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Open-Label-Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von AVR-RD-01 bei behandlungsnaiven Probanden mit klassischem Morbus Fabry

3. Januar 2024 aktualisiert von: AVROBIO

Eine offene, multinationale Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit der ex vivo, lentiviralen vektorvermittelten Gentherapie AVR-RD-01 für behandlungsnaive Probanden mit klassischem Morbus Fabry

Dies ist eine multinationale Open-Label-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von AVR-RD-01 bei ungefähr 8 bis 12 männlichen Probanden im Alter von 16 Jahren oder älter und postpubertär mit einer bestätigten Diagnose des klassischen Morbus Fabry basierend auf einer mangelhaften AGA-Enzymaktivität die innerhalb von 3 Jahren nach dem Screening noch keine Behandlung mit Enzymersatztherapie (ERT) und/oder Chaperontherapie erhalten haben.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Dauer der Teilnahme jedes Probanden an dieser Studie beträgt ungefähr 64 Wochen (oder 1 Jahr, 12 Wochen), bestehend aus fünf Studienperioden (Screening, Baseline, Vortransplantation, Transplantation und Nachbeobachtung nach der Transplantation). Während des Screening-Zeitraums (ca. 8 Wochen) wird eine schriftliche Einverständniserklärung (und gegebenenfalls die Zustimmung) eingeholt und der Proband wird andere Screening-Verfahren absolvieren, um die Studieneignung zu bestätigen. Sobald die Eignung für die Studie bestätigt ist, treten die Probanden in die Baseline-Periode (bis zu 3 Tage) ein, in der Bewertungen durchgeführt werden, um eine Baseline vor der Transplantation festzulegen. Sobald die Grundlinienbewertungen abgeschlossen sind, tritt der Proband in die Prätransplantationsphase (ungefähr 6 Wochen) ein, in der Mobilisierung, Apherese, Vorbereitung des AVR-RD-01-Arzneimittels und Testen auf Freisetzung sowie Verabreichung des Konditionierungsschemas zur Erzielung einer Myeloablation stattfinden . Nach Abschluss der Prätransplantationsphase tritt das Subjekt in die Transplantationsphase (1 Tag) ein, während der die AVR-RD-01-Infusion stattfindet. Nach der AVR-RD-01-Infusion tritt das Subjekt in die Nachbeobachtungsphase nach der Transplantation (ungefähr 48 Wochen) ein, in der regelmäßige Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertungen durchgeführt werden, um Maßnahmen zur Transplantation, zum klinischen Ansprechen und zur Sicherheit nach der Transplantation zu bewerten. Transplantation.

Nach Abschluss der Studie werden die einwilligenden Probanden die regelmäßigen Sicherheits- und Wirksamkeitsbewertungen für etwa 14 Jahre (für insgesamt 15 Jahre Nachbeobachtung nach der Transplantation) in einer Langzeit-Follow-up-Studie zu AVRO-RD-01-201 fortsetzen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

15

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Perth, Australien
        • Royal Perth Hospital
    • Parkville VIC
      • Melbourne, Parkville VIC, Australien
        • Royal Melbourne Hospital
  • Brasilien
    • Rio Grande Do Sul
      • Porto Alegre, Rio Grande Do Sul, Brasilien
        • Hospital de Clinicas de Porto Alegre
  • Vereinigte Staaten
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • University of Pittsburgh Medical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

16 Jahre bis 50 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Das Subjekt ist männlich, 16 Jahre oder älter (18 Jahre oder älter in den USA) und postpubertär (Mindestalter je nach Region)
  2. Das Subjekt hat eine bestätigte Diagnose des klassischen Morbus Fabry basierend auf einer mangelhaften AGA-Enzymaktivität (definiert als < 1 % des Normalwerts).

