Geneettisen variaation vaikutus TMPRSS6-geenissä (SNP rs855791) suun kautta tapahtuvaan raudan imeytymiseen: raudan stabiili isotooppitutkimus
Raudanpuutetta pidetään maailmanlaajuisesti yleisimpana ravitsemuksellisena puutteena, ja se vaikuttaa lapsiin ja naisiin sekä ei-teollistuneissa että teollisuusmaissa. Rautaaineenvaihdunnan tärkein säätelymolekyyli on hepsidiini, maksassa tuotettu hormoni, joka säätelee raudan imeytymistä suolistosta, istukan kulkeutumista, makrofagien raudan kierrätystä ja vapautumista varastoista. Hepsidiinin ilmentymistä säätelevät monet välittäjät, joista yksi on Matriptaasi-2 - transmembraaninen proteaasi. Toiminnan täydellinen menetys johtaa harvinaiseen sairauteen, rautarefraktoriseen raudanpuutosanemiaan (IRIDA). Matriptaasi-2:ta koodaa TMPRSS6-geeni, ja yhden nukleotidin polymorfismi (SNP) rs855791 aiheuttaa ei-synonyymin substituution (V736A), joka vähentää proteaasin aktiivisuutta hepsidiinin transkription inhiboimiseksi. Genominlaajuiset assosiaatiotutkimukset ovat osoittaneet, että TMPRSS6 SNP rs855791:llä on vahva yhteys punasolu- ja rautaparametreihin yleisessä populaatiossa.
Tutkimuksen tavoitteena on mitata oraalista raudan imeytymistä ja raudan systeemistä käyttöä punasoluihin (RBC) käyttämällä oraalisia isotooppileimoja koehenkilöillä, jotka ovat homotsygootteja TMPRSS6-geenin yleisille varianteille SNP rs855791:n kanssa (A736V); AA vs. VV aiheet.
Tavoitteena on suorittaa raudan imeytymistä koskeva tutkimus 80 taiwanilaisella lisääntymisiässä olevalla naisella, jotka eivät ole raskaana, ei-anemiaa. Tutkimuksessa tutkitaan SNP rs855791:n geneettisten muunnelmien vaikutusta. Osallistujat jaetaan kahteen samankokoiseen ryhmään; villityyppi AA vs. mutaatio VV. Raudan imeytymistä ja systeemistä käyttöä arvioidaan kahdella testiaterialla, jotka sisältävät stabiileja raudan isotooppeja. Kokeen ensisijainen tulos on suun kautta otettu raudan imeytyminen testiaterialla verrattuna kahden genotyypin AA vs. VV välillä. Toissijaiset tulokset ovat vertailuraudan tilamarkkereita kahden genotyypin välillä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Kaohsiung
-
Kaohsiung City, Kaohsiung, Taiwan, 83301
- Kaohsiung-Chang Gun Memorial Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Koehenkilöt, jotka ovat homotsygoottisia TMPRSS6-geenin SNP rs855791:n AA (CC) tai VV (TT) variantin suhteen.
- Naiset 20-45 vuotta (premenopausaalinen tila)
- saanut tietoisen suostumuksen
- säännöllinen kuukautiskierto, ± 2 päivää
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaus tai imetys (arvioitu raskaustestillä ja omalla ilmoituksella)
- Anemia määritellään Hb < 120 g/l
- Plasman ferritiini < 30 µg/l tai > 120 µg/l
- C-reaktiivinen proteiini > 5 mg/l
- Kehon paino > 65 kg
- Painoindeksi (BMI) 18,5-25
- Diagnosoitu aineenvaihdunta- tai maha-suolikanavan häiriö, syömishäiriö tai ruoka-aineallergia testiaterian ainesosille.
- Verensiirto, verenluovutus tai merkittävä verenhukka (onnettomuus, leikkaus) viimeisen 6 kuukauden aikana, ennen ensimmäistä tutkimuspäivää.
- Koehenkilöt, joiden ei voida odottaa noudattavan tutkimusprotokollaa (esim. ulkomaalaiset).
- Pitkäaikaisen lääkityksen käyttö tutkimuksen aikana
- Koehenkilöt, jotka osallistuvat toiseen kliiniseen tutkimukseen samaan aikaan tai jotka olivat olleet viimeisten 30 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuspäivää
- Kivennäis-/vitamiinilisän saanti 2 viikkoa ennen ensimmäistä tutkimuspäivää ja tutkimuksen aikana
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: villityyppi AA (CC)
Kaikki osallistujat, joilla on villityypin genotyyppi AA (CC), luokitellaan tähän ryhmään
|
Tesmeal A on tavallista riisiä, merileväkastikkeella, väkevöitynä raudalla, joka on stabiili rauta-isotooppi rautasulfaattina
Tesmeal B on tavallista riisiä, merileväkastikkeella, väkevöitynä raudalla, joka on stabiili rauta-isotooppi, kuten rautasulfaatti
|
|
Kokeellinen: mutaatio VV (TT)
Kaikki osallistujat, joilla on mutaatiogenotyyppi VV (TT), luokitellaan tähän ryhmään
|
Tesmeal A on tavallista riisiä, merileväkastikkeella, väkevöitynä raudalla, joka on stabiili rauta-isotooppi rautasulfaattina
Tesmeal B on tavallista riisiä, merileväkastikkeella, väkevöitynä raudalla, joka on stabiili rauta-isotooppi, kuten rautasulfaatti
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta veren raudan isotooppisuhteessa viikolla 2
Aikaikkuna: lähtötaso, 2 viikkoa
|
Muutos raudan isotooppisuhteessa veressä mitataan raudan isotooppeja sisältävän testiaterian antamisen jälkeen.
|
lähtötaso, 2 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
hepcidiini
Aikaikkuna: perusviiva
|
plasman hepsidiinin paastopitoisuudet SNP rs855791:n AA- ja VV-varianteissa
|
perusviiva
|
|
raudan tila
Aikaikkuna: perusviiva
|
Erot seerumin raudan paastopitoisuuksissa, transferriinisaturaatiossa, seerumin ferritiinissä, hemoglobiinissa, erytrosyyttitilavuudessa SNP rs855791:n AA- ja VV-varianteissa
|
perusviiva
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- TMPRSS6_Fe
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Koeateria A
-
Johnson & Johnson Vision Care, Inc.ValmisSarveiskalvon infiltratiiviset tapahtumat | Sarveiskalvon tulehdusYhdysvallat
-
Johnson & Johnson Vision Care, Inc.Valmis
-
CooperVision, Inc.Valmis
-
Johnson & Johnson Vision Care, Inc.Valmis
-
CooperVision, Inc.Valmis
-
Bausch & Lomb IncorporatedValmis
-
CooperVision International Limited (CVIL)Valmis
-
Johnson & Johnson Vision Care, Inc.ValmisLikinäköisyysYhdistynyt kuningaskunta
-
Johnson & Johnson Vision Care, Inc.Valmis
-
University of OttawaValmisRajatila persoonallisuus häiriö | Tahallinen itsensä vahingoittaminen