Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Open Label, tutkimus AVR-RD-01:n tehokkuudesta ja turvallisuudesta naiiveille potilaille, joilla on klassinen Fabryn tauti

keskiviikko 3. tammikuuta 2024 päivittänyt: AVROBIO

Avoin, monikansallinen tutkimus ex vivo, lentivirusvektorivälitteisen geeniterapian AVR-RD-01 tehokkuudesta ja turvallisuudesta klassista Fabryn tautia sairastaville potilaille, jotka eivät ole hoitoon saaneet

Tämä on monikansallinen, avoin tutkimus, jossa arvioidaan AVR-RD-01:n tehoa ja turvallisuutta noin 8–12:lla vähintään 16-vuotiaalla miespuolisella koehenkilöllä, jotka ovat olleet murrosiässä ja joilla on vahvistettu klassisen Fabryn taudin diagnoosi, joka perustuu AGA-entsyymiaktiivisuuden puutteeseen. jotka eivät ole aiemmin saaneet entsyymikorvaushoitoa (ERT) ja/tai chaperonihoitoa kolmen vuoden sisällä seulonnan alkamisesta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kunkin koehenkilön osallistumisen kesto tähän tutkimukseen on noin 64 viikkoa (tai 1 vuosi, 12 viikkoa), ja se koostuu viidestä tutkimusjaksosta (seulonta, lähtötilanne, siirtoa edeltävä, siirto ja transplantaation jälkeinen seuranta). Seulontajakson aikana (noin 8 viikkoa) hankitaan kirjallinen tietoinen suostumus (ja suostumus, jos sellainen on) ja koehenkilö suorittaa muut seulontatoimenpiteet tutkimuksen kelpoisuuden vahvistamiseksi. Kun tutkimuskelpoisuus on vahvistettu, koehenkilöt siirtyvät perusjaksoon (enintään 3 päivää), jonka aikana suoritetaan arvioinnit siirtoa edeltävän perustason määrittämiseksi. Kun lähtötason arvioinnit on suoritettu, koehenkilö siirtyy siirtoa edeltävään jaksoon (noin 6 viikkoa), jonka aikana suoritetaan mobilisaatio, afereesi, AVR-RD-01-lääkevalmisteen valmistus ja vapautumisen testaus sekä hoito-ohjelma myeloablaation saavuttamiseksi. . Elinsiirtoa edeltävän jakson päätyttyä koehenkilö siirtyy siirtojaksoon (1 päivä), jonka aikana suoritetaan AVR-RD-01-infuusio. AVR-RD-01-infuusion jälkeen koehenkilö siirtyy transplantaation jälkeiseen seurantajaksoon (noin 48 viikkoa), jonka aikana suoritetaan määräajoin turvallisuutta ja tehoa koskevia arvioita, jotta voidaan arvioida siirroksen, kliinisen vasteen ja turvallisuuden mittareita. elinsiirto.

Tutkimuksen päätyttyä suostumushenkilöt jatkavat määräajoin turvallisuuden ja tehon arviointeja noin 14 vuoden ajan (yhteensä 15 vuoden ajan transplantaation jälkeen) AVRO-RD-01-201:n pitkäaikaisessa seurantatutkimuksessa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

15

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
      • Perth, Australia
        • Royal Perth Hospital
    • Parkville VIC
      • Melbourne, Parkville VIC, Australia
        • Royal Melbourne Hospital
  • Brasilia
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilia
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Yhdysvallat
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Yhdysvallat, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta - 50 vuotta (Lapsi, Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Kohde on mies, vähintään 16-vuotias (Yhdysvalloissa vähintään 18-vuotias) ja murrosikäinen (vähimmäisikä alueittain)
  2. Potilaalla on vahvistettu klassisen Fabryn taudin diagnoosi, joka perustuu puutteelliseen AGA-entsyymiaktiivisuuteen (määritelty < 1 % normaalista).

Poissulkemiskriteerit:

  1. Kohdeella on GLA-geenimutaatio, joka liittyy myöhään alkavaan sydämen muunnelmaan Fabryn tautiin.
  2. Kohde on aiemmin saanut ERT- ja/tai chaperonihoitoa 3 vuoden sisällä Fabryn taudin hoitoon.
  3. Koehenkilön testi on ollut positiivinen anti-AGA-vasta-aineille seulonnan aikana.
  4. Koehenkilön eGFR < 60 ml/min/1,73 m² (eli kroonisen munuaissairauden [CKD] vaihe ≥ 3) seulonnassa.
  5. Potilaalla on aiemmin ollut sydäninfarkti (MI).
  6. Potilaalla on ollut sepelvaltimotauti (CAD), johon liittyy angina pectoris, joka vaatii perkutaanista transluminaalista sepelvaltimon angioplastiaa (stentin asennuksen kanssa tai ilman) ja/tai sepelvaltimon ohitussiirtoa (CABG).
  7. Potilaalla on ollut keskivaikea tai vaikea läppäsairaus, joka on vaatinut läpän vaihtoa.
  8. Potilaalla on ollut sydämen vajaatoiminta, kohtalainen tai vaikea diastolinen toimintahäiriö ja/tai vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≤ 45 % kaikukuvauksessa (ECHO), joka tehtiin levossa seulonnan aikana.

  9. Potilaalla on ollut kliinisesti merkittävä sydämen rytmihäiriö (esim. sydänkatkos [toinen tai kolmas aste], hoitoa vaativa eteisvärinä, kammiovärinä, kammiotakykardia, supraventrikulaarinen takykardia tai sydämenpysähdys).

    Huomautus [aiheinen jaksottainen eteisvärinä, joka ei vaadi hoitoa, on sallittu].

  10. Potilaalla on aiemmin ollut aivohalvaus ja/tai ohimenevä iskeeminen kohtaus (TIA).
  11. Potilaalla on aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja/tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≥ 3 kertaa normaalin yläraja (ULN) seulonnassa.
  12. Tutkittavalla on aiempi (tai nykyinen) pahanlaatuinen kasvain; ainoa poikkeus on aikaisempi leikattu tyvisolusyöpä.
  13. Kohde on aiemmin saanut hoitoa AVR-RD-01:llä tai millä tahansa muulla geeniterapialla.