Ausschlusskriterien:

  1. Das Subjekt hat eine GLA-Genmutation, die mit der spät einsetzenden kardialen Variante der Fabry-Krankheit assoziiert ist.
  2. Der Proband hat zuvor innerhalb von 3 Jahren eine ERT- und / oder Chaperontherapie zur Behandlung von Morbus Fabry erhalten.
  3. Das Subjekt wurde zum Zeitpunkt des Screenings positiv auf Anti-AGA-Antikörper getestet.
  4. Das Subjekt hat eine eGFR < 60 ml/min/1,73 m² (d. h. Stadium der chronischen Nierenerkrankung [CKD] ≥ 3) beim Screening.
  5. Das Subjekt hat in der Vorgeschichte einen Myokardinfarkt (MI).
  6. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von koronarer Herzkrankheit (CAD) mit Angina pectoris, die eine perkutane transluminale koronare Angioplastie (mit oder ohne Stent-Platzierung) und/oder Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG) erfordert.
  7. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von mittelschwerer bis schwerer Herzklappenerkrankung, die einen Herzklappenersatz erfordert.
  8. - Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von Herzinsuffizienz, mittelschwerer bis schwerer diastolischer Dysfunktion und / oder linksventrikulärer Ejektionsfraktion (LVEF) ≤ 45% auf einem Echokardiogramm (ECHO), das in Ruhe beim Screening durchgeführt wurde.

  9. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte mit klinisch signifikanten Herzrhythmusstörungen (z. B. Herzblock [zweiten oder dritten Grades], therapiebedürftiges Vorhofflimmern, Kammerflimmern, ventrikuläre Tachykardie, supraventrikuläre Tachykardie oder Herzstillstand).

    Hinweis [Vorgeschichte von nicht behandlungsbedürftigem intermittierendem Vorhofflimmern ist zulässig].

  10. Das Subjekt hat in der Vorgeschichte einen Schlaganfall und/oder eine transiente ischämische Attacke (TIA).
  11. Das Subjekt hat Aspartat-Aminotransferase (AST) und/oder Alanin-Aminotransferase (ALT) ≥ 3-mal die Obergrenze des Normalwerts (ULN) beim Screening.
  12. Das Subjekt hat eine Vorgeschichte von (oder aktueller) Malignität; Die einzige Ausnahme ist eine Vorgeschichte eines resezierten Basalzellkarzinoms.
  13. Das Subjekt hat zuvor eine Behandlung mit AVR-RD-01 oder einer anderen Gentherapie erhalten.

Es gelten andere Einschluss-/Ausschlusskriterien.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Einzelaufgabe AVR-RD-01
AVR-RD-01 ist eine autologe, mit CD34+ angereicherte Zellfraktion, die mit LV/AGA transduziert wurde und ein RNA-Transkript enthält, das nach umgekehrter Transkription zu einer Codon-optimierten cDNA führt, die bei ihrer Integration in das menschliche Genom für funktionelle menschliche AGA kodiert.
Arzneimittel: AVR-RD-01
Einzelne intravenöse Infusion von 3–20 x 10^6 CD34+-Zellen/kg.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz und Schwere unerwünschter Ereignisse (UE) und schwerwiegender unerwünschter Ereignisse (SUE)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 48 nach der Gentherapie
Ein UE war jedes unerwünschte medizinische Vorkommnis bei einem Teilnehmer, der das Studienmedikament erhielt, ohne Rücksicht auf die Möglichkeit eines Kausalzusammenhangs. Ein SAE ist ein UE, das zu einem der folgenden Ergebnisse führt oder aus einem anderen Grund als bedeutsam gilt: Tod; anfänglicher oder längerer stationärer Krankenhausaufenthalt; lebensbedrohliche Erfahrung (unmittelbare Sterbegefahr); anhaltende oder erhebliche Behinderung/Unfähigkeit; angeborene Anomalie. Die AE/SAE umfassen auch alle Anomalien bei klinischen Labortests, Vitalfunktionen und Elektrokardiographen (EKGs). Von den 13 schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen wurden keine SAEs im Zusammenhang mit AVR RD 01 betrachtet. Von den 354 unerwünschten Ereignissen wurden keine UE im Zusammenhang mit AVR RD 01 betrachtet. Die in der Studie gemeldeten SUEs und AEs wurden auf das verwendete Konditionierungsmittel, die Grunderkrankung, komorbide Zustände, Studienabläufe und Begleitmedikamente zurückgeführt.
Ausgangswert bis Woche 48 nach der Gentherapie
Änderung der Immunogenität von AVR-RD-01 gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 48 nach der Gentherapie
Anzahl der Probanden mit Veränderungen der Anti-AGA-Antikörper vom Ausgangswert bis zum Zeitpunkt nach der Infusion. Maßeinheit: Anzahl der Probanden, die zu Studienbeginn negativ, aber zu den Zeitpunkten nach der Behandlung positiv waren. Ein negatives oder Null-Ergebnis (Titer niedriger oder unverändert zum Zeitpunkt nach der Infusion im Vergleich zum Ausgangswert) weist darauf hin, dass keine Immunantwort auf das therapeutische Protein vorliegt.
Ausgangswert bis Woche 48 nach der Gentherapie
Vorhandensein eines replikationskompetenten Lentivirus (RCL)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 48 nach der Gentherapie
Das „Vorhandensein von RCL“ stellt ein theoretisches Risiko einer lentiviralen Gentherapie dar, basierend auf der Theorie, dass es zu einer unbeabsichtigten Entstehung von RCL kommen kann, die entweder durch die Rekombination der lentiviralen Vektorplasmide während des Vektorproduktionsprozesses oder durch die Mobilisierung proviraler DNA verursacht wird vivo durch infektiöse Retroviren (HIV). Das Fehlen von RCL ist ein positiver Indikator für die Sicherheit.
Ausgangswert bis Woche 48 nach der Gentherapie
Bewertung der aberranten klonalen Expansion
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 48 nach der Gentherapie
Die Integration Site Analysis (ISA) verwendet Next-Generation-Sequenzierung, um Verbindungsstellen zwischen dem integrierten therapeutischen Transgen und dem Wirtsgenom zu identifizieren. Die Proben werden auf das Auftreten von Klonalität (definiert als (ein einzelner Klon, der mehr als 20 % der Population ausmacht) analysiert und darauf, ob sich eine Integrationsstelle innerhalb oder in der Nähe eines bekannten Onkogens befindet.
Ausgangswert bis Woche 48 nach der Gentherapie
Änderung der durchschnittlichen Anzahl von Gb3-Einschlüssen (dh Myelinosomen) pro peritubulärer Kapillare (PTC) der Niere pro Proband gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 48 nach der Gentherapie
Globotriaosylceramid (Gb3)-Einschlüsse in peritubulären Kapillaren (PTC) bei Nierenbiopsie. Elektronenmikroskopische Bilder von Nierenbiopsieproben wurden zentral von zwei unabhängigen Nierenpathologen aufgenommen und ausgelesen, wobei jeder von ihnen mithilfe einer Quantifizierungsmethode die durchschnittliche Anzahl von Gb3-Einschlüssen pro Nieren-PTC pro Proband ermittelte. Gesundes Nierengewebe hätte keine Gb3-Einschlüsse. Eine Reduzierung gegenüber dem Ausgangswert ist wünschenswert.
Ausgangswert bis Woche 48 nach der Gentherapie

