Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Mirvetuximab Soravtansine som førstelinje i behandling av pasienter med trippel negativ brystkreft

18. november 2020 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Trippel-negativ førstelinjestudie for kvinner: En fase II-studie av Mirvetuximab Soravtansin hos pasienter med lokalisert trippel-negativ brystkreft (TNBC) med svulster som er spådd ufølsomme for standard neoadjuvant kjemoterapi (NACT), inkludert en lead-in kohort for å etablere aktivitet Pasienter med metastatisk TNBC

Denne fase II-studien studerer hvor godt mirvetuximab soravtansin fungerer som førstelinje i behandling av pasienter med trippel negativ brystkreft. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som mirvetuximab soravtansin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av tumorceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

  • I. Bestem om mirvetuximab soravtansin som enkeltmiddel sannsynligvis vil indusere respons hos minst 20 % av pasientene med metastatisk folatreseptor (FR) alfa+ trippel negativ brystkreft (TNBC).
  • II. Bestem om mirvetuximab soravtansin som enkeltmiddel i neoadjuvant setting vil forbedre frekvensen av utmerket patologisk respons (patologisk fullstendig respons [pCR]/restkreftbelastning [RCB]-0 eller RCB-I) fra 5 % til 20 % hos pasienter med høy risiko, kjemoterapi ufølsom, FRalpha+ TNBC.

SEKUNDÆRE MÅL:

  • I. Bestem den radiografiske responsraten som målt ved ultralyd og/eller magnetisk resonansavbildning (MRI) (delvis respons + fullstendig klinisk respons) for mirvetuximab soravtansin i kjemoterapi-insensitive, FRalpha

    + lokalisert TNBC eller bruk av responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) kriterier hos pasienter med FRalpha+ avansert TNBC.

  • II. Bestem toksisiteten til 4 sykluser med mirvetuximab soravtansin gitt i neoadjuvant setting etter antracyklinbasert terapi (kohort B) og ubegrensede sykluser hos pasienter som får terapi i avansert/metastatisk setting (kohort A).
  • III. Bestem sykdomsfri overlevelse (DFS) etter 3 år for pasienter behandlet med mirvetuximab soravtansin gitt i neoadjuvant setting; progresjonsfri overlevelse (PFS), varighet av respons (DOR) og total overlevelse ved 3 år (total overlevelse [OS] etter 3 år) hos pasienter som får behandling for avansert/metastatisk TNBC.
  • IV. Sammenlign sykdomsrespons (målt ved pCR/RCB-I) hos pasienter med FRalpha+ kjemoterapiresistent sykdom behandlet i klinisk utprøving med mirvetuximab soravtansin i neoadjuvant setting med de med lignende molekylære egenskaper som får standard taxanbasert kjemoterapi som andre fase av deres NACT.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

96

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

14 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0 eller 1
  • Bekreftet invasiv trippelnegativ brystkreft definert som østrogenreseptor (ER) < 10 %; progesteronreseptor (PR) < 10 % ved immunhistokjemi (IHC) og HER2 0-1+ ved IHC eller 2+, fluorescens in situ hybridisering (FISH) < 2, genkopinummer < 4
  • (For kohort A) - Arkivert vev tilgjengelig ved forhåndsscreening for å bekrefte FR alfa+ brystkreft
  • (For kohort A) Arkivert vev tilgjengelig forhåndsscreening for å bekrefte FR alfa+ brystkreft. (For kohort B) Bekreftet FRalpha+ brystkreft definert som lavt FRalpha-ekspresjon: >= 25 % av cellene med >= 1+-ekspresjon
  • (For kohort A) Målbar sykdom per responsevalueringskriterier i solide svulster (RECIST). (For kohort B) Klinisk eller radiologisk primærtumorstørrelse på minst 1,5 cm før innrullering til protokoll 2014-0185 (ARTEMIS). Primærsvulst på minst 1,0 cm eller tegn på fortsatt lymfeknutepåvirkning ved bildediagnostikk (ultralyd eller magnetisk resonanstomografi [MRI]) etter adriamycinbasert neoadjuvant terapi
  • (For kohort B): Primær tumorprøve samlet før NACT startet (på ARTEMIS) og gjennomgikk molekylær testing for integrerte biomarkører inkludert immunhistokjemisk vurdering av FRalpha
  • (For kohort A): Ingen begrensning på tidligere behandlinger for metastatisk sykdom. (Tilbakefall av sykdom innen 6 måneder etter adjuvant eller neoadjuvant kjemoterapi regnes som 1 behandlingslinje for metastatisk sykdom). (For kohort B): fikk minst én dose av en antracyklinbasert NACT. Pasienter er kvalifisert hvis behandlingen ble avbrutt på grunn av sykdomsprogresjon eller terapiintoleranse. Pasienter med sykdomsprogresjon på antracyklinbasert behandling bør evalueres av det kirurgiske teamet. Hvis pasienten anses å være inoperabel på evalueringstidspunktet, kan pasienten fortsette å gjennomgå protokollbehandling med et mål om reduksjon i tumorstørrelse for å bli operabel. Hvis pasienten anses å ha høy risiko for å bli inoperabel av det kirurgiske teamet basert på tumorstørrelse eller plassering, vil pasienten bli vurdert som ikke kvalifisert for studien og vil bli anbefalt å gå til operasjon
  • (For kohort B): Primær tumorstørrelse på minst 1,0 cm ved bildediagnostikk (ultralyd eller MR) eller bevis på fortsatt lymfeknutepåvirkning ved bildediagnostikk (ultralyd eller MR) etter adriamycinbasert neoadjuvant terapi
  • (For kohort B): Baseline multigated acquisition (MUGA) eller ekkokardiogram som viser venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) >= 50 % innen 6 uker før oppstart av NACT
  • (For både kohorter A og B): Absolutt nøytrofiltall (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
  • (For både kohorter A og B): Blodplater >= 100 x 10^9/L
  • (For både kohorter A og B): Hemoglobin (Hb) > 9 G/dL
  • (For både kohorter A og B): Totalt serumbilirubin =< 2,0 mg/dL
  • (For både kohorter A og B): Alaninaminotransferase (ALT) og aspartataminotransferase (AST) =< 2,5 x øvre normalgrense (ULN) (=< 5 x ULN hos pasienter med levermetastaser)
  • (For både kohorter A og B): Internasjonalt normalisert forhold (INR) =< 2
  • (For både kohorter A og B): Serumkreatinin =< 1,5 x ULN
  • (For både kohorter A og B): Serumalbumin > 2
  • Signert informert samtykke innhentet før eventuelle screeningprosedyrer
  • (Kun for kohort A): Tid fra tidligere behandling: a. Systemisk antineoplastisk behandling: fem halveringstider eller fire uker, avhengig av hva som er kortest. Hormonbehandling regnes ikke som antineoplastisk behandling. b. Strålebehandling: bredfelt strålebehandling (f.eks. > 30 % av margbærende bein) fullført minst fire uker, eller fokal stråling fullført minst to uker, før studiebehandlingen startet
  • (Kun for kohort B): Pasienter må ha minst 3 og ikke mer enn 5 uker mellom antracyklinbasert behandling og start av behandling med mirvetuximab soravtansin
  • (For både kohorter A og B): Pasienter må ha opphør av toksiske effekter av den siste tidligere kjemoterapien til grad 1 eller lavere (unntatt alopecia)
  • (For både kohorter A og B): Kvinner med barns hørselspotensial (WCBP) må ha en negativ graviditetstest innen 3 dager før den første dosen av studiebehandlingen

Ekskluderingskriterier:

  • Gravide eller ammende kvinner
  • Pasienter med en historie med manglende overholdelse av medisinske regimer eller som anses som potensielt upålitelige eller vil ikke være i stand til å fullføre hele studien
  • (Kun for kohort B): Tilstedeværelse av metastatisk sykdom eller tidligere strålebehandling av det primære brystkarsinomet eller aksillære lymfeknuter

  • Kvinner i fertil alder (WCBP), definert som alle kvinner som er i stand til å bli gravide, vil ikke bruke svært effektive prevensjonsmetoder under studien og 12 uker etter. Svært effektive prevensjonsmetoder inkluderer kombinasjon av to av følgende:

    • Plassering av en intrauterin enhet (IUD) eller intrauterint system (IUS)
    • Barriereprevensjonsmetoder: kondom eller okklusive hette (diafragma eller cervical/hvelvhetter) med sæddrepende skum/gel/film/krem/vaginal stikkpille
    • Total avholdenhet eller
    • Mann/kvinnelig sterilisering
    • Kvinner anses som postmenopausale og ikke i fertil alder hvis de har hatt 12 måneder med naturlig (spontan) amenoré med passende klinisk profil, eller har hatt kirurgisk bilateral ooforektomi (med eller uten hysterektomi) eller tubal ligering i minst seks uker før studiestart. I tilfelle av ooforektomi alene, kun når kvinnens reproduktive status er bekreftet ved oppfølging av hormonnivåvurdering, anses hun som ikke i fertil alder
  • Mannlige pasienter hvis seksuelle partner(e) er WCBP som ikke er villige til å bruke adekvat prevensjon, under studien og i 12 uker etter avsluttet behandling
  • Pasienter med > grad 1 perifer nevropati
  • Aktiv eller kronisk hornhinnelidelse, inkludert men ikke begrenset til følgende: Sjogrens syndrom, Fuchs hornhinnedystrofi (krever behandling), historie med hornhinnetransplantasjon, aktiv herpetisk keratitt, og også aktive okulære tilstander som krever pågående behandling/overvåking som våt alder -relatert makuladegenerasjon som krever intravitreale injeksjoner, aktiv diabetisk retinopati med makulært ødem, tilstedeværelse av papilleødem og ervervet monokulært syn

  • Alvorlig samtidig sykdom eller klinisk relevant aktiv infeksjon, inkludert, men ikke begrenset til følgende:

    • Kjent aktiv hepatitt B eller C
    • Kjent infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
    • Varicella-zoster-virus (helvetesild)
    • Cytomegalovirusinfeksjon
    • Enhver annen kjent samtidig infeksjonssykdom som krever IV-antibiotika innen 2 uker etter studieregistrering

  • Klinisk signifikant hjertesykdom:

    • Nylig hjerteinfarkt (=< 6 måneder før dag 1)
    • Ustabil angina pectoris
    • Ukontrollert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association > klasse II)
    • Ukontrollert hypertensjon (>= Common Terminology Criteria for Adverse Events [CTCAE] versjon [v]4.03 grad 3)
    • Tidligere hypertensiv krise eller hypertensiv encefalopati
    • Ukontrollerte hjertearytmier
    • Klinisk signifikant vaskulær sykdom (f.eks. aortaaneurisme, eller dissekerende aneurisme)
    • Alvorlig aortastenose
    • Klinisk signifikant perifer vaskulær sykdom
    • >= Kardial toksisitet grad 3 etter tidligere kjemoterapi
    • Korrigert QT-intervall (QTc) > 470 for kvinner og > 450 for menn
  • Historie om nevrologiske tilstander som ville forvirret vurdering av behandlingsfremkommet nevropati
  • Anamnese med hemorragisk eller iskemisk hjerneslag i løpet av de siste 6 månedene
  • Historie med cirrotisk leversykdom
  • Tidligere klinisk diagnose av ikke-infeksiøs pneumonitt eller ikke-infeksiøs interstitiell lungesykdom
  • Tidligere overfølsomhet overfor monoklonale antistoffer
  • Pasienter som har en historie med en annen primær malignitet, med unntak av: ikke-melanom hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen, livmoren eller brystet som pasienten har vært sykdomsfri fra i >= 3 år
  • Karsinomatøs meningitt, ubehandlet sykdom i sentralnervesystemet (CNS) eller symptomatisk CNS-metastaser. Pasienter med tidligere behandlet CNS-metastaser (unntatt karsinomatøs meningitt) kan delta hvis de er stabile (uten bevis for progresjon ved bildediagnostikk, ved bruk av identisk avbildningsmodalitet ved hver vurdering, i minst 4 uker før første dose av studiebehandlingen), har ingen bevis. av nye eller nye CNS-metastaser, og bruker ikke steroider i minst 7 dager før første dose av studiebehandlingen
  • Anamnese eller tegn på trombotiske eller hemoragiske lidelser innen 6 måneder før første studiebehandling
  • Påkrevd brukt av folatholdige kosttilskudd (f.eks. folatmangel)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort A (mirvetuximab soravtansin)
Pasienter får mirvetuximab soravtansin IV over 2-3 timer på dag 1. Kurs gjentas hver 21. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptert toksisitet.
Biologisk: Mirvetuximab Soravtansine
Gitt IV
Andre navn:
  • IMGN853
  • M9346A-sulfo-SPDB-DM4
Eksperimentell: Kohort B (mirvetuximab soravtansin)
Pasienter får mirvetuximab soravtansin IV over 2-3 timer på dag 1. Behandlingen gjentas hver 21. dag i opptil 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptert toksisitet.
Biologisk: Mirvetuximab Soravtansine
Gitt IV
Andre navn:
  • IMGN853
  • M9346A-sulfo-SPDB-DM4

