삼중 음성 유방암 환자 치료의 1차 치료제인 Mirvetuximab Soravtansine

포함 기준:

• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
• 에스트로겐 수용체(ER) < 10%로 정의되는 확인된 침습성 삼중음성 유방암; 면역조직화학법(IHC)에 의한 프로게스테론 수용체(PR) < 10% 및 IHC 또는 2+에 의한 HER2 0-1+, FISH(형광 동소 혼성화) < 2, 유전자 카피 수 < 4
• (코호트 A의 경우) - FR 알파+ 유방암을 확인하기 위한 사전 스크리닝에서 이용 가능한 보관된 조직
• (코호트 A의 경우) FR 알파+ 유방암을 확인하기 위해 사전 스크리닝이 가능한 보관된 조직. (코호트 B의 경우) 낮은 FR알파 발현으로 정의된 확인된 FR알파+ 유방암: >= 1+ 발현을 갖는 세포의 >= 25%
• (코호트 A의 경우) 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST)에 따른 측정 가능한 질병. (코호트 B의 경우) 프로토콜 2014-0185(ARTEMIS)에 등록하기 전 최소 1.5cm의 임상적 또는 방사선학적 원발성 종양 크기. 최소 1.0cm의 원발성 종양 또는 아드리아마이신 기반 신보강 요법 후 영상(초음파 또는 자기공명영상[MRI])에 의한 지속적인 림프절 침범의 증거
• (코호트 B의 경우): NACT가 시작되기 전에 수집된 원발성 종양 샘플(ARTEMIS에서) 및 FRalpha의 면역조직화학적 평가를 포함하는 통합 바이오마커에 대한 분자 테스트를 거쳤습니다.
• (코호트 A의 경우): 전이성 질환에 대한 이전 요법에 대한 제한 없음. (보조 또는 신보강 화학요법의 6개월 이내에 질병의 재발은 전이성 질환에 대한 1차 요법으로 간주됩니다). (코호트 B의 경우): 안트라사이클린 기반 NACT를 최소 1회 투여받았습니다. 질병 진행 또는 치료 불내성으로 인해 치료가 중단된 환자는 자격이 있습니다. 안트라사이클린 기반 요법에서 질병이 진행된 환자는 수술 팀에 의해 평가되어야 합니다. 평가 당시 환자가 수술이 불가능한 것으로 판단되면 환자는 수술이 가능하도록 종양 크기를 줄이는 것을 목표로 프로토콜 요법을 계속 받을 수 있습니다. 환자가 종양 크기 또는 위치에 따라 수술 팀에 의해 수술 불가능하게 될 위험이 높은 것으로 간주되는 경우, 환자는 연구에 부적격한 것으로 간주되며 수술을 받도록 권장됩니다.
• (코호트 B의 경우): 영상화(초음파 또는 MRI)에 의해 최소 1.0cm의 원발성 종양 크기 또는 아드리아마이신 기반 신보강 요법 후 영상화(초음파 또는 MRI)에 의해 지속적인 림프절 침범의 증거
• (코호트 B의 경우): NACT 시작 전 6주 이내에 좌심실 박출률(LVEF) >= 50%를 보여주는 기준선 다중 게이트 획득(MUGA) 또는 심초음파
• (코호트 A 및 B 모두에 대해): 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L
• (코호트 A 및 B 모두에 대해): 혈소판 >= 100 x 10^9/L
• (코호트 A 및 B 모두에 대해): 헤모글로빈(Hb) > 9 G/dL
• (코호트 A 및 B 모두에 대해): 총 혈청 빌리루빈 =< 2.0 mg/dL
• (코호트 A 및 B 모두에 대해): ALT(Alanine aminotransferase) 및 AST(aspartate aminotransferase) = < 2.5 x 정상 상한(ULN)(= < 5 x ULN 간 전이 환자)
• (코호트 A 및 B 모두에 대해): 국제 정규화 비율(INR) =< 2
• (코호트 A 및 B 모두에 대해): 혈청 크레아티닌 =< 1.5 x ULN
• (코호트 A 및 B 모두에 대해): 혈청 알부민 > 2
• 모든 심사 절차 전에 얻은 서명된 정보에 입각한 동의서
• (코호트 A에만 해당): 이전 치료로부터의 시간: a. 전신 항종양 요법: 반감기 5회 또는 4주 중 더 짧은 기간. 호르몬 요법은 항종양 요법으로 간주되지 않습니다. 비. 방사선 요법: 광역 방사선 요법(예: > 골수 함유 뼈의 30% 초과) 연구 치료 시작 전 최소 4주 완료 또는 초점 방사선 최소 2주 완료
• (코호트 B만 해당): 환자는 안트라사이클린 기반 요법과 미르베툭시맙 소라브탄신 치료 시작 사이에 최소 3주에서 최대 5주 사이에 있어야 합니다.
• (코호트 A 및 B 모두에 대해): 환자는 가장 최근의 이전 화학요법의 독성 효과가 1등급 이하로 해소되어야 합니다(탈모증 제외).
• (코호트 A 및 B 모두에 대해): 가임기 여성(WCBP)은 연구 치료제의 첫 투여 전 3일 이내에 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.

제외 기준:

• 임산부 또는 수유부
• 의료 요법에 대한 비순응 이력이 있거나 잠재적으로 신뢰할 수 없는 것으로 간주되거나 전체 연구를 완료할 수 없는 환자
• (코호트 B에만 해당): 전이성 질환의 존재 또는 원발성 유방암 또는 액와 림프절의 이전 방사선 요법

• 임신 가능성이 있는 모든 여성으로 정의되는 가임 여성(WCBP)은 연구 기간 동안과 연구 후 12주 동안 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않을 것입니다. 매우 효과적인 피임 방법에는 다음 중 두 가지 조합이 포함됩니다.

  • 자궁 내 장치(IUD) 또는 자궁 내 시스템(IUS) 배치
  • 장벽 피임 방법: 살정제 폼/젤/필름/크림/질 좌약이 포함된 콘돔 또는 폐쇄 캡(격막 또는 자궁경부/볼트 캡)
  • 완전한 금욕 또는
  • 남/녀 살균
  • 적절한 임상 프로필과 함께 자연적(자발적) 무월경이 12개월 동안 지속되었거나 외과적 양측 난소 절제술(자궁 절제술을 포함하거나 포함하지 않음) 또는 난관 결찰술을 최소 6주 동안 받은 경우 여성은 폐경 후로 간주되며 가임 가능성이 없습니다. 공부하기 전에. 난소절제술 단독의 경우 여성의 호르몬 수치 추적 평가를 통해 가임 상태가 확인된 경우에만 가임 가능성이 없는 것으로 간주됩니다.
• 성 파트너(들)가 WCBP인 남성 환자로서 연구 기간 동안 및 치료 종료 후 12주 동안 적절한 피임법을 사용하고자 하지 않음
• 1등급 이상의 말초 신경병증이 있는 환자
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 활동성 또는 만성 각막 장애: 쇼그렌 증후군, Fuchs 각막 이영양증(치료 필요), 각막 이식 이력, 활동성 헤르페스 각막염 및 습윤 연령과 같이 지속적인 치료/모니터링이 필요한 활동성 안구 질환 -유리체강내 주사를 필요로 하는 관련 황반 변성, 황반 부종을 동반한 활동성 당뇨병성 망막증, 유두부종의 존재 및 후천적 단안시

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 동시 질병 또는 임상적으로 관련된 활동성 감염:

  • 알려진 활동성 B형 또는 C형 간염
  • 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염
  • 대상포진 바이러스(대상포진)
  • 거대 세포 바이러스 감염
  • 연구 등록 2주 이내에 IV 항생제가 필요한 기타 알려진 동시 감염성 질병

• 임상적으로 중요한 심장 질환:

  • 최근 심근경색(=< 1일 전 6개월)
  • 불안정 협심증
  • 조절되지 않는 울혈성 심부전(New York Heart Association > class II)
  • 조절되지 않는 고혈압(>= 이상반응에 대한 일반 용어 기준[CTCAE] 버전[v]4.03 등급 3)
  • 고혈압 위기 또는 고혈압성 뇌병증의 이전 병력
  • 조절되지 않는 심장 부정맥
  • 임상적으로 중요한 혈관 질환(예: 대동맥류 또는 해부 동맥류)
  • 심한 대동맥 협착증
  • 임상적으로 유의한 말초 혈관 질환
  • >= 선행 화학요법 후 3등급 심장 독성
  • 수정된 QT 간격(QTc) > 여성의 경우 > 470, 남성의 경우 > 450
• 치료 긴급 신경병증의 평가를 혼란스럽게 하는 신경학적 상태의 병력
• 지난 6개월 이내에 출혈성 또는 허혈성 뇌졸중의 병력
• 간경변증의 병력
• 비감염성 폐렴 또는 비감염성 간질성 폐질환의 이전 임상 진단
• 단클론 항체에 대한 사전 과민증
• 다음을 제외하고 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자: 비흑색종 피부암, 자궁경부, 자궁 또는 유방의 상피내암종(환자가 3년 이상 질병이 없는 경우)
• 암종성 수막염, 치료되지 않은 중추신경계(CNS) 질환 또는 증후성 CNS 전이. 이전에 치료받은 CNS 전이(암종성 뇌수막염 제외) 환자는 안정적인 경우(첫 번째 연구 치료 투여 전 최소 4주 동안 각 평가에서 동일한 영상 기법을 사용하여 영상 진행의 증거 없이), 증거가 없는 경우 참여할 수 있습니다. 신규 또는 신흥 CNS 전이의 환자, 그리고 연구 치료제의 첫 투여 전 최소 7일 동안 스테로이드를 사용하지 않음
• 첫 번째 연구 치료 전 6개월 이내에 혈전성 또는 출혈성 장애의 병력 또는 증거
• 엽산 함유 보충제 사용 필수(예: 엽산 결핍)