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Mirvetuximab Soravtansine en première intention dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif

18 novembre 2020 mis à jour par: M.D. Anderson Cancer Center

Étude de première intention triple négatif chez les femmes : un essai de phase II sur le mirvetuximab soravtansine chez des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif localisé (TNBC) avec des tumeurs prédites insensibles à la chimiothérapie néoadjuvante standard (NACT), y compris une cohorte préliminaire pour établir une activité dans Patients atteints de TNBC métastatique

Cet essai de phase II étudie l'efficacité du mirvetuximab soravtansine en première intention dans le traitement des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, tels que le mirvetuximab soravtansine, agissent de différentes manières pour arrêter la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules, en les empêchant de se diviser ou en les empêchant de se propager.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS PRINCIPAUX:

  • I. Déterminer si le mirvetuximab soravtansine en monothérapie est susceptible d'induire une réponse chez au moins 20 % des patientes atteintes d'un cancer du sein métastatique triple négatif (TNBC) avec récepteur du folate (FR) alpha+.
  • II. Déterminer si le mirvetuximab soravtansine en monothérapie dans le cadre néoadjuvant améliorera les taux d'excellente réponse pathologique (réponse complète pathologique [pCR]/charge résiduelle du cancer [RCB]-0 ou RCB-I) de 5 % à 20 % chez les patients présentant une risque, insensible à la chimiothérapie, FRalpha+ TNBC.

OBJECTIFS SECONDAIRES :

  • I. Déterminer le taux de réponse radiographique mesuré par échographie et/ou imagerie par résonance magnétique (IRM) (réponse partielle + réponse clinique complète) pour le mirvetuximab soravtansine en chimiothérapie insensible, FRalpha

    + TNBC localisé ou en utilisant les critères RECIST (Response Evaluation Criteria in Solid Tumours) chez les patients atteints de TNBC avancé FRalpha+.

  • II. Déterminer la toxicité de 4 cycles de mirvetuximab soravtansine administrés en situation néoadjuvante après un traitement à base d'anthracyclines (cohorte B) et des cycles sans restriction chez les patients recevant un traitement en situation avancée/métastatique (cohorte A).
  • III. Déterminer la survie sans maladie (DFS) à 3 ans pour les patients traités par mirvetuximab soravtansine administré en néoadjuvant ; la survie sans progression (PFS), la durée de la réponse (DOR) et la survie globale à 3 ans (survie globale [SG] à 3 ans) chez les patients recevant un traitement pour un TNBC avancé/métastatique.
  • IV. Comparer la réponse à la maladie (telle que mesurée par pCR/RCB-I) chez les patients atteints d'une maladie FRalpha+ résistante à la chimiothérapie traités dans le cadre d'un essai clinique avec le mirvetuximab soravtansine en situation néoadjuvante à ceux présentant des caractéristiques moléculaires similaires qui reçoivent une chimiothérapie standard à base de taxanes en deuxième phase de leur NACT.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

96

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Texas
      • Houston, Texas, États-Unis, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

14 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
  • Cancer du sein triple négatif invasif confirmé défini comme un récepteur aux œstrogènes (ER) < 10 % ; récepteur de la progestérone (PR) < 10% par immunohistochimie (IHC) et HER2 0-1+ par IHC ou 2+, hybridation in situ en fluorescence (FISH) < 2, nombre de copies de gène < 4
  • (Pour la cohorte A) - Tissus archivés disponibles lors du présélection pour confirmer le cancer du sein FR alpha+
  • (Pour la cohorte A) Tissus archivés disponibles présélection pour confirmer le cancer du sein FR alpha+. (Pour la cohorte B) Cancer du sein FRalpha+ confirmé défini comme une faible expression de FRalpha : >= 25 % des cellules ayant >= 1+ expression
  • (Pour la cohorte A) Maladie mesurable selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides (RECIST). (Pour la cohorte B) Taille de la tumeur primaire clinique ou radiologique d'au moins 1,5 cm avant l'inscription au protocole 2014-0185 (ARTEMIS). Tumeur primaire d'au moins 1,0 cm ou preuve d'une atteinte continue des ganglions lymphatiques par imagerie (échographie ou imagerie par résonance magnétique [IRM]) après un traitement néoadjuvant à base d'adriamycine
  • (Pour la cohorte B) : échantillon de tumeur primaire prélevé avant le début de la NACT (sur ARTEMIS) et soumis à des tests moléculaires pour les biomarqueurs intégraux, y compris l'évaluation immunohistochimique de FRalpha
  • (Pour la cohorte A) : Aucune limite sur les traitements antérieurs pour la maladie métastatique. (La rechute de la maladie dans les 6 mois suivant la chimiothérapie adjuvante ou néoadjuvante est considérée comme une ligne de traitement pour la maladie métastatique). (Pour la cohorte B) : a reçu au moins une dose d'un NACT à base d'anthracycline. Les patients sont éligibles si le traitement a été interrompu en raison de la progression de la maladie ou d'une intolérance au traitement. Les patients dont la maladie progresse sous traitement à base d'anthracyclines doivent être évalués par l'équipe chirurgicale. Si le patient est jugé inopérable au moment de l'évaluation, le patient peut continuer à suivre le protocole thérapeutique dans le but de réduire la taille de la tumeur pour devenir opérable. Si le patient est jugé à haut risque de devenir inopérable par l'équipe chirurgicale en fonction de la taille ou de l'emplacement de la tumeur, le patient sera considéré comme inéligible à l'étude et il sera recommandé d'aller en chirurgie
  • (Pour la cohorte B) : taille de la tumeur primaire d'au moins 1,0 cm par imagerie (échographie ou IRM) ou preuve d'une atteinte continue des ganglions lymphatiques par imagerie (échographie ou IRM) après un traitement néoadjuvant à base d'adriamycine
  • (Pour la cohorte B) : Acquisition multigated de base (MUGA) ou échocardiogramme montrant une fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) > 50 % dans les 6 semaines précédant le début de la NACT
  • (Pour les deux cohortes A et B) : Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
  • (Pour les deux cohortes A et B) : Plaquettes >= 100 x 10^9/L
  • (Pour les deux cohortes A et B) : Hémoglobine (Hb) > 9 G/dL
  • (Pour les deux cohortes A et B) : Bilirubine sérique totale =< 2,0 mg/dL
  • (Pour les deux cohortes A et B) : Alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) =< 2,5 x limite supérieure de la normale (LSN) (=< 5 x LSN chez les patients présentant des métastases hépatiques)
  • (Pour les deux cohortes A et B) : Ratio international normalisé (INR) =< 2
  • (Pour les deux cohortes A et B) : Créatinine sérique =< 1,5 x LSN
  • (Pour les deux cohortes A et B) : Albumine sérique > 2
  • Consentement éclairé signé obtenu avant toute procédure de dépistage
  • (Pour la cohorte A uniquement) : Temps écoulé depuis le traitement précédent : a. Traitement antinéoplasique systémique : cinq demi-vies ou quatre semaines, selon la plus courte. L'hormonothérapie n'est pas considérée comme un traitement antinéoplasique. b. Radiothérapie : radiothérapie à large champ (par ex. > 30 % des os porteurs de moelle) ont terminé au moins quatre semaines, ou radiothérapie focale terminée au moins deux semaines, avant le début du traitement à l'étude
  • (Pour la cohorte B uniquement) : Les patients doivent avoir au moins 3 et pas plus de 5 semaines entre le traitement à base d'anthracyclines et le début du traitement par mirvetuximab soravtansine
  • (Pour les deux cohortes A et B) : les patients doivent avoir une résolution des effets toxiques de la chimiothérapie antérieure la plus récente au grade 1 ou moins (sauf l'alopécie)
  • (Pour les deux cohortes A et B) : les femmes ayant un potentiel auditif (WCBP) doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 3 jours précédant la première dose du traitement à l'étude

Critère d'exclusion:

  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Patients ayant des antécédents de non-conformité aux régimes médicaux ou qui sont considérés comme potentiellement peu fiables ou qui ne seront pas en mesure de terminer l'intégralité de l'étude
  • (Pour la cohorte B uniquement) : présence d'une maladie métastatique ou d'une radiothérapie antérieure du carcinome mammaire primitif ou des ganglions lymphatiques axillaires

  • Les femmes en âge de procréer (WCBP), définies comme toutes les femmes capables de devenir enceintes, n'utiliseront pas de méthodes de contraception hautement efficaces pendant l'étude et 12 semaines après. Les méthodes de contraception hautement efficaces comprennent la combinaison de deux des éléments suivants :

    • Placement d'un dispositif intra-utérin (DIU) ou d'un système intra-utérin (DIU)
    • Méthodes barrières de contraception : préservatif ou cape occlusive (diaphragme ou cape cervicale/voûte) avec mousse/gel/film/crème/suppositoire vaginal spermicide
    • Abstinence totale ou
    • Stérilisation homme/femme
    • Les femmes sont considérées comme post-ménopausées et non en âge de procréer si elles ont eu 12 mois d'aménorrhée naturelle (spontanée) avec un profil clinique approprié, ou ont subi une ovariectomie bilatérale chirurgicale (avec ou sans hystérectomie) ou une ligature des trompes au moins six semaines avant l'entrée en études. Dans le cas d'une ovariectomie seule, ce n'est que lorsque l'état reproducteur de la femme a été confirmé par une évaluation du niveau hormonal de suivi qu'elle est considérée comme n'étant pas en âge de procréer
  • Patients de sexe masculin dont le(s) partenaire(s) sexuel(s) sont WCBP qui ne sont pas disposés à utiliser une contraception adéquate, pendant l'étude et pendant 12 semaines après la fin du traitement
  • Patients atteints de neuropathie périphérique > grade 1
  • Trouble cornéen actif ou chronique, y compris, mais sans s'y limiter, les suivants : syndrome de Sjögren, dystrophie cornéenne de Fuchs (nécessitant un traitement), antécédents de greffe de cornée, kératite herpétique active, ainsi que des affections oculaires actives nécessitant un traitement/une surveillance continue, comme l'âge humide - dégénérescence maculaire liée nécessitant des injections intravitréennes, rétinopathie diabétique active avec œdème maculaire, présence d'œdème papillaire et vision monoculaire acquise

  • Maladie concomitante grave ou infection active cliniquement pertinente, y compris, mais sans s'y limiter, les éléments suivants :

    • Hépatite active connue B ou C
    • Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
    • Virus varicelle-zona (zona)
    • Infection à cytomégalovirus
    • Toute autre maladie infectieuse concomitante connue, nécessitant des antibiotiques IV dans les 2 semaines suivant l'inscription à l'étude

  • Maladie cardiaque cliniquement significative :

    • Infarctus du myocarde récent (=< 6 mois avant le jour 1)
    • Angine de poitrine instable
    • Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée (New York Heart Association > classe II)
    • Hypertension non contrôlée (>= Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] version [v]4.03 grade 3)
    • Antécédents de crise hypertensive ou d'encéphalopathie hypertensive
    • Arythmies cardiaques non contrôlées
    • Maladie vasculaire cliniquement significative (par ex. anévrisme aortique ou anévrisme disséquant)
    • Rétrécissement aortique sévère
    • Maladie vasculaire périphérique cliniquement significative
    • >= Toxicité cardiaque de grade 3 suite à une chimiothérapie antérieure
    • Intervalle QT corrigé (QTc) > 470 pour les femmes et > 450 pour les hommes
  • Antécédents de troubles neurologiques susceptibles de confondre l'évaluation de la neuropathie apparue sous traitement
  • Antécédents d'AVC hémorragique ou ischémique au cours des 6 derniers mois
  • Antécédents de maladie hépatique cirrhotique
  • Diagnostic clinique antérieur de pneumonite non infectieuse ou de maladie pulmonaire interstitielle non infectieuse
  • Hypersensibilité antérieure aux anticorps monoclonaux
  • Patients ayant des antécédents d'une autre tumeur maligne primaire, à l'exception de : cancer de la peau autre que le mélanome et carcinome in situ du col de l'utérus, de l'utérus ou du sein dont le patient n'a pas eu de maladie depuis >= 3 ans
  • Méningite carcinomateuse, maladie du système nerveux central (SNC) non traitée ou métastase symptomatique du SNC. Les patients présentant des métastases du SNC précédemment traitées (à l'exclusion de la méningite carcinomateuse) peuvent participer s'ils sont stables (sans preuve de progression par imagerie, en utilisant une modalité d'imagerie identique à chaque évaluation, pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement à l'étude), n'ont aucune preuve de métastases nouvelles ou émergentes du SNC, et n'utilisez pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant la première dose du traitement à l'étude
  • Antécédents ou signes de troubles thrombotiques ou hémorragiques dans les 6 mois précédant le premier traitement à l'étude
  • Nécessité d'utiliser des suppléments contenant du folate (par ex. carence en folate)

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Cohorte A (mirvetuximab soravtansine)
Les patients reçoivent du mirvetuximab soravtansine IV pendant 2 à 3 heures le jour 1. Les cours se répètent tous les 21 jours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité non acceptée.
Biologique: Mirvetuximab Soravtansine
Étant donné IV
Autres noms:
  • IMGN853
  • M9346A-sulfo-SPDB-DM4
Expérimental: Cohorte B (mirvetuximab soravtansine)
Les patients reçoivent du mirvetuximab soravtansine IV pendant 2 à 3 heures le jour 1. Le traitement se répète tous les 21 jours jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité non acceptée.
Biologique: Mirvetuximab Soravtansine
Étant donné IV
Autres noms:
  • IMGN853
  • M9346A-sulfo-SPDB-DM4

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants métastatiques avec réponse radiographique
Délai: De l'inscription à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 2 ans
Déterminer si le mirvetuximab soravtansine en monothérapie est susceptible d'induire une réponse chez au moins 20 % des patientes atteintes d'un cancer du sein triple négatif (TNBC) alpha+ métastatique du récepteur du folate (FR). Critères d'évaluation par réponse dans les critères des tumeurs solides (RECIST v1.1) pour les lésions cibles et évalués par IRM : réponse complète (RC), disparition de toutes les lésions cibles ; Réponse partielle (RP), diminution >=30 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles ; Réponse globale (OR) = RC + RP.
De l'inscription à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, évaluée jusqu'à 2 ans
Nombre de participants néoadjuvants avec réponse pathologique
Délai: De la ligne de base à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou la chirurgie, évaluée jusqu'à 6 mois
Déterminer si le mirvetuximab soravtansine en monothérapie dans le cadre néoadjuvant améliorera les taux d'excellente réponse pathologique (réponse complète pathologique [pCR]/charge résiduelle du cancer [RCB]-0 ou RCB-I) de 5 % à 20 % chez les patients présentant une risque, insensible à la chimiothérapie, FRalpha+ TNBC.
De la ligne de base à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou la chirurgie, évaluée jusqu'à 6 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants avec taux de réponse radiographique
Délai: De la ligne de base à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
La réponse tumorale des patients présentant des lésions mesurables doit être évaluée à l'aide de RECIST 1.1 (Eisenhauer 2009, 0). Les patients présentant des lésions mesurables doivent être évalués par tomodensitométrie ou IRM environ tous les deux cycles, à partir de la date de la première dose jusqu'à la visite de suivi de 30 jours. Bien que la progression puisse être déterminée par l'investigateur en fonction de la détérioration clinique, tous les efforts doivent être faits pour documenter la progression à l'aide de méthodes radiographiques. La base de détermination de la progression par détérioration clinique doit être documentée.
De la ligne de base à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
Nombre de participants avec une maladie stable
Délai: De la ligne de base à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
De la ligne de base à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
Nombre de participants atteints d'une maladie évolutive
Délai: De la ligne de base à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
La progression est définie à l'aide des critères d'évaluation de la réponse dans les critères de tumeurs solides (RECIST v1.1), comme une augmentation de 20 % de la somme du diamètre le plus long des lésions cibles, ou une augmentation mesurable d'une lésion non cible, ou l'apparition de nouvelles lésions.
De la ligne de base à l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
Nombre de participants métastatiques avec durée de réponse
Délai: De la date d'inscription / de référence de l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 2 ans
Déterminer la durée de la réponse chez les patients TNBC métastatiques traités par mirvetuximab soravtansine .
De la date d'inscription / de référence de l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, jusqu'à 2 ans
Comparer la réponse à la maladie des participants FRalpha+ Maladie résistante à la chimiothérapie par rapport aux caractéristiques moléculaires similaires qui reçoivent une chimiothérapie standard à base de taxane
Délai: De la date d'inscription / de référence de l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité
Comparer la réponse à la maladie (telle que mesurée par pCR/RCB-I) chez les patients atteints d'une maladie FRalpha+ résistante à la chimiothérapie traités dans le cadre d'un essai clinique avec le mirvetuximab soravtansine en situation néoadjuvante à ceux présentant des caractéristiques moléculaires similaires qui reçoivent une chimiothérapie standard à base de taxanes en deuxième phase de leur NACT
De la date d'inscription / de référence de l'étude jusqu'à la progression de la maladie ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

M.D. Anderson Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Stacy L Moulder, M.D. Anderson Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

5 juin 2017

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2019

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2019

Dates d'inscription aux études

Première soumission

4 avril 2017

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

4 avril 2017

Première publication (Réel)

10 avril 2017

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

2 décembre 2020

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 novembre 2020

Dernière vérification

1 novembre 2020

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 2016-0683 (Autre identifiant: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01213 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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