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall metastaserende deltakere med radiografisk respons
Tidsramme: Fra registreringen til studien til sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først, vurdert opp til 2 år
Bestem om Mirvetuximab Soravtansine som enkeltmiddel er sannsynlig å indusere respons hos minst 20 % av pasientene med metastatisk folatreseptor (FR) Alpha+ trippelnegativ brystkreft (TNBC). Evalueringskriterier per respons i solide svulster (RECIST v1.1) for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
Fra registreringen til studien til sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først, vurdert opp til 2 år
Antall neoadjuvante deltakere med patologisk respons
Tidsramme: Fra baseline til studien til sykdomsprogresjon eller kirurgi, vurdert opp til 6 måneder
Bestem om mirvetuximab soravtansin som enkeltmiddel i neoadjuvant setting vil forbedre frekvensen av utmerket patologisk respons (patologisk fullstendig respons [pCR]/restkreftbelastning [RCB]-0 eller RCB-I) fra 5 % til 20 % hos pasienter med høy risiko, kjemoterapi ufølsom, FRalpha+ TNBC.
Fra baseline til studien til sykdomsprogresjon eller kirurgi, vurdert opp til 6 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med radiografisk responsrate
Tidsramme: Fra baseline til studien til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som skjedde først
Tumorrespons for pasienter med målbare lesjoner bør vurderes ved bruk av RECIST 1.1 (Eisenhauer 2009, 0). Pasienter med målbare lesjoner bør vurderes ved hjelp av CT- eller MR-skanning omtrent annenhver syklus, fra datoen for første dose til 30-dagers oppfølgingsbesøk. Selv om progresjon kan bestemmes av utforskeren basert på klinisk forverring, bør alle anstrengelser gjøres for å dokumentere progresjon ved hjelp av radiografiske metoder. Grunnlaget for fastsettelse av progresjon per klinisk forverring bør dokumenteres.
Fra baseline til studien til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som skjedde først
Antall deltakere med stabil sykdom
Tidsramme: Fra baseline til studien til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som skjedde først
Fra baseline til studien til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som skjedde først
Antall deltakere med progressiv sykdom
Tidsramme: Fra baseline til studien til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som skjedde først
Progresjon er definert ved hjelp av Response Evaluation Criteria In Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), som en 20 % økning i summen av den lengste diameteren til mållesjoner, eller en målbar økning i en ikke-mållesjon, eller utseendet av nye lesjoner.
Fra baseline til studien til sykdomsprogresjon eller død uansett årsak, avhengig av hva som skjedde først
Antall metastatiske deltakere med varighet av respons
Tidsramme: Fra datoen for registrering/startlinje for studien til sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, opptil 2 år
Bestem varigheten av responsen med metastatiske TNBC-pasienter behandlet med mirvetuximab soravtansin.
Fra datoen for registrering/startlinje for studien til sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først, opptil 2 år
Sammenlign deltakeres sykdomsrespons FRalpha+ kjemoterapiresistent sykdom vs lignende molekylære egenskaper som mottar standard taxanbasert kjemoterapi
Tidsramme: Fra datoen for registreringen/startlinjen for studien til sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først
Sammenlign sykdomsrespons (målt ved pCR/RCB-I) hos pasienter med FRalpha+ kjemoterapiresistent sykdom behandlet i klinisk utprøving med mirvetuximab soravtansin i neoadjuvant setting med de med lignende molekylære egenskaper som får standard taxanbasert kjemoterapi som andre fase av deres NACT
Fra datoen for registreringen/startlinjen for studien til sykdomsprogresjon eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Stacy L Moulder, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

5. juni 2017

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. april 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

4. april 2017

Først lagt ut (Faktiske)

10. april 2017

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. desember 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. november 2020

Sist bekreftet

1. november 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2016-0683 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01213 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Anatomisk stadium II brystkreft AJCC v8

Kliniske studier på Mirvetuximab Soravtansine

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Egypt

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere