Die Wirkung der genetischen Variation im TMPRSS6-Gen (SNP rs855791) auf die orale Eisenabsorption: eine Studie über stabile Eisenisotope

Eisenmangel gilt als der häufigste Ernährungsmangel weltweit und betrifft Kinder und Frauen sowohl in nicht industrialisierten als auch in industrialisierten Ländern. Das wichtigste regulatorische Molekül des Eisenstoffwechsels ist Hepcidin, ein in der Leber produziertes Hormon, das die Eisenaufnahme im Darm, den Transport durch die Plazenta, das Recycling von Eisen durch Makrophagen und die Freisetzung aus den Speichern reguliert. Die Expression von Hepcidin wird durch viele Mediatoren reguliert, von denen einer Matriptase-2 ist – eine Transmembranprotease. Ein vollständiger Funktionsverlust führt zu der seltenen Krankheit Eisen-refraktäre Eisenmangelanämie (IRIDA). Matriptase-2 wird vom Gen TMPRSS6 kodiert und der Single Nucleotide Polymorphism (SNP) rs855791 verursacht eine nicht-synonyme Substitution (V736A), die die Aktivität der Protease reduziert, um die Hepcidin-Transkription zu hemmen. Genomweite Assoziationsstudien haben ergeben, dass TMPRSS6 SNP rs855791 eine starke Assoziation mit roten Blutkörperchen und Eisenparametern in der allgemeinen Bevölkerung aufweist.

Die Ziele der Studie sind die Messung der oralen Eisenabsorption und der systemischen Eisenverwertung in roten Blutkörperchen (RBC) unter Verwendung oraler Isotopenmarkierungen bei Patienten, die für gemeinsame Varianten des TMPRSS6-Gens mit dem SNP rs855791 (A736V) homozygot sind; AA- vs. VV-Probanden.

Ziel ist die Durchführung einer Eisenabsorptionsstudie an 80 taiwanesischen Frauen im gebärfähigen Alter, nicht schwanger, nicht anämisch, um die Wirkung der genetischen Varianten des SNP rs855791 zu untersuchen. Die Teilnehmer werden in zwei gleich große Gruppen aufgeteilt; Wildtyp AA vs. Mutation VV. Die Eisenabsorption und die systemische Verwertung werden durch zwei Testmahlzeiten mit stabilen Eisenisotopen bewertet. Das primäre Ergebnis der Studie ist die orale Eisenabsorption aus einer Testmahlzeit im Vergleich zwischen den beiden Genotypen AA vs. VV. Sekundäre Ergebnisse sind die Vergleichsmarker für den Eisenstatus zwischen den beiden Genotypen.