Mirvetuximab Soravtansine como primeira linha no tratamento de pacientes com câncer de mama triplo negativo

Critério de inclusão:

• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1
• Câncer de mama invasivo triplo negativo confirmado definido como receptor de estrogênio (ER) < 10%; receptor de progesterona (PR) < 10% por imuno-histoquímica (IHC) e HER2 0-1+ por IHC ou 2+, hibridização fluorescente in situ (FISH) < 2, número de cópias do gene < 4
• (Para Coorte A) - Tecido arquivado disponível na pré-triagem para confirmar câncer de mama FR alfa+
• (Para Coorte A) Tecido arquivado disponível pré-triagem para confirmar câncer de mama FR alfa+. (Para Coorte B) Câncer de mama FRalpha+ confirmado definido como baixa expressão de FRalpha: >= 25% das células com >= 1+ expressão
• (Para Coorte A) Doença mensurável por Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST). (Para a coorte B) Tamanho do tumor primário clínico ou radiológico de pelo menos 1,5 cm antes da inscrição no protocolo 2014-0185 (ARTEMIS). Tumor primário de pelo menos 1,0 cm ou evidência de envolvimento contínuo de linfonodos por imagem (ultrassom ou ressonância magnética [MRI]) após terapia neoadjuvante à base de adriamicina
• (Para coorte B): Amostra de tumor primário coletada antes do início do NACT (em ARTEMIS) e submetida a testes moleculares para biomarcadores integrais, incluindo avaliação imuno-histoquímica de FRalpha
• (Para coorte A): Sem limite de terapias anteriores para doença metastática. (Recaída da doença dentro de 6 meses de quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante é considerada 1 linha de terapia para doença metastática). (Para a coorte B): recebeu pelo menos uma dose de NACT à base de antraciclina. Os pacientes são elegíveis se a terapia foi descontinuada devido à progressão da doença ou intolerância à terapia. Pacientes com progressão da doença em terapia baseada em antraciclinas devem ser avaliados pela equipe cirúrgica. Se o paciente for considerado inoperável no momento da avaliação, o paciente pode continuar a se submeter à terapia de protocolo com o objetivo de reduzir o tamanho do tumor para se tornar operável. Se o paciente for considerado de alto risco de se tornar inoperável pela equipe cirúrgica com base no tamanho ou localização do tumor, o paciente será considerado inelegível para o estudo e será recomendado para cirurgia
• (Para a coorte B): Tamanho do tumor primário de pelo menos 1,0 cm por imagem (ultrassom ou ressonância magnética) ou evidência de envolvimento contínuo de linfonodos por imagem (ultrassonografia ou ressonância magnética) após terapia neoadjuvante à base de adriamicina
• (Para a coorte B): Aquisição múltipla basal (MUGA) ou ecocardiograma mostrando fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) >= 50% dentro de 6 semanas antes do início do NACT
• (Para ambas as coortes A e B): Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 x 10^9/L
• (Para ambas as coortes A e B): Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• (Para ambas as coortes A e B): Hemoglobina (Hb) > 9 G/dL
• (Para ambas as coortes A e B): bilirrubina sérica total = < 2,0 mg/dL
• (Para ambas as coortes A e B): Alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) =< 2,5 x limite superior do normal (LSN) (=< 5 x LSN em pacientes com metástases hepáticas)
• (Para ambas as coortes A e B): Razão normalizada internacional (INR) = < 2
• (Para ambas as coortes A e B): Creatinina sérica =< 1,5 x LSN
• (Para ambas as coortes A e B): Albumina sérica > 2
• Consentimento informado assinado obtido antes de qualquer procedimento de triagem
• (Somente para a coorte A): Tempo desde a terapia anterior: a. Terapia antineoplásica sistêmica: cinco meias-vidas ou quatro semanas, o que for menor. A terapia hormonal não é considerada terapia antineoplásica. b. Radioterapia: radioterapia de campo amplo (p. > 30% dos ossos portadores de medula) completaram pelo menos quatro semanas, ou a radiação focal completou pelo menos duas semanas, antes de iniciar o tratamento do estudo
• (Somente para coorte B): Os pacientes devem ter pelo menos 3 e não mais de 5 semanas entre a terapia baseada em antraciclina e o início do tratamento com mirvetuximabe soravtansina
• (Para ambas as coortes A e B): Os pacientes devem ter resolução do(s) efeito(s) tóxico(s) da quimioterapia anterior mais recente para grau 1 ou menos (exceto alopecia)
• (Para ambas as coortes A e B): Mulheres com potencial auditivo infantil (WCBP) devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 3 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo

Critério de exclusão:

• Mulheres grávidas ou lactantes
• Pacientes com histórico de não adesão a regimes médicos ou considerados potencialmente não confiáveis ​​ou que não conseguirão concluir todo o estudo
• (Apenas para a Coorte B): Presença de doença metastática ou radioterapia prévia do carcinoma primário da mama ou linfonodos axilares

• Mulheres com potencial para engravidar (WCBP), definidas como todas as mulheres capazes de engravidar, não usarão métodos contraceptivos altamente eficazes durante o estudo e 12 semanas após. Métodos contraceptivos altamente eficazes incluem a combinação de quaisquer dois dos seguintes:

  • Colocação de um dispositivo intrauterino (DIU) ou sistema intrauterino (SIU)
  • Métodos de barreira de contracepção: preservativo ou capuz oclusivo (diafragma ou capuz cervical) com espuma/gel/filme/creme/supositório vaginal espermicida
  • abstinência total ou
  • Esterilização masculina/feminina
  • As mulheres são consideradas pós-menopáusicas e sem potencial para engravidar se tiverem 12 meses de amenorréia natural (espontânea) com perfil clínico adequado, ou se tiverem sido submetidas a ooforectomia bilateral cirúrgica (com ou sem histerectomia) ou laqueadura tubária por pelo menos seis semanas antes da entrada no estudo. No caso de ooforectomia isolada, somente quando o estado reprodutivo da mulher for confirmado pela avaliação do nível hormonal de acompanhamento, ela é considerada sem potencial para engravidar
• Pacientes do sexo masculino cujo(s) parceiro(s) sexual(is) são WCBP que não estão dispostos a usar contracepção adequada, durante o estudo e por 12 semanas após o término do tratamento
• Pacientes com neuropatia periférica > grau 1
• Distúrbio corneano ativo ou crônico, incluindo, entre outros: síndrome de Sjogren, distrofia corneana de Fuchs (requer tratamento), histórico de transplante de córnea, ceratite herpética ativa e também condições oculares ativas que requerem tratamento/monitoramento contínuo, como idade úmida degeneração macular relacionada requerendo injeções intravítreas, retinopatia diabética ativa com edema macular, presença de papiledema e visão monocular adquirida

• Doença concomitante grave ou infecção ativa clinicamente relevante, incluindo, mas não se limitando ao seguinte:

  • Hepatite B ou C ativa conhecida
  • Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
  • Vírus varicela-zoster (cobreiro)
  • Infecção por citomegalovírus
  • Qualquer outra doença infecciosa concomitante conhecida, exigindo antibióticos IV dentro de 2 semanas após a inscrição no estudo

• Doença cardíaca clinicamente significativa:

  • Infarto do miocárdio recente (=< 6 meses antes do dia 1)
  • Angina de peito instável
  • Insuficiência cardíaca congestiva não controlada (New York Heart Association > classe II)
  • Hipertensão não controlada (>= Critério de Terminologia Comum para Eventos Adversos [CTCAE] versão [v]4.03 grau 3)
  • História prévia de crise hipertensiva ou encefalopatia hipertensiva
  • Arritmias cardíacas não controladas
  • Doença vascular clinicamente significativa (por exemplo, aneurisma aórtico ou aneurisma dissecante)
  • Estenose aórtica grave
  • Doença vascular periférica clinicamente significativa
  • >= Toxicidade cardíaca de grau 3 após quimioterapia anterior
  • Intervalo QT corrigido (QTc) > 470 para mulheres e > 450 para homens
• História de condições neurológicas que confundiriam a avaliação da neuropatia emergente do tratamento
• História de acidente vascular cerebral hemorrágico ou isquêmico nos últimos 6 meses
• Histórico de doença hepática cirrótica
• Diagnóstico clínico prévio de pneumonite não infecciosa ou doença pulmonar intersticial não infecciosa
• Hipersensibilidade prévia a anticorpos monoclonais
• Pacientes com história de outra malignidade primária, com exceção de: câncer de pele não melanoma e carcinoma in situ do colo do útero, útero ou mama, dos quais o paciente está livre de doença há >= 3 anos
• Meningite carcinomatosa, doença não tratada do sistema nervoso central (SNC) ou metástase sintomática do SNC. Pacientes com metástase do SNC tratada anteriormente (excluindo meningite carcinomatosa) podem participar se estiverem estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem, usando modalidade de imagem idêntica em cada avaliação, por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo), sem evidência de metástases do SNC novas ou emergentes e não estão usando esteróides por pelo menos 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• História ou evidência de distúrbios trombóticos ou hemorrágicos dentro de 6 meses antes do primeiro tratamento do estudo
• Necessário uso de suplementos contendo folato (por exemplo, deficiência de folato)