- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03460470
Sildenafiili Yhdysvaltain sydämen vajaatoimintapotilailla (SilHF-US) (SilHF-US)
Tämä protokolla kuvaa 2-haaraisen satunnaistetun kontrolloidun pilottitutkimuksen, jossa arvioidaan sildenafiilin sietokykyä, turvallisuutta ja tehoa verrokkiin verrattuna. Oletuksena on, että sildenafiili on hyvin siedetty ja tehokas potilailla, joilla on krooninen sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokat II ja III), joilla on näyttöä systolisesta toimintahäiriöstä (EF ≤40 %) ja sekundaarisesta keuhkoverenpaineesta (SPAP > 40 mmHg).
Potilaat, jotka täyttävät sisällyttämiskriteerit, satunnaistetaan saamaan sildenafiilia (40 mg x 3) tai lumelääkettä kuuden kuukauden ajaksi 2:1-sokkoutettuna. Plaseboryhmää verrataan aktiivisen hoidon ryhmään ja analysoidaan erojen varalta tutkimuksen pääpäätepisteissä Patient Global Assessment ja 6 Minute Walk Test.
Tutkimuksessa arvioidaan myös turvallisuutta, siedettävyyttä, oireita ja elämänlaatua.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
On arvioitu, että 2-3 % aikuisväestöstä kärsii sydämen vajaatoiminnasta (HF) ja esiintyvyys on kasvussa. European Society of Cardiology (ESC) edustaa maita, joiden väkiluku on > 1,1 miljardia, ja näissä 53 maassa arvioidaan olevan noin 30 miljoonalla HF-potilaalla. Sydämen vajaatoiminta on erityisen yleistä vanhuksilla ja on suuri taakka sekä potilaille että terveyspalveluille. Yhdysvalloissa yli 5 miljoonalla ihmisellä eli lähes 2 prosentilla väestöstä on HF (Go at al, 2013). Medicaren tiedot osoittavat, että 12–27 prosenttia sydämen vajaatoiminnan vuoksi sairaalaan joutuneista potilaista otetaan takaisin 30 päivän kuluessa kotiuttamisesta. , ja kaikista syistä kuolleisuus saavuttaa 12 % samana ajanjaksona. (Jencks et al, 2009).
Huolimatta optimaalisesta ei-lääkehoidosta, lääkehoidosta ja laitehoidosta HF-potilaiden sairastuvuus on korkea ja oireet, kuten hengenahdistus ja väsymys, heikentävät elämänlaatua. Diagnoosin jälkeen noin 50 % kuolee 4 vuoden kuluttua. Neljäkymmentä prosenttia HF-potilaista on joko kuollut tai joutunut sairaalaan vuoden sisällä.
Viimeisen vuosikymmenen aikana PDE5-estäjiä on arvioitu mahdollisena sydämen vajaatoiminnan hoitona (katso tieteellinen perustelu ja viite). Nämä tutkimukset ovat kuitenkin olleet pieniä ja tietoa on edelleen vähän. Tutkimuksia, joissa on arvioitu PDE5-estämisen akuutteja vaikutuksia potilailla, joilla on systolisesta toimintahäiriöstä johtuva oireinen HF, on tehty pääasiassa sildenafiililla. Sildenafiilin lyhyen puoliintumisajan vuoksi lääkettä annetaan 3 kertaa päivässä tutkittaessa sen kroonisia vaikutuksia.
Aiemmissa tutkimuksissa on arvioitu 50 mg annosta akuutisti ja 50 mg 3 kertaa päivässä lyhytaikaisten kroonisten tutkimusten aikana. Tärkeää on, että useimmissa Euroopan maissa sildenafiilia käytetään runsaasti oireista kärsivillä sydämen vajaatoimintapotilailla.
Revatio on tällä hetkellä lisensoitu pulmonaalihypertensioryhmään 1. Annostusohjelma on 20mg x 3. Suosittelemme kuitenkin kohdistamaan suuremman annoksen optimaalisen kliinisen hyödyn saavuttamiseksi potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta ja kohtalainen ruuhkia. Kuten edellä mainittiin, suurin osa kliinisestä kirjallisuudesta potilailla, joilla on oireinen sydämen vajaatoiminta, on tehty käyttämällä 50 mg x 3 -ohjelmaa. Kuitenkin uskotaan, että ehdotetussa tutkimuksessa 40 mg x 3:n käytön pitäisi olla yhtä tehokasta. Tämän annostusjärjestelmän käytöstä sydämen vajaatoimintapotilailla paikallisesti on jo paljon kokemusta.
PDE-5-estäjien hemodynaaminen profiili on suotuisa, koska täyttöpaineet, sekä systeemiset että keuhkoputket, alenevat, verisuonten vastustuskyky, johon liittyy oireiden paraneminen sekä maksimaalista ja huippusuorituskykyä. Tässä pilottitutkimuksessa arvioidaan PDE5-estäjän sildenafiilin käyttöä potilailla, joilla on sydämen vajaatoiminta, systolinen toimintahäiriö ja dokumentoitu sekundaarinen keuhkoverenpainetauti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Yhdysvallat, 06102
- Rekrytointi
- Hartford Hospital 80 Seymour street
-
Ottaa yhteyttä:
- Konstadina Darsaklis, MD
- Puhelinnumero: 860-972-1212
- Sähköposti: konstadina.darsaklis@hhchealth.org
-
Ottaa yhteyttä:
- Arben Ademi, CCRP
- Puhelinnumero: 860-972-3561
- Sähköposti: arben.ademi@hhchealth.org
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Miehet ja naiset
- 18-80 vuoden iässä.
- Avopotilaat, joilla on krooninen HF. NYHA-luokka II-III sinusrytmin tai eteisvärinän optimaalisesta hoidosta
- LVEF ≤ 40 % mitattuna viimeisen 12 kuukauden aikana
- SPAP ≥ 40 mmHg kaikukardiografialla
- 6MWTD < 475 metriä
- NT-pro BNP ≥ 400 pg/ml tai BNP ≥ 100 pg/ml, mitattuna viimeisen 12 kuukauden aikana
- Saat optimaalista hoitoa, mukaan lukien diureetti, ACE:n estäjä, ARB, beetasalpaaja ja aldosteroniantagonