Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mirvetuximab Soravtansine als eerstelijns behandeling van patiënten met triple-negatieve borstkanker

18 november 2020 bijgewerkt door: M.D. Anderson Cancer Center

Triple-negatieve eerstelijnsstudie bij vrouwen: een fase II-onderzoek met mirvetuximab soravtansine bij patiënten met gelokaliseerde triple-negatieve borstkanker (TNBC) met tumoren waarvan voorspeld is dat ze ongevoelig zijn voor standaard neoadjuvante chemotherapie (NACT), inclusief een inloopcohort om activiteit te bewerkstelligen in Patiënten met gemetastaseerde TNBC

Deze fase II-studie onderzoekt hoe goed mirvetuximab soravtansine werkt als eerstelijnsbehandeling bij patiënten met triple-negatieve borstkanker. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, zoals mirvetuximab soravtansine, werken op verschillende manieren om de groei van tumorcellen te stoppen, hetzij door de cellen te doden, hetzij door te voorkomen dat ze zich delen, hetzij door te voorkomen dat ze zich verspreiden.

Studie Overzicht

Gedetailleerde beschrijving

PRIMAIRE DOELEN:

  • I. Vaststellen of mirvetuximab soravtansine als monotherapie waarschijnlijk een respons zal induceren bij ten minste 20% van de patiënten met gemetastaseerde folaatreceptor (FR) alfa+ triple negatieve borstkanker (TNBC).
  • II. Bepaal of mirvetuximab soravtansine als enkelvoudig middel in de neoadjuvante setting de percentages uitstekende pathologische respons (pathologische complete respons [pCR]/restkankerlast [RCB]-0 of RCB-I) zal verbeteren van 5% naar 20% bij patiënten met hoge risico, ongevoelig voor chemotherapie, FRalpha+ TNBC.

SECUNDAIRE DOELSTELLINGEN:

  • I. Bepaal het radiografische responspercentage zoals gemeten met echografie en/of magnetische resonantiebeeldvorming (MRI) (gedeeltelijke respons + volledige klinische respons) voor mirvetuximab soravtansine bij chemotherapie-ongevoelig, FRalpha

    + gelokaliseerde TNBC of met behulp van Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST)-criteria bij patiënten met FRalpha+ gevorderde TNBC.

  • II. Bepaal de toxiciteit van 4 cycli mirvetuximab soravtansine gegeven in de neoadjuvante setting na op anthracycline gebaseerde therapie (cohort B) en onbeperkte cycli bij patiënten die therapie krijgen in de gevorderde/gemetastaseerde setting (cohort A).
  • III. Bepaal ziektevrije overleving (DFS) na 3 jaar voor patiënten die werden behandeld met mirvetuximab soravtansine gegeven in de neoadjuvante setting; progressievrije overleving (PFS), responsduur (DOR) en totale overleving na 3 jaar (overall overleving [OS] na 3 jaar) bij patiënten die therapie kregen voor gevorderde/gemetastaseerde TNBC.
  • IV. Vergelijk de ziekterespons (zoals gemeten door pCR/RCB-I) bij patiënten met FRalpha+ chemotherapie-resistente ziekte die in klinische studies werden behandeld met mirvetuximab soravtansine in de neoadjuvante setting met degenen met vergelijkbare moleculaire kenmerken die standaard op taxaan gebaseerde chemotherapie krijgen als de tweede fase van hun NACT.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

96

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • Texas
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 of 1
  • Bevestigde invasieve triple-negatieve borstkanker gedefinieerd als oestrogeenreceptor (ER) < 10%; progesteronreceptor (PR) < 10% door immunohistochemie (IHC) en HER2 0-1+ door IHC of 2+, fluorescentie in situ hybridisatie (FISH) < 2, genkopienummer < 4
  • (Voor cohort A) - Gearchiveerd weefsel beschikbaar bij pre-screening om FR alpha+ borstkanker te bevestigen
  • (Voor cohort A) Gearchiveerd weefsel beschikbaar voor screening om FR alpha+ borstkanker te bevestigen. (Voor cohort B) Bevestigde FRalpha+-borstkanker gedefinieerd als lage FRalpha-expressie: >= 25% van de cellen met >= 1+ expressie
  • (Voor cohort A) Meetbare ziekte per responsevaluatiecriteria bij vaste tumoren (RECIST). (Voor cohort B) Klinische of radiologische primaire tumorgrootte van ten minste 1,5 cm voorafgaand aan opname in protocol 2014-0185 (ARTEMIS). Primaire tumor van ten minste 1,0 cm of bewijs van aanhoudende betrokkenheid van de lymfeklieren door middel van beeldvorming (echografie of magnetische resonantiebeeldvorming [MRI]) na op adriamycine gebaseerde neoadjuvante therapie
  • (Voor cohort B): Primair tumormonster verzameld voordat NACT startte (op ARTEMIS) en moleculair getest op integrale biomarkers, waaronder immunohistochemische beoordeling van FRalpha
  • (Voor cohort A): Geen limiet op eerdere therapieën voor gemetastaseerde ziekte. (Terugval van de ziekte binnen 6 maanden na adjuvante of neoadjuvante chemotherapie wordt beschouwd als 1 therapielijn voor gemetastaseerde ziekte). (Voor cohort B): kreeg ten minste één dosis van een op anthracycline gebaseerde NACT. Patiënten komen in aanmerking als de therapie werd stopgezet vanwege ziekteprogressie of therapie-intolerantie. Patiënten met ziekteprogressie die op anthracycline gebaseerde therapie krijgen, moeten door het chirurgisch team worden beoordeeld. Als de patiënt op het moment van evaluatie onbruikbaar wordt geacht, kan de patiënt protocoltherapie blijven ondergaan met als doel de tumorgrootte te verkleinen om opereerbaar te worden. Als de patiënt door het chirurgisch team wordt geacht een hoog risico te lopen om onbruikbaar te worden op basis van de tumorgrootte of locatie, wordt de patiënt geacht niet in aanmerking te komen voor onderzoek en wordt aanbevolen om naar de operatiekamer te gaan
  • (Voor cohort B): primaire tumorgrootte van ten minste 1,0 cm door middel van beeldvorming (echografie of MRI) of bewijs van aanhoudende betrokkenheid van de lymfeklieren door beeldvorming (echografie of MRI) na op adriamycine gebaseerde neoadjuvante therapie
  • (Voor cohort B): Baseline multigated acquisitie (MUGA) of echocardiogram met linkerventrikelejectiefractie (LVEF) >= 50% binnen 6 weken voorafgaand aan de start van NACT
  • (Voor beide cohorten A en B): absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
  • (Voor beide cohorten A en B): Bloedplaatjes >= 100 x 10^9/L
  • (Voor beide cohorten A en B): hemoglobine (Hb) > 9 G/dL
  • (Voor beide cohorten A en B): Totaal serumbilirubine =< 2,0 mg/dL
  • (Voor zowel cohort A als B): Alanineaminotransferase (ALAT) en aspartaataminotransferase (AST) =< 2,5 x bovengrens van normaal (ULN) (=< 5 x ULN bij patiënten met levermetastasen)
  • (Voor beide cohorten A en B): Internationale genormaliseerde ratio (INR) =< 2
  • (Voor beide cohorten A en B): Serumcreatinine =< 1,5 x ULN
  • (Voor beide cohorten A en B): serumalbumine > 2
  • Ondertekende geïnformeerde toestemming verkregen voorafgaand aan eventuele screeningprocedures
  • (Alleen voor cohort A): Tijd vanaf eerdere therapie: Systemische antineoplastische therapie: vijf halfwaardetijden of vier weken, welke korter is. Hormonale therapie wordt niet beschouwd als antineoplastische therapie. b. Radiotherapie: wide-field radiotherapie (bijv. > 30% van de mergdragende botten) voltooid ten minste vier weken, of focale bestraling voltooid ten minste twee weken, voorafgaand aan de start van de onderzoeksbehandeling
  • (Alleen voor cohort B): Patiënten moeten ten minste 3 en niet meer dan 5 weken hebben tussen de op anthracycline gebaseerde therapie en de start van de behandeling met mirvetuximab soravtansine
  • (Voor beide cohorten A en B): Bij patiënten moeten de toxische effecten van de meest recente eerdere chemotherapie zijn verdwenen tot graad 1 of lager (behalve alopecia)
  • (Voor beide cohorten A en B): Vrouwen die kinderen kunnen horen, moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan binnen 3 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling

Uitsluitingscriteria:

  • Zwangere of zogende vrouwen
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van niet-naleving van medische regimes of die als mogelijk onbetrouwbaar worden beschouwd of niet in staat zullen zijn om het volledige onderzoek af te ronden
  • (Alleen voor cohort B): Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte of eerdere radiotherapie van het primaire borstcarcinoom of oksellymfeklieren
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WCBP), gedefinieerd als alle vrouwen die zwanger kunnen worden, zullen tijdens het onderzoek en 12 weken daarna geen zeer effectieve anticonceptiemethoden gebruiken. Zeer effectieve anticonceptiemethoden omvatten een combinatie van twee van de volgende:

    • Plaatsing van een intra-uterien apparaat (IUD) of intra-uterien systeem (IUS)
    • Barrièremethoden voor anticonceptie: condoom of occlusiekapje (diafragma- of cervix-/gewelfkapje) met zaaddodend schuim/gel/film/crème/vaginale zetpil
    • Totale onthouding of
    • Mannelijke/vrouwelijke sterilisatie
    • Vrouwen worden beschouwd als postmenopauzaal en niet in de vruchtbare leeftijd als ze 12 maanden natuurlijke (spontane) amenorroe hebben gehad met een geschikt klinisch profiel, of een chirurgische bilaterale ovariëctomie (met of zonder hysterectomie) of afbinden van de eileiders hebben ondergaan gedurende ten minste zes weken voor aanvang van de studie. Alleen in het geval van ovariëctomie wordt de vrouw alleen beschouwd als niet in de vruchtbare leeftijd als de reproductieve status van de vrouw is bevestigd door een follow-up hormoonspiegelonderzoek
  • Mannelijke patiënten van wie de seksuele partner(s) WCBP zijn die geen adequate anticonceptie willen gebruiken, tijdens het onderzoek en gedurende 12 weken na het einde van de behandeling
  • Patiënten met > graad 1 perifere neuropathie
  • Actieve of chronische hoornvliesaandoening, inclusief maar niet beperkt tot het volgende: syndroom van Sjögren, Fuchs-hoornvliesdystrofie (behandeling vereist), voorgeschiedenis van hoornvliestransplantatie, actieve herpetische keratitis en ook actieve oculaire aandoeningen die voortdurende behandeling/controle vereisen, zoals natte leeftijd -gerelateerde maculaire degeneratie die intravitreale injecties vereist, actieve diabetische retinopathie met macula-oedeem, aanwezigheid van papiloedeem en verworven monoculair zicht
  • Ernstige gelijktijdige ziekte of klinisch relevante actieve infectie, inclusief maar niet beperkt tot het volgende:

    • Bekende actieve hepatitis B of C
    • Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv).
    • Varicella-zoster-virus (gordelroos)
    • Cytomegalovirus-infectie
    • Elke andere bekende gelijktijdige infectieziekte waarvoor IV-antibiotica nodig zijn binnen 2 weken na inschrijving in het onderzoek
  • Klinisch significante hartziekte:

    • Recent myocardinfarct (=< 6 maanden voor dag 1)
    • Instabiele angina pectoris
    • Ongecontroleerd congestief hartfalen (New York Heart Association> klasse II)
    • Ongecontroleerde hypertensie (>= Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versie [v]4.03 graad 3)
    • Voorgeschiedenis van hypertensieve crisis of hypertensieve encefalopathie
    • Ongecontroleerde hartritmestoornissen
    • Klinisch significante vaatziekte (bijv. aorta-aneurysma of dissectie-aneurysma)
    • Ernstige aortastenose
    • Klinisch significante perifere vaatziekte
    • >= Graad 3 cardiale toxiciteit na eerdere chemotherapie
    • Gecorrigeerd QT-interval (QTc) > 470 voor vrouwen en > 450 voor mannen
  • Geschiedenis van neurologische aandoeningen die de beoordeling van tijdens de behandeling optredende neuropathie zouden verwarren
  • Geschiedenis van hemorragische of ischemische beroerte in de afgelopen 6 maanden
  • Geschiedenis van levercirrose
  • Eerdere klinische diagnose van niet-infectieuze pneumonitis of niet-infectieuze interstitiële longziekte
  • Eerdere overgevoeligheid voor monoklonale antilichamen
  • Patiënten met een voorgeschiedenis van een andere primaire maligniteit, met uitzondering van: niet-melanoom huidkanker en carcinoom in situ van de cervix, baarmoeder of borst waarvan de patiënt >= 3 jaar ziektevrij is
  • Carcinomateuze meningitis, onbehandelde ziekte van het centrale zenuwstelsel (CZS) of symptomatische metastase van het CZS. Patiënten met eerder behandelde CZS-metastasen (exclusief carcinomateuze meningitis) mogen deelnemen als ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming, met gebruikmaking van identieke beeldvormingsmodaliteit bij elke beoordeling, gedurende ten minste 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling), geen bewijs hebben van nieuwe of opkomende CZS-metastasen en u gebruikt geen steroïden gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
  • Voorgeschiedenis of bewijs van trombotische of hemorragische stoornissen binnen 6 maanden vóór de eerste onderzoeksbehandeling
  • Vereist gebruik van foliumzuurbevattende supplementen (bijv. foliumzuur deficiëntie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort A (mirvetuximab soravtansine)
Patiënten krijgen mirvetuximab soravtansine IV gedurende 2-3 uur op dag 1. De kuren worden elke 21 dagen herhaald bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
IV gegeven
Andere namen:
  • IMGN853
  • M9346A-sulfo-SPDB-DM4
Experimenteel: Cohort B (mirvetuximab soravtansine)
Patiënten krijgen mirvetuximab soravtansine IV gedurende 2-3 uur op dag 1. De behandeling wordt elke 21 dagen herhaald gedurende maximaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
IV gegeven
Andere namen:
  • IMGN853
  • M9346A-sulfo-SPDB-DM4

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal gemetastaseerde deelnemers met radiografische respons
Tijdsspanne: Van de registratie tot het onderzoek tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
Bepaal of mirvetuximab soravtansine als monotherapie waarschijnlijk een respons zal induceren bij ten minste 20% van de patiënten met gemetastaseerde foliumzuurreceptor (FR) alfa+ triple-negatieve borstkanker (TNBC). Beoordelingscriteria per respons bij vaste tumoren (RECIST v1.1) voor doellaesies en beoordeeld met MRI: volledige respons (CR), verdwijning van alle doellaesies; Gedeeltelijke respons (PR), >=30% afname in de som van de langste diameter van doellaesies; Algehele respons (OR) = CR + PR.
Van de registratie tot het onderzoek tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, beoordeeld tot 2 jaar
Aantal neoadjuvante deelnemers met pathologische respons
Tijdsspanne: Van baseline tot de studie tot ziekteprogressie of operatie, beoordeeld tot 6 maanden
Bepaal of mirvetuximab soravtansine als enkelvoudig middel in de neoadjuvante setting de percentages uitstekende pathologische respons (pathologische complete respons [pCR]/restkankerlast [RCB]-0 of RCB-I) zal verbeteren van 5% naar 20% bij patiënten met hoge risico, ongevoelig voor chemotherapie, FRalpha+ TNBC.
Van baseline tot de studie tot ziekteprogressie of operatie, beoordeeld tot 6 maanden

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal deelnemers met radiografisch responspercentage
Tijdsspanne: Van de basislijn tot het onderzoek tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Tumorrespons voor patiënten met meetbare laesies moet worden beoordeeld met behulp van RECIST 1.1 (Eisenhauer 2009, 0). Patiënten met meetbare laesies moeten ongeveer elke tweede cyclus worden beoordeeld met behulp van een CT- of MRI-scan, vanaf de datum van de eerste dosis tot het 30-daagse follow-upbezoek. Hoewel progressie door de onderzoeker kan worden bepaald op basis van klinische achteruitgang, moet alles in het werk worden gesteld om progressie te documenteren met behulp van radiografische methoden. De basis voor het bepalen van de progressie per klinische verslechtering moet worden gedocumenteerd.
Van de basislijn tot het onderzoek tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Aantal deelnemers met stabiele ziekte
Tijdsspanne: Van de basislijn tot het onderzoek tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Van de basislijn tot het onderzoek tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Aantal deelnemers met progressieve ziekte
Tijdsspanne: Van de basislijn tot het onderzoek tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Progressie wordt gedefinieerd met behulp van Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), als een toename van 20% van de som van de langste diameter van doellaesies, of een meetbare toename van een niet-doellaesie, of het verschijnen van nieuwe laesies.
Van de basislijn tot het onderzoek tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Aantal gemetastaseerde deelnemers met responsduur
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving/basislijn van het onderzoek tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 2 jaar
Bepaal de responsduur van gemetastaseerde TNBC-patiënten behandeld met mirvetuximab soravtansine.
Vanaf de datum van inschrijving/basislijn van het onderzoek tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed, tot 2 jaar
Vergelijk de ziekterespons van deelnemers FRalpha+ chemotherapie-resistente ziekte versus vergelijkbare moleculaire kenmerken die standaard op taxaan gebaseerde chemotherapie ontvangen
Tijdsspanne: Vanaf de datum van inschrijving/basislijn van het onderzoek tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed
Vergelijk de ziekterespons (zoals gemeten door pCR/RCB-I) bij patiënten met FRalpha+ chemotherapie-resistente ziekte die in klinische studies werden behandeld met mirvetuximab soravtansine in de neoadjuvante setting met degenen met vergelijkbare moleculaire kenmerken die standaard op taxaan gebaseerde chemotherapie krijgen als de tweede fase van hun NACT
Vanaf de datum van inschrijving/basislijn van het onderzoek tot ziekteprogressie of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Stacy L Moulder, M.D. Anderson Cancer Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

5 juni 2017

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 oktober 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

4 april 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

4 april 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 april 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

2 december 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 november 2020

Laatst geverifieerd

1 november 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Andere studie-ID-nummers

  • 2016-0683 (Andere identificatie: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01213 (Register-ID: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Anatomische fase II borstkanker AJCC v8

Klinische onderzoeken op Mirvetuximab Soravtansine

Abonneren