Mirvetuximab Soravtansine como primera línea en el tratamiento de pacientes con cáncer de mama triple negativo

Criterios de inclusión:

• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 o 1
• Cáncer de mama triple negativo invasivo confirmado definido como receptor de estrógeno (RE) < 10 %; receptor de progesterona (PR) < 10 % por inmunohistoquímica (IHC) y HER2 0-1+ por IHC o 2+, hibridación fluorescente in situ (FISH) < 2, número de copias del gen < 4
• (Para la cohorte A) - Tejido archivado disponible en la preselección para confirmar el cáncer de mama FR alfa+
• (Para la cohorte A) Preselección de tejido archivado disponible para confirmar el cáncer de mama FR alfa+. (Para la cohorte B) Cáncer de mama FRalpha+ confirmado definido como baja expresión de FRalpha: >= 25 % de las células con expresión >= 1+
• (Para la cohorte A) Enfermedad medible según los Criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST). (Para la cohorte B) Tamaño del tumor primario clínico o radiológico de al menos 1,5 cm antes de la inscripción en el protocolo 2014-0185 (ARTEMIS). Tumor primario de al menos 1,0 cm o evidencia de afectación continua de los ganglios linfáticos mediante imágenes (ultrasonido o resonancia magnética [MRI]) después de la terapia neoadyuvante basada en adriamicina
• (Para la cohorte B): muestra de tumor primario recolectada antes de que NACT comenzara (en ARTEMIS) y se sometió a pruebas moleculares para biomarcadores integrales, incluida la evaluación inmunohistoquímica de FRalpha
• (Para la cohorte A): Sin límite en las terapias previas para la enfermedad metastásica. (La recaída de la enfermedad dentro de los 6 meses de quimioterapia adyuvante o neoadyuvante se considera 1 línea de terapia para la enfermedad metastásica). (Para la cohorte B): recibió al menos una dosis de una NACT basada en antraciclinas. Los pacientes son elegibles si la terapia se interrumpió debido a la progresión de la enfermedad o a la intolerancia a la terapia. Los pacientes con progresión de la enfermedad con terapia basada en antraciclinas deben ser evaluados por el equipo quirúrgico. Si se considera que el paciente es inoperable en el momento de la evaluación, el paciente puede continuar sometiéndose a la terapia de protocolo con el objetivo de reducir el tamaño del tumor para volverlo operable. Si el equipo quirúrgico considera que el paciente tiene un alto riesgo de volverse inoperable según el tamaño o la ubicación del tumor, se considerará que el paciente no es elegible para el estudio y se recomendará que se someta a cirugía.
• (Para la cohorte B): tamaño del tumor primario de al menos 1,0 cm por imágenes (ultrasonido o resonancia magnética) o evidencia de compromiso continuo de los ganglios linfáticos mediante imágenes (ultrasonido o resonancia magnética) después de la terapia neoadyuvante basada en adriamicina
• (Para la cohorte B): Adquisición multigated inicial (MUGA) o ecocardiograma que muestre fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) >= 50 % dentro de las 6 semanas previas al inicio de NACT
• (Para ambas cohortes A y B): Recuento absoluto de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• (Para ambas cohortes A y B): Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• (Para ambas cohortes A y B): Hemoglobina (Hb) > 9 G/dL
• (Para ambas cohortes A y B): Bilirrubina sérica total =< 2,0 mg/dL
• (Para ambas cohortes A y B): alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) = < 2,5 x límite superior normal (ULN) (= < 5 x ULN en pacientes con metástasis hepáticas)
• (Para ambas cohortes A y B): Razón internacional normalizada (INR) =< 2
• (Para ambas cohortes A y B): Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• (Para ambas cohortes A y B): albúmina sérica > 2
• Consentimiento informado firmado obtenido antes de cualquier procedimiento de detección
• (Solo para la cohorte A): Tiempo desde la terapia anterior: a. Terapia antineoplásica sistémica: cinco vidas medias o cuatro semanas, lo que sea más corto. La terapia hormonal no se considera terapia antineoplásica. b. Radioterapia: radioterapia de campo amplio (p. > 30 % de los huesos con médula) completado al menos cuatro semanas, o radiación focal completada al menos dos semanas, antes de comenzar el tratamiento del estudio
• (Solo para la cohorte B): los pacientes deben tener al menos 3 y no más de 5 semanas entre la terapia basada en antraciclinas y el inicio del tratamiento con mirvetuximab soravtansina
• (Para ambas cohortes A y B): los pacientes deben tener resolución de los efectos tóxicos de la quimioterapia previa más reciente a grado 1 o menos (excepto alopecia)
• (Para ambas cohortes A y B): Las mujeres con capacidad auditiva infantil (WCBP) deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de los 3 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio.

Criterio de exclusión:

• Mujeres embarazadas o lactantes
• Pacientes con antecedentes de incumplimiento de los regímenes médicos o que se consideran potencialmente poco fiables o que no podrán completar todo el estudio
• (Solo para la cohorte B): presencia de enfermedad metastásica o radioterapia previa del carcinoma de mama primario o los ganglios linfáticos axilares

• Las mujeres en edad fértil (WCBP), definidas como todas las mujeres capaces de quedar embarazadas, no usarán métodos anticonceptivos altamente efectivos durante el estudio y 12 semanas después. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos incluyen la combinación de cualquiera de los dos siguientes:

  • Colocación de un dispositivo intrauterino (DIU) o sistema intrauterino (IUS)
  • Métodos anticonceptivos de barrera: preservativo o capuchón oclusivo (diafragma o capuchón cervical/bóveda) con espuma/gel/película/crema/supositorio vaginal espermicida
  • Abstinencia total o
  • Esterilización masculina/femenina
  • Se considera que las mujeres son posmenopáusicas y no fértiles si han tenido 12 meses de amenorrea natural (espontánea) con un perfil clínico adecuado, o si se han sometido a ovariectomía bilateral quirúrgica (con o sin histerectomía) o ligadura de trompas durante al menos seis semanas. antes del ingreso al estudio. En el caso de la ovariectomía sola, solo cuando el estado reproductivo de la mujer ha sido confirmado por la evaluación del nivel hormonal de seguimiento, se considera que no está en edad fértil.
• Pacientes masculinos cuya(s) pareja(s) sexual(es) son WCBP que no están dispuestos a usar un método anticonceptivo adecuado, durante el estudio y durante las 12 semanas posteriores al final del tratamiento
• Pacientes con neuropatía periférica > grado 1
• Trastorno corneal activo o crónico, que incluye, entre otros, los siguientes: síndrome de Sjogren, distrofia corneal de Fuchs (que requiere tratamiento), antecedentes de trasplante de córnea, queratitis herpética activa y también afecciones oculares activas que requieren tratamiento/control continuo, como la edad húmeda Degeneración macular asociada que requiere inyecciones intravítreas, retinopatía diabética activa con edema macular, presencia de papiledema y visión monocular adquirida.

• Enfermedad concurrente grave o infección activa clínicamente relevante, incluidas, entre otras, las siguientes:

  • Hepatitis B o C activa conocida
  • Infección conocida por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
  • Virus de la varicela-zóster (culebrilla)
  • Infección por citomegalovirus
  • Cualquier otra enfermedad infecciosa concurrente conocida, que requiera antibióticos intravenosos dentro de las 2 semanas posteriores a la inscripción en el estudio

• Enfermedad cardíaca clínicamente significativa:

  • Infarto de miocardio reciente (=< 6 meses antes del día 1)
  • Angina de pecho inestable
  • Insuficiencia cardiaca congestiva no controlada (New York Heart Association > clase II)
  • Hipertensión no controlada (>= Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versión [v]4.03 grado 3)
  • Historia previa de crisis hipertensiva o encefalopatía hipertensiva
  • Arritmias cardiacas no controladas
  • Enfermedad vascular clínicamente significativa (p. aneurisma aórtico o aneurisma disecante)
  • Estenosis aórtica severa
  • Enfermedad vascular periférica clínicamente significativa
  • >= Toxicidad cardíaca de grado 3 después de quimioterapia previa
  • Intervalo QT corregido (QTc) > 470 para mujeres y > 450 para hombres
• Antecedentes de afecciones neurológicas que confundirían la evaluación de la neuropatía emergente del tratamiento
• Antecedentes de ictus hemorrágico o isquémico en los últimos 6 meses
• Antecedentes de enfermedad hepática cirrótica
• Diagnóstico clínico previo de neumonitis no infecciosa o enfermedad pulmonar intersticial no infecciosa
• Hipersensibilidad previa a anticuerpos monoclonales
• Pacientes que tienen antecedentes de otra neoplasia maligna primaria, con la excepción de: cáncer de piel no melanoma y carcinoma in situ de cuello uterino, útero o mama del cual el paciente no ha tenido la enfermedad durante >= 3 años.
• Meningitis carcinomatosa, enfermedad del sistema nervioso central (SNC) no tratada o metástasis sintomática del SNC. Los pacientes con metástasis en el SNC previamente tratada (excluyendo la meningitis carcinomatosa) pueden participar si están estables (sin evidencia de progresión por imagen, usando una modalidad de imagen idéntica en cada evaluación, durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del estudio), no tienen evidencia de metástasis del SNC nuevas o emergentes, y no están usando esteroides durante al menos 7 días antes de la primera dosis del tratamiento del estudio
• Antecedentes o evidencia de trastornos trombóticos o hemorrágicos dentro de los 6 meses anteriores al primer tratamiento del estudio
• Se requiere el uso de suplementos que contienen folato (p. deficiencia de folato)