Muut sisällyttäminen/poissulkemiskriteerit ovat voimassa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Yksittäinen tehtävä AVR-RD-01
AVR-RD-01 on autologinen CD34+:lla rikastettu solufraktio, joka on transdusoitu LV/AGA:lla, joka sisältää RNA-transkriptin, joka käänteistranskription jälkeen johtaa kodonioptimoituun cDNA:han, joka integroituessaan ihmisen genomiin koodaa toiminnallista ihmisen AGA:ta.
Lääke: AVR-RD-01
Yksi IV-infuusio 3-20 x 10^6 CD34+-solua/kg.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haittatapahtumien (AE) ja vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus ja vakavuus
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 48 geeniterapian jälkeen
AE oli mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma osallistujalla, joka sai tutkimuslääkettä, ottamatta huomioon syy-yhteyden mahdollisuutta. SAE on AE, joka johtaa johonkin seuraavista seurauksista tai katsotaan merkittäväksi jostain muusta syystä: kuolema; ensimmäinen tai pitkittynyt sairaalahoito; hengenvaarallinen kokemus (välitön kuolemanvaara); jatkuva tai merkittävä vamma/työkyvyttömyys; synnynnäinen epämuodostuma. AE/SAE-arvot sisältävät myös kaikki poikkeavuudet kliinisissä laboratoriotutkimuksissa, elintoiminnoissa ja elektrokardiografeissa (EKG). 13 vakavasta haittatapahtumasta ei yhtään raportoitua SAE-tapausta katsottu liittyvän AVR RD 01:een. 354 haittatapahtumasta ei katsottu liittyvän AVR RD 01:een. Tutkimuksessa raportoidut SAE- ja haittavaikutukset johtuivat käytetystä hoitoaineesta, taustalla olevasta sairaudesta, komorbideista, tutkimusmenetelmistä ja samanaikaisista lääkkeistä.
Lähtötilanne viikolle 48 geeniterapian jälkeen
Muutos lähtötasosta AVR-RD-01:n immunogeenisyydessä
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 48 geeniterapian jälkeen
Koehenkilöiden määrä, joiden anti-AGA-vasta-aineet muuttuivat lähtötilanteesta infuusion jälkeisiin aikapisteisiin. Mittayksikkö: Koehenkilöiden lukumäärä negatiivinen lähtötilanteessa, mutta positiivinen hoidon jälkeen. Negatiivinen tai nolla tulos (tiitteri alhaisempi tai muuttumaton infuusion jälkeisissä aikapisteissä verrattuna lähtötilanteeseen) osoittaa, että terapeuttiselle proteiinille ei ole immuunivastetta.
Lähtötilanne viikolle 48 geeniterapian jälkeen
Replikaatiopätevän lentiviruksen (RCL) läsnäolo
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 48 geeniterapian jälkeen
"RCL:n läsnäolo" on teoreettinen riski lentiviruksen geeniterapiahoidolle, joka perustuu teoriaan, jonka mukaan voi olla mahdollista tahattomasti syntyä RCL:tä, joka johtuu joko lentivirusvektoriplasmidien rekombinaatiosta vektorin tuotantoprosessin aikana tai proviraalisen DNA:n mobilisaatiosta vivo tarttuvien retrovirusten (HIV) toimesta. RCL:n puuttuminen on positiivinen turvallisuuden indikaattori.
Lähtötilanne viikolle 48 geeniterapian jälkeen
Poikkeavan kloonaalisen laajenemisen arviointi
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 48 geeniterapian jälkeen
Integration Site Analysis (ISA) käyttää seuraavan sukupolven sekvensointia tunnistamaan liitoskohdat integroidun terapeuttisen siirtogeenin ja isäntägenomin välillä. Näytteistä analysoidaan kloonaalisuuden ilmaantuminen (määritelty seuraavasti (yksi klooni, joka muodostaa yli 20 % populaatiosta) ja onko jokin integraatiokohta tunnetun onkogeenin sisällä tai lähellä sitä.
Lähtötilanne viikolle 48 geeniterapian jälkeen
Muutos lähtötasosta Gb3-inkluusioiden (eli myelinosomien) keskimääräisessä määrässä munuaisen peritubulaarista kapillaaria (PTC) kohdetta kohden
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 48 geeniterapian jälkeen
Globotriaosyyliseramidi (Gb3) sulkeumat peritubulaarisissa kapillaareissa (PTC) munuaisbiopsiassa. Kaksi riippumatonta munuaispatologia otti ja luki keskitetysti elektronimikroskooppisia kuvia munuaisbiopsianäytteistä, joista kukin pisteytti Gb3-inkluusioiden keskimääräisen määrän munuais-PTC:tä kohden kohdetta kohden käyttämällä kvantifiointimenetelmää. Terveessä munuaiskudoksessa ei olisi Gb3-sulkeumia. Alennus lähtötasosta on toivottavaa.
Lähtötilanne viikolle 48 geeniterapian jälkeen

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Keskimääräinen vektorikopioluku (VCN) perifeerisen veren leukosyyteissä kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) ja/tai pisara-digitaalipolymeraasiketjureaktiolla (ddPCR) arvioituna
Aikaikkuna: Viikoilla 24 ja 48 geeniterapian jälkeen
Vector Copy Number (VCN) on mittaus näytteestä löydetyn terapeuttisen siirtogeenin kopioiden lukumäärästä suhteessa ihmisen genomissa olevan vertailugeenin kopioihin. Tämä on arvio integraatiopaikkojen lukumäärästä solua kohden (keskimäärin). VCN 1 tarkoittaisi, että arvioitu solunäyte sisältää keskimäärin vähintään yhden [työskentelyn] kopion terapeuttisesta siirtogeenistä solua kohden.
Viikoilla 24 ja 48 geeniterapian jälkeen
Muutos lähtötasosta (CFB) AGA-entsyymiaktiivisuustasossa plasman ja perifeerisen veren leukosyyteissä (PBL)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 24 ja viikolle 48 geeniterapian jälkeen
Fabry-potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, puuttuu alfa-galaktosidaasi A (AGA) -entsyymiaktiivisuus GLA-geenin mutaatioiden vuoksi. Jokaisen tarjotun terapeuttisen vaihtoehdon tulisi pyrkiä lisäämään saatavilla olevan AGA-entsyymin määrää. Tämä määritys mittasi AGA-entsyymiaktiivisuustasot plasmassa ja PBL:issä. On huomattava, että mittaus plasmassa heijastaa "vapaan" AGA-entsyymin määrää, joka on vapautunut soluista solunulkoiseen tilaan, ja siksi sitä pidetään epäsuorampana AGA-entsyymiaktiivisuuden mittana verrattuna tulokseen PBL:issä, joka on enemmän. solujen sisällä olevan entsyymin suoran mittauksen. Molemmissa tapauksissa entsyymiaktiivisuuden odotetaan kasvavan lähtötilanteesta infuusion jälkeisiin aikapisteisiin.
Lähtötilanne viikolle 24 ja viikolle 48 geeniterapian jälkeen
Muutos perustasosta globotriaosyyliseramidin (Gb3) biomarkkereissa Fabryn taudille plasmassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 24 ja viikolle 48 geeniterapian jälkeen
Globotriaosyyliseramidi (Gb3) on substraatti, joka kerääntyy Fabryn taudista kärsivien potilaiden lysosomeihin AGA-entsyymiaktiivisuuden puutteen seurauksena. Potilailla, jotka eivät ole aiemmin saaneet hoitoa, odotetaan olevan korkeita Gb3-pitoisuuksia lysosomeissa ja vastaavasti kohonneita plasmassa. Käsittely AVR-RD-01:llä on tarkoitettu korvaamaan puuttuva AGA:n entsymaattinen aktiivisuus, mikä mahdollistaa lysosomeihin kertyneen Gb3-substraatin hajoamisen ja plasmassa kiertävän Gb3:n tason alenemisen.
Lähtötilanne viikolle 24 ja viikolle 48 geeniterapian jälkeen
Muutos lähtötasosta globotriaosyyliseramidi (Gb3) -biomarkkereissa Fabryn taudille virtsassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 24 ja viikolle 48 geeniterapian jälkeen
Globotriaosyyliseramidi (Gb3) on substraatti, joka kerääntyy Fabryn taudista kärsivien potilaiden lysosomeihin AGA-entsyymiaktiivisuuden puutteen seurauksena. Aiemmin hoitoa saamattomilla potilailla odotetaan olevan korkeita Gb3-pitoisuuksia lysosomeissa ja vastaavasti kohonneita virtsassa. Hoito AVR-RD-01:llä on tarkoitettu korvaamaan puuttuva AGA:n entsymaattinen aktiivisuus, joka mahdollistaa lysosomeihin kertyneen Gb3-substraatin hajoamisen ja virtsaan erittyneen Gb3:n tason alenemisen.
Lähtötilanne viikolle 24 ja viikolle 48 geeniterapian jälkeen
Muutos perustasosta substraatissa (eli Gb3) ihobiopsiassa
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 24 ja viikolle 48 geeniterapian jälkeen
Globotriaosyyliseramidi (Gb3) on substraatti, joka kerääntyy Fabryn taudista kärsivien potilaiden lysosomeihin AGA-entsyymiaktiivisuuden puutteen seurauksena. Ennen hoitoa saamattomilla potilailla odotetaan olevan korkeita Gb3-tasoja lysosomeissa ja vastaavasti kohonneita kudosnäytteissä. Käsittely AVR-RD-01:llä on tarkoitettu korvaamaan puuttuva AGA:n entsymaattinen aktiivisuus, mikä mahdollistaa lysosomeihin kertyneen Gb3-substraatin hajoamisen ja mitatun Gb3:n pitoisuuksien pienenemisen kudoksissa.
Lähtötilanne viikolle 24 ja viikolle 48 geeniterapian jälkeen
Munuaisten toiminnan muutos lähtötilanteesta mitattuna mitatun glomerulaarisen suodatusnopeuden (mGFR) perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 48 geeniterapian jälkeen
mGFR mittaa aikaa, jonka munuainen kuluu sellaisten tuotteiden suodattamiseen, joita elimistö ei luonnollisesti tuota.
Lähtötilanne viikolle 48 geeniterapian jälkeen
Muutos lähtötasosta munuaisten toiminnassa arvioituna arvioidulla glomerulussuodatusnopeudella (eGFR)
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 24 ja viikolle 48 geeniterapian jälkeen
eGFR on mitta, jolla arvioidaan munuaisten toimintaa. Se on arvioitu veren määrä, joka suodattuu kaikkien glomerulusten läpi tietyn ajan kuluessa.
Lähtötilanne viikolle 24 ja viikolle 48 geeniterapian jälkeen
Munuaisten toiminnan muutos lähtötasosta virtsan kokonaisproteiinitasojen perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 24 ja viikolle 48 geeniterapian jälkeen
Lähtötilanne viikolle 24 ja viikolle 48 geeniterapian jälkeen
Munuaisten toiminnan muutos lähtötasosta virtsan albumiinitasojen perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 24 ja viikolle 48 geeniterapian jälkeen
Terve munuainen päästää vain hyvin pieniä määriä albumiinia kulkeutumaan verestä virtsaan. Lisääntynyt albumiinipitoisuus virtsassa (albuminuria) on munuaisvaurion merkki.
Lähtötilanne viikolle 24 ja viikolle 48 geeniterapian jälkeen
Vasemman kammion massaindeksin (LVMI) muutos lähtötilanteesta sydämen magneettikuvauksella (MRI) arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 48 geeniterapian jälkeen
LVMI on vasemman kammion hypertrofian korvike. LVMI:n nousu on itsenäinen riskitekijä sydän- ja verisuonitauteihin sairastuville ja kuolleille.
Lähtötilanne viikolle 48 geeniterapian jälkeen
Vatsakivun ja ulosteen johdonmukaisuuden muutos lähtötilanteesta ärtyvän suolen oireyhtymän oireiden - ripulin (DIBSS-D) päiväkirjan perusteella
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 24 ja viikolle 48 geeniterapian jälkeen

DIBSS-D arvioi suolistotottumuksia ja vatsan oireita tietyn ajanjakson aikana. Sitä annettiin päivittäin 14 päivän ajan jokaisesta opintokäynnistä alkaen.

Ulosteen johdonmukaisuusasteikko on muutettu numeeriseksi luokitusasteikoksi analyysin helpottamiseksi, missä 1 = erittäin kova; 2 = kova; 3=Ei liian kova eikä liian pehmeä; 4 = löysä, mutta ei möykky; 5=Erittäin löysä ja vetinen. Kunkin 14 päivän jakson mediaani johdettiin potilasta kohti käyntiä kohden ennen ryhmän mediaanin johtamista. Ryhmämediaani lähtötilanteessa (esikäsittely) oli 3,540 (n=9). Muutos lähtötilanteesta (CFB) on esitetty alla. CFB:n kasvu osoittaa ulosteiden pehmenemistä ja CFB:n lasku tarkoittaa ulosteiden kovettumista. Vatsakipumittauksessa potilasta pyydettiin arvioimaan pahin kiputaso viimeisen 24 tunnin aikana (0 = ei kipua; 10 = pahin mahdollinen kipu). Keskimääräinen pistemäärä johdettiin kullekin 14 päivän jaksolle potilasta ja käyntiä kohti, ja näitä keskiarvoja käytettiin ryhmän keskiarvon johtamiseen. CFB:n kasvu osoittaa enemmän vatsakipua; CFB:n lasku osoittaa vähemmän vatsakipua.
Lähtötilanne viikolle 24 ja viikolle 48 geeniterapian jälkeen
Muutos lähtötilanteesta lyhyesti Pain Inventory-Short Form (BPI-SF) -kyselylomakkeen pisteet
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 24 ja viikolle 48 geeniterapian jälkeen
BPI:n lyhyt versio (Short form) sisältää 9 kohdetta: Q1 - Q9, kysymys 9 sisältää 7 alakohtaa (Q9a - Q9g). Se käyttää 0–10 numeerista luokitusasteikkoa tuotteiden arvioinnissa. Kivun vakavuuspisteet lasketaan vastattujen kysymysten keskiarvona: Q3 (pahin kipu), Q4 (pienin kipu), Q5 (keskimääräinen kipu) ja Q6 (nykyinen kipu). Kivun häiriöpisteet lasketaan vastattujen Q9-alakohtien keskiarvona, joka edustaa kivun häiriöitä yleiseen aktiivisuuteen (Q9a), mielialaan (Q9b), kävelykykyyn (Q9c), normaaliin työhön (Q9d), suhteisiin muihin ihmisiin (Q9a). Q9e), uni (Q9f) ja elämästä nauttiminen (Q9g). Pistemäärän lasku lähtötasosta osoittaa vähemmän kipua.
Lähtötilanne viikolle 24 ja viikolle 48 geeniterapian jälkeen
Muutos fyysisen ja henkisen toiminnan lähtötasosta lyhyen lomakkeen 36 (SF-36) fyysisten osien yhteenvedon (PCS) ja henkisten komponenttien yhteenvedon (MCS) pistemäärien perusteella arvioituna
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikolle 48 geeniterapian jälkeen
Alkuperäinen SF-36:n versio annettiin osallistujille, ja se koostui kahdeksasta ala-asteikosta (elinvoimaisuus, fyysinen toiminta, kehon kipu, yleiset terveyshavainnot, fyysisen roolin toiminta, emotionaalisen roolin toiminta, sosiaalisen roolin toiminta ja mielenterveys), joista kukin pisteytyi nollasta. (huonoin terveys) 100:aan (paras terveys). Nämä pisteet normalisoitiin (uudelleenskaalattiin) Yhdysvaltain väestön keskiarvoja vastaan ​​(keskiarvo = 50, keskihajonta 10). Terveysyhteenvetokomponentit PCS ja MCS on johdettu kahdeksasta yllä mainitusta ala-asteikosta ja tiivistävät tiedot kaikista kahdeksasta ala-asteikosta, mutta eri painoilla. PCS:ssä suurimmat painot annetaan fyysisille alaasteikoille, kun taas joillekin henkisille aliasteikoille annetaan negatiiviset painot. MCS:ssä korkeimmat painot annetaan henkisille aliasteikoille, kun taas joillekin fyysisille alaasteikoille annetaan negatiiviset painot. Normalisoidun pistemäärän nousu lähtötasosta osoittaa fyysisen ja henkisen toiminnan paranemisen.
Lähtötilanne viikolle 48 geeniterapian jälkeen
Keskimääräinen vektorikopioluku (VCN) luuytimessä / progenitorisoluissa kvantitatiivisella polymeraasiketjureaktiolla (qPCR) ja/tai pisara-digitaalipolymeraasiketjureaktiolla (ddPCR) arvioituna
Aikaikkuna: Viikolla 48 geeniterapian jälkeen
VCN määritellään terapeuttisen geenin (siirtogeenin) kopioiden keskimääräiseksi lukumääräksi solunäytteessä, ja se on mittaus näytteestä löydettyjen vektorin kopioiden lukumäärästä suhteessa ihmisen genomissa olevan vertailugeenin kopioihin. Tämä on arvio integraatiopaikkojen lukumäärästä solua kohden (keskimäärin). VCN 1 tarkoittaisi, että arvioitu solunäyte sisältää keskimäärin vähintään yhden [työskentelyn] kopion terapeuttisesta siirtogeenistä solua kohden. Tämä mittaus tehtiin VCN:lle näytteessä luuytimen esisoluista, jotka oli saatu aspiraatista.
Viikolla 48 geeniterapian jälkeen

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

AVROBIO

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Inderpal Panesar, MRPharmS, AVROBIO, Inc

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 21. helmikuuta 2018

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 14. maaliskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Maanantai 14. maaliskuuta 2022

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 20. joulukuuta 2017

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 27. helmikuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 6. maaliskuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 5. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 3. tammikuuta 2024

Viimeksi vahvistettu

Perjantai 1. syyskuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • AVRO-RD-01-201

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Fabryn tauti

Kliiniset tutkimukset AVR-RD-01

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Uganda

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa