Effekten av genetisk variation i TMPRSS6-genen (SNP rs855791) på oral järnabsorption: en järnstabil isotopstudie

Järnbrist anses vara den vanligaste näringsbristen i världen och drabbar barn och kvinnor i såväl icke-industrialiserade som industriländer. Den huvudsakliga reglerande molekylen för järnmetabolism är hepcidin, ett hormon som produceras i levern som reglerar järnabsorptionen i tarmen, placentatransport, återvinning av järn av makrofager och frisättning från förråd. Uttrycket av hepcidin regleras av många mediatorer, varav en är Matriptase-2 - ett transmembranproteas. Fullständig förlust av funktion leder till den sällsynta sjukdomen järn-refraktär järnbristanemi (IRIDA). Matriptas-2 kodas av genen TMPRSS6 och singelnukleotidpolymorfismen (SNP) rs855791 orsakar en icke-synonym substitution (V736A) som minskar aktiviteten hos proteaset för att hämma hepcidintranskription. Genomomfattande associationsstudier har identifierat att TMPRSS6 SNP rs855791 har ett starkt samband med parametrar för röda blodkroppar och järn i den allmänna befolkningen.

Syftet med studien är att mäta oral järnabsorption och systemisk järnanvändning i röda blodkroppar (RBC) med användning av orala isotopmärkningar hos försökspersoners homozygoter för vanliga varianter av TMPRSS6-genen med SNP rs855791 (A736V); AA vs. VV-ämnen.

Syftet är att genomföra en järnabsorptionsstudie på 80 taiwanesiska kvinnor i reproduktiv ålder, icke-gravida, icke-anemi, för att undersöka effekten av de genetiska varianterna av SNP rs855791. Deltagarna kommer att delas upp i två lika stora grupper; vildtyp AA vs mutation VV. Järnabsorption och systemisk användning kommer att bedömas av två testmåltider som innehåller stabila isotoper av järn. Det primära resultatet av försöket är den orala järnabsorptionen från en testmåltid jämfört mellan de två genotyperna AA vs. VV. Sekundära utfall är jämförelsejärnstatusmarkörerna mellan de två genotyperna.