Mirvetuximab Soravtansine, mint első vonal a hármas negatív emlőrákos betegek kezelésében

Bevételi kritériumok:

• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0 vagy 1
• Megerősített invazív hármas negatív emlőrák ösztrogénreceptorként (ER) < 10%; progeszteron receptor (PR) < 10% immunhisztokémiával (IHC) és HER2 0-1+ IHC vagy 2+ szerint, fluoreszcencia in situ hibridizáció (FISH) < 2, génkópiaszám < 4
• (A kohorsz esetében) – Az FR alfa+ emlőrák igazolására előszűréskor rendelkezésre álló archivált szövet
• (A kohorszhoz) Archivált szövetek rendelkezésre álló előzetes szűrése az FR alfa+ mellrák megerősítésére. (B kohorsz esetén) Megerősített FRalpha+ emlőrák alacsony FRalpha expresszióként definiálva: a sejtek >= 25%-a rendelkezik >= 1+ expresszióval
• (Az A kohorsz esetében) Mérhető betegség válaszonkénti értékelési kritériumai szilárd daganatokban (RECIST). (B kohorsz esetén) Klinikai vagy radiológiai primer tumor mérete legalább 1,5 cm a 2014-0185 protokollba (ARTEMIS) való felvétel előtt. Legalább 1,0 cm-es elsődleges daganat, vagy a nyirokcsomók folyamatos érintettségének bizonyítéka képalkotás (ultrahang vagy mágneses rezonancia képalkotás [MRI]) adriamicin alapú neoadjuváns terápia után
• (B kohorsz esetén): Az elsődleges tumormintát a NACT megkezdése előtt gyűjtötték (ARTEMIS-en), és az integrált biomarkerek molekuláris vizsgálatán estek át, beleértve az FRalpha immunhisztokémiai értékelését.
• (A kohorsz esetében): A metasztatikus betegség korábbi terápiáira nincs korlátozás. (A betegség adjuváns vagy neoadjuváns kemoterápia után 6 hónapon belüli visszaesése a metasztatikus betegség 1 terápiás vonalának számít). (B kohorsz esetén): legalább egy adag antraciklin alapú NACT-t kapott. A betegek akkor jogosultak, ha a terápiát a betegség progressziója vagy a terápia intoleranciája miatt hagyták abba. Az antraciklin-alapú terápiában részesülő betegeket a betegség progressziójával a sebészi csapatnak értékelnie kell. Ha a beteget a kiértékelés időpontjában inoperábilisnak ítélik, a beteg továbbra is protokollterápia alatt állhat azzal a céllal, hogy csökkentse a daganat méretét, hogy operálható legyen. Ha a sebészi csapat úgy ítéli meg, hogy a daganat mérete vagy elhelyezkedése alapján a betegnél nagy a kockázata annak, hogy működésképtelenné válik, akkor a beteget alkalmatlannak tekintik a vizsgálatra, és javasolják neki, hogy menjen műtétre.
• (B kohorsz esetén): Legalább 1,0 cm-es elsődleges tumorméret képalkotó vizsgálattal (ultrahang vagy MRI) vagy a nyirokcsomók folyamatos érintettségének bizonyítéka képalkotással (ultrahang vagy MRI) adriamicin alapú neoadjuváns terápia után
• (B kohorsz esetén): Kiindulási többfunkciós felvétel (MUGA) vagy echokardiogram, amely a bal kamrai ejekciós frakciót (LVEF) >= 50%-ot mutatja a NACT megkezdése előtti 6 héten belül
• (Mindkét A és B kohorsz esetében): Abszolút neutrofilszám (ANC) >= 1,5 x 10^9/l
• (Mindkét A és B kohorsz esetében): vérlemezkék >= 100 x 10^9/l
• (Mindkét kohorsz A és B esetében): Hemoglobin (Hb) > 9 G/dl
• (Mindkét kohorsz A és B esetében): Összes szérumbilirubin = < 2,0 mg/dl
• (Mindkét kohorsz A és B esetében): Alanin-aminotranszferáz (ALT) és aszpartát-aminotranszferáz (AST) =< 2,5-szerese a normálérték felső határának (ULN) (=<5-szöröse a normálérték felső határának májáttétben szenvedő betegeknél)
• (Mindkét A és B kohorsz esetében): Nemzetközi normalizált arány (INR) =< 2
• (Mindkét A és B kohorsz esetében): A szérum kreatinin = < 1,5 x ULN
• (Mindkét A és B kohorsz esetében): Szérum albumin > 2
• A szűrési eljárások előtt szerzett aláírt, tájékozott beleegyezés
• (Csak az A kohorsz esetében): Az előző terápia óta eltelt idő: a. Szisztémás daganatellenes terápia: öt felezési idő vagy négy hét, attól függően, hogy melyik a rövidebb. A hormonterápia nem tekinthető daganatellenes terápiának. b. Sugárterápia: széles körű sugárterápia (pl. a velőt hordozó csontok > 30%-a) legalább négy héttel befejeződött, vagy a fokális besugárzás legalább két héttel befejeződött a vizsgálati kezelés megkezdése előtt
• (Csak B kohorsz esetén): A betegeknek legalább 3 és legfeljebb 5 hétnek kell telnie az antraciklin-alapú kezelés és a mirvetuximab-szoravtanzin-kezelés megkezdése között.
• (Mind az A, mind a B csoport esetében): A betegeknél a legutóbbi korábbi kemoterápia toxikus hatásának 1-es vagy annál alacsonyabb fokozatúnak kell lennie (kivéve az alopecia)
• (Mind az A, mind a B kohorsz esetében): A gyermekkorú nők (WCBP) terhességi tesztjének negatív eredményt kell mutatnia a vizsgálati kezelés első adagja előtti 3 napon belül.

Kizárási kritériumok:

• Terhes vagy szoptató nők
• Olyan betegek, akiknek a kórtörténetében nem tartották be az orvosi kezelési rendet, vagy akiket potenciálisan megbízhatatlannak tartanak, vagy akik nem tudják befejezni a teljes vizsgálatot
• (Csak B kohorsz esetén): Áttétes betegség jelenléte vagy az elsődleges emlőkarcinóma vagy a hónaljnyirokcsomók korábbi sugárkezelése

• A fogamzóképes korú nők (WCBP), azaz minden olyan nő, aki képes teherbe esni, nem alkalmaz rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket a vizsgálat során és 12 héttel azt követően. A rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszerek magukban foglalják a következők bármelyikének kombinációját:

  • Méhen belüli eszköz (IUD) vagy intrauterin rendszer (IUS) elhelyezése
  • A fogamzásgátlás akadályozó módszerei: óvszer vagy okkluzív sapka (rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapka) spermicid habbal/géllel/filmmel/krémmel/hüvelykúppal
  • Teljes absztinencia ill
  • Férfi/nőstény sterilizálás
  • Menopauza utáni és nem fogamzóképes nőknek tekintendők, ha 12 hónapig természetes (spontán) amenorrhoeán szenvedtek, megfelelő klinikai profillal, vagy legalább hat hétig műtéti kétoldali peteeltávolításon (histerectomiával vagy anélkül) vagy petevezeték-lekötésen estek át. tanulmányi belépés előtt. Önmagában végzett peteeltávolítás esetén csak akkor tekinthető fogamzóképesnek, ha a nő reproduktív állapotát a hormonszint követése igazolja.
• Férfi betegek, akiknek szexuális partnere(i) WCBP, akik nem hajlandóak megfelelő fogamzásgátlást alkalmazni a vizsgálat alatt és a kezelés befejezése után 12 hétig
• 1. fokozatú perifériás neuropátiában szenvedő betegek
• Aktív vagy krónikus szaruhártya-rendellenesség, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket: Sjogren-szindróma, Fuchs szaruhártya-dystrophia (kezelést igénylő), szaruhártya-transzplantáció anamnézisében, aktív herpetikus keratitis, valamint olyan aktív szembetegségek, amelyek folyamatos kezelést/ellenőrzést igényelnek, például nedves életkor - intravitrealis injekciót igénylő makuladegeneráció, aktív diabéteszes retinopátia makulaödémával, papillaödéma jelenléte és szerzett monokuláris látás

• Súlyos egyidejű betegség vagy klinikailag releváns aktív fertőzés, beleértve, de nem kizárólagosan a következőket:

  • Ismert aktív hepatitis B vagy C
  • Ismert humán immunhiány vírus (HIV) fertőzés
  • Varicella-zoster vírus (övsömör)
  • Citomegalovírus fertőzés
  • Bármilyen más ismert egyidejű fertőző betegség, amely IV antibiotikumot igényel a vizsgálatba való beiratkozást követő 2 héten belül

• Klinikailag jelentős szívbetegség:

  • Legutóbbi szívinfarktus (=< 6 hónappal az 1. nap előtt)
  • Instabil angina pectoris
  • Nem kontrollált pangásos szívelégtelenség (New York Heart Association > II. osztály)
  • Nem kontrollált magas vérnyomás (>= nemkívánatos események közös terminológiai kritériumai [CTCAE] verzió [v]4.03, 3. fokozat)
  • Korábbi hipertóniás krízis vagy hipertóniás encephalopathia
  • Kontrollálatlan szívritmuszavarok
  • Klinikailag jelentős érbetegség (pl. aorta aneurizma vagy disszekáló aneurizma)
  • Súlyos aorta szűkület
  • Klinikailag jelentős perifériás érbetegség
  • >= 3. fokozatú szívtoxicitás korábbi kemoterápia után
  • Korrigált QT-intervallum (QTc) > 470 nőknél és > 450 férfiaknál
• Olyan neurológiai állapotok anamnézisében, amelyek megzavarhatják a kezeléssel fellépő neuropátia értékelését
• Hemorrhagiás vagy ischaemiás stroke a kórtörténetében az elmúlt 6 hónapban
• Cirrózisos májbetegség anamnézisében
• Nem fertőző tüdőgyulladás vagy nem fertőző intersticiális tüdőbetegség korábbi klinikai diagnózisa
• Korábbi túlérzékenység monoklonális antitestekkel szemben
• Olyan betegek, akiknek a kórelőzményében más elsődleges rosszindulatú daganat szerepel, kivéve: nem melanómás bőrrák, valamint méhnyak-, méh- vagy emlőrák in situ, amelyektől a beteg több mint 3 éve betegségmentes
• Karcinómás agyhártyagyulladás, kezeletlen központi idegrendszeri (CNS) betegség vagy tüneti központi idegrendszeri metasztázis. Korábban kezelt központi idegrendszeri áttétben (kivéve a karcinómás agyhártyagyulladást) szenvedő betegek is részt vehetnek, ha stabilak (a képalkotó vizsgálat során a progresszióra utaló bizonyíték nélkül, minden értékelésnél azonos képalkotó móddal, legalább 4 héttel a vizsgálati kezelés első adagja előtt), nincs bizonyítékuk. új vagy kialakulóban lévő központi idegrendszeri áttétek, és nem használnak szteroidokat a vizsgálati kezelés első adagja előtt legalább 7 napig
• Trombózisos vagy vérzéses rendellenességek anamnézisében vagy bizonyítékaiban az első vizsgálati kezelést megelőző 6 hónapon belül
• A folát tartalmú étrend-kiegészítők használata kötelező (pl. folsavhiány)