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Durchschnittliche Vektorkopienzahl (VCN) in peripheren Blutleukozyten, bestimmt durch quantitative Polymerase-Kettenreaktion (qPCR) und/oder digitale Tröpfchen-Polymerase-Kettenreaktion (ddPCR)
Zeitfenster: In Woche 24 und Woche 48 nach der Gentherapie
Die Vektorkopienzahl (VCN) ist ein Maß für die Anzahl der in einer Probe gefundenen Kopien des therapeutischen Transgens im Verhältnis zu Kopien eines Referenzgens im menschlichen Genom. Dies ist eine Schätzung der Anzahl der Integrationsstellen pro Zelle (im Durchschnitt). Ein VCN von 1 würde bedeuten, dass eine untersuchte Zellprobe im Durchschnitt mindestens eine [Arbeits-]Kopie des therapeutischen Transgens pro Zelle enthält.
In Woche 24 und Woche 48 nach der Gentherapie
Änderung des AGA-Enzymaktivitätsniveaus in Plasma und peripheren Blutleukozyten (PBLs) gegenüber dem Ausgangswert (CFB)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24 und Woche 48 nach der Gentherapie
Behandlungsnaive Fabry-Patienten weisen aufgrund von Mutationen im GLA-Gen einen Mangel an Alpha-Galactosidase A (AGA)-Enzymaktivität auf. Jede angebotene Therapieoption sollte darauf abzielen, die Menge des verfügbaren AGA-Enzyms zu erhöhen. Mit diesem Assay wurden die AGA-Enzymaktivitätsniveaus in Plasma und PBLs gemessen. Es ist zu beachten, dass die Messung im Plasma die Menge an „freiem“ AGA-Enzym widerspiegelt, die von Zellen in den extrazellulären Raum freigesetzt wurde, und daher als indirekteres Maß für die AGA-Enzymaktivität angesehen wird, verglichen mit dem Ergebnis in PBLs, das höher ist einer direkten Messung von Enzymen in Zellen. In beiden Fällen wird erwartet, dass die Enzymaktivität vom Ausgangswert bis zu den Zeitpunkten nach der Infusion ansteigt.
Ausgangswert bis Woche 24 und Woche 48 nach der Gentherapie
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Globotriaosylceramid (Gb3)-Biomarkern für Morbus Fabry im Plasma
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24 und Woche 48 nach der Gentherapie
Globotriaosylceramid (Gb3) ist das Substrat, das sich in den Lysosomen von Patienten ansammelt, die an der Fabry-Krankheit aufgrund von Defiziten in der AGA-Enzymaktivität leiden. Bei behandlungsnaiven Patienten wird erwartet, dass sie hohe Gb3-Spiegel in ihren Lysosomen und entsprechend erhöhte Werte im Plasma aufweisen. Die Behandlung mit AVR-RD-01 soll die fehlende enzymatische AGA-Aktivität ersetzen, was den Abbau des angesammelten Gb3-Substrats in den Lysosomen und eine Verringerung des zirkulierenden Gb3-Spiegels im Plasma ermöglicht.
Ausgangswert bis Woche 24 und Woche 48 nach der Gentherapie
Veränderung gegenüber dem Ausgangswert bei Globotriaosylceramid (Gb3)-Biomarkern für Morbus Fabry im Urin
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24 und Woche 48 nach der Gentherapie
Globotriaosylceramid (Gb3) ist das Substrat, das sich in den Lysosomen von Patienten ansammelt, die an der Fabry-Krankheit aufgrund von Defiziten in der AGA-Enzymaktivität leiden. Bei therapienaiven Patienten wird erwartet, dass sie hohe Gb3-Werte in ihren Lysosomen und entsprechend erhöhte Werte im Urin aufweisen. Die Behandlung mit AVR-RD-01 soll die fehlende enzymatische AGA-Aktivität ersetzen, was den Abbau des angesammelten Gb3-Substrats in den Lysosomen und eine Verringerung der Menge an ausgeschiedenem Gb3 im Urin ermöglicht.
Ausgangswert bis Woche 24 und Woche 48 nach der Gentherapie
Änderung des Substrats (d. h. Gb3) gegenüber dem Ausgangswert bei der Hautbiopsie
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24 und Woche 48 nach der Gentherapie
Globotriaosylceramid (Gb3) ist das Substrat, das sich in den Lysosomen von Patienten ansammelt, die an der Fabry-Krankheit aufgrund von Defiziten in der AGA-Enzymaktivität leiden. Bei behandlungsnaiven Patienten wird erwartet, dass sie hohe Gb3-Werte in ihren Lysosomen und entsprechend erhöhte Werte in Gewebeproben aufweisen. Die Behandlung mit AVR-RD-01 soll die fehlende enzymatische AGA-Aktivität ersetzen, was den Abbau des angesammelten Gb3-Substrats in den Lysosomen und eine Verringerung der gemessenen Gb3-Spiegel im Gewebe ermöglicht.
Ausgangswert bis Woche 24 und Woche 48 nach der Gentherapie
Änderung der Nierenfunktion gegenüber dem Ausgangswert, bewertet anhand der gemessenen glomerulären Filtrationsrate (mGFR)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 48 nach der Gentherapie
mGFR ist ein Maß für die Zeit, die die Niere benötigt, um Produkte herauszufiltern, die der Körper nicht auf natürliche Weise produziert.
Ausgangswert bis Woche 48 nach der Gentherapie
Änderung der Nierenfunktion gegenüber dem Ausgangswert, bewertet anhand der geschätzten glomerulären Filtrationsrate (eGFR)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24 und Woche 48 nach der Gentherapie
eGFR ist das Maß zur Beurteilung der Nierenfunktion. Dabei handelt es sich um die geschätzte Blutmenge, die in einer bestimmten Zeit durch alle Glomeruli gefiltert wird.
Ausgangswert bis Woche 24 und Woche 48 nach der Gentherapie
Änderung der Nierenfunktion gegenüber dem Ausgangswert, beurteilt anhand des Gesamtproteinspiegels im Urin
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24 und Woche 48 nach der Gentherapie
Ausgangswert bis Woche 24 und Woche 48 nach der Gentherapie
Änderung der Nierenfunktion gegenüber dem Ausgangswert, beurteilt durch den Albuminspiegel im Urin
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24 und Woche 48 nach der Gentherapie
Eine gesunde Niere lässt nur sehr geringe Mengen Albumin aus dem Blut in den Urin gelangen. Ein erhöhter Albuminspiegel im Urin (Albuminurie) ist ein Anzeichen für eine Nierenschädigung.
Ausgangswert bis Woche 24 und Woche 48 nach der Gentherapie
Änderung des linksventrikulären Massenindex (LVMI) gegenüber dem Ausgangswert, beurteilt durch kardiale Magnetresonanztomographie (MRT)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 48 nach der Gentherapie
LVMI ist ein Ersatz für die linksventrikuläre Hypertrophie. Ein Anstieg des LVMI ist ein unabhängiger Risikofaktor für kardiovaskuläre Morbidität und Mortalität.
Ausgangswert bis Woche 48 nach der Gentherapie
Veränderung der Bauchschmerzen und der Stuhlkonsistenz gegenüber dem Ausgangswert gemäß dem Tagebuch für Symptome des Reizdarmsyndroms – Durchfall (DIBSS-D)
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24 und Woche 48 nach der Gentherapie

DIBSS-D beurteilt Stuhlgewohnheiten und Bauchsymptome über einen bestimmten Zeitraum. Es wurde ab jedem Studienbesuch 14 Tage lang täglich verabreicht.

Die Stuhlkonsistenzskala wurde zur einfacheren Analyse in eine numerische Bewertungsskala umgewandelt, wobei 1 = sehr schwer; 2=hart; 3=Weder zu hart noch zu weich; 4=Locker, aber nicht klumpig; 5=Sehr locker und wässrig. Der Median jedes 14-Tage-Zeitraums wurde pro Patient und Besuch ermittelt, bevor der Gruppenmedian abgeleitet wurde. Der Gruppenmedian zu Studienbeginn (vor der Behandlung) betrug 3,540 (n=9). Die Veränderung gegenüber dem Ausgangswert (CFB) ist unten dargestellt. Ein Anstieg des CFB weist auf eine Erweichung des Stuhls hin, ein Rückgang des CFB auf eine Verhärtung des Stuhls. Bei der Messung der Bauchschmerzen wurde der Patient gebeten, das schlimmste Schmerzniveau innerhalb der letzten 24 Stunden einzustufen (0 = keine Schmerzen; 10 = schlimmste mögliche Schmerzen). Für jeden 14-Tage-Zeitraum pro Patient und pro Besuch wurde ein Mittelwert ermittelt und dieser Mittelwert zur Ableitung eines Gruppenmittelwerts verwendet. Ein Anstieg des CFB weist auf mehr Bauchschmerzen hin; Eine Abnahme des CFB weist auf weniger Bauchschmerzen hin.
Ausgangswert bis Woche 24 und Woche 48 nach der Gentherapie
Änderung der BPI-SF-Fragebogenergebnisse (Brief Pain Inventory-Short Form) gegenüber dem Ausgangswert
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 24 und Woche 48 nach der Gentherapie
Die Kurzfassung des BPI (Kurzform) umfasst 9 Items: Q1 – Q9, Frage 9 beinhaltet 7 Unteritems (Q9a – Q9g). Für die Artikelbewertung werden numerische Bewertungsskalen von 0 bis 10 verwendet. Der Schmerzstärkewert wird als Durchschnitt der beantworteten Fragen berechnet: Q3 (stärkster Schmerz), Q4 (geringster Schmerz), Q5 (durchschnittlicher Schmerz) und Q6 (aktueller Schmerz). Der Schmerzbeeinträchtigungswert wird als Durchschnitt der beantworteten Q9-Unterpunkte berechnet und stellt die Schmerzbeeinträchtigung bei allgemeiner Aktivität (Q9a), Stimmung (Q9b), Gehfähigkeit (Q9c), normaler Arbeit (Q9d) und Beziehungen zu anderen Menschen dar ( Q9e), Schlaf (Q9f) und Lebensfreude (Q9g). Eine Verringerung des Scores gegenüber dem Ausgangswert weist auf weniger Schmerzen hin.
Ausgangswert bis Woche 24 und Woche 48 nach der Gentherapie
Veränderung der körperlichen und geistigen Funktion gegenüber dem Ausgangswert, bewertet anhand der Short Form 36 (SF-36) Physical Component Summary (PCS) und Mental Component Summary (MCS) Scores
Zeitfenster: Ausgangswert bis Woche 48 nach der Gentherapie
Die ursprüngliche Version des SF-36 wurde den Teilnehmern verabreicht und bestand aus acht Unterskalen (Vitalität, körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Schmerzen, allgemeine Gesundheitswahrnehmung, körperliche Rollenfunktion, emotionale Rollenfunktion, soziale Rollenfunktion und psychische Gesundheit), die jeweils mit einem Wert von 0 bewertet wurden (schlechteste Gesundheit) bis 100 (beste Gesundheit). Diese Werte wurden anhand der Durchschnittswerte der US-amerikanischen Allgemeinbevölkerung normalisiert (neu skaliert) (Mittelwert = 50, Standardabweichung 10). Die zusammenfassenden Gesundheitskomponenten PCS und MCS werden aus den oben genannten acht Subskalen abgeleitet und fassen Informationen aus allen acht Subskalen zusammen, jedoch mit unterschiedlicher Gewichtung. Bei PCS erhalten die physischen Subskalen die höchsten Gewichtungen, während einige mentale Subskalen negative Gewichtungen erhalten. Bei MCS erhalten die mentalen Subskalen die höchste Gewichtung, während einige physische Subskalen negative Gewichte erhalten. Ein Anstieg des normalisierten Scores gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Verbesserung der körperlichen und geistigen Leistungsfähigkeit hin.
Ausgangswert bis Woche 48 nach der Gentherapie
Durchschnittliche Vektorkopienzahl (VCN) in Knochenmark/Vorläuferzellen, bestimmt durch quantitative Polymerase-Kettenreaktion (qPCR) und/oder digitale Tröpfchen-Polymerase-Kettenreaktion (ddPCR).
Zeitfenster: In Woche 48 nach der Gentherapie
VCN ist definiert als die durchschnittliche Anzahl der Kopien des therapeutischen Gens (Transgens) in einer Zellprobe und ist ein Maß für die Anzahl der in einer Probe gefundenen Kopien des Vektors im Verhältnis zu Kopien eines Referenzgens im menschlichen Genom. Dies ist eine Schätzung der Anzahl der Integrationsstellen pro Zelle (im Durchschnitt). Ein VCN von 1 würde bedeuten, dass eine untersuchte Zellprobe im Durchschnitt mindestens eine [Arbeits-]Kopie des therapeutischen Transgens pro Zelle enthält. Diese Messung erfolgte für VCN in einer Probe von Knochenmark-Vorläuferzellen, die aus einem Aspirat gewonnen wurden.
In Woche 48 nach der Gentherapie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

AVROBIO

Ermittler

  • Studienleiter: Inderpal Panesar, MRPharmS, AVROBIO, Inc

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Februar 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

14. März 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

14. März 2022

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

20. Dezember 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. Februar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

6. März 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

5. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

3. Januar 2024

Zuletzt verifiziert

1. September 2023

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AVRO-RD-01-201

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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