • Epästabiili angina pectoris
  • Hallitsematon sydämen vajaatoiminta (New York Heart Association > luokka II)
  • Hallitsematon verenpainetauti (>= yleiset terminologiakriteerit haittatapahtumille [CTCAE] versio [v]4.03, luokka 3)
  • Aiempi hypertensiivinen kriisi tai hypertensiivinen enkefalopatia
  • Hallitsemattomat sydämen rytmihäiriöt
  • Kliinisesti merkittävä verisuonisairaus (esim. aortan aneurysma tai dissektoiva aneurysma)
  • Vaikea aorttastenoosi
  • Kliinisesti merkittävä perifeerinen verisuonisairaus
  • >= Asteen 3 sydäntoksisuus aiemman kemoterapian jälkeen
  • Korjattu QT-aika (QTc) > 470 naisilla ja > 450 miehillä
• Aiemmat neurologiset sairaudet, jotka voisivat hämmentää hoitoon liittyvän neuropatian arviointia
• Hemorraginen tai iskeeminen aivohalvaus viimeisten 6 kuukauden aikana
• Aiempi kirroosi maksasairaus
• Aiempi ei-tarttuvan keuhkotulehduksen tai ei-tarttuvan interstitiaalisen keuhkosairauden kliininen diagnoosi
• Aiempi yliherkkyys monoklonaalisille vasta-aineille
• Potilaat, joilla on ollut jokin muu primaarinen pahanlaatuinen kasvain, lukuun ottamatta: ei-melanooma-ihosyöpää ja kohdunkaulan, kohdun tai rinnan karsinoomaa in situ, josta potilas on ollut taudista vapaa >= 3 vuotta
• Karsinomatoottinen aivokalvontulehdus, hoitamaton keskushermostosairaus tai oireinen keskushermoston etäpesäke. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu keskushermoston etäpesäke (lukuun ottamatta karsinomatoottista aivokalvontulehdusta), voivat osallistua, jos he ovat vakaita (ilman kuvantamisen todisteita etenemisestä, käyttäen identtistä kuvantamismenetelmää jokaisessa arvioinnissa vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta), jos heillä ei ole näyttöä. uusia tai uusia keskushermoston etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 7 päivään ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
• Anamneesi tai näyttöä tromboottisista tai verenvuotohäiriöistä 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoa
• Vaaditaan folaattia sisältävien lisäravinteiden käyttöä (esim. folaatin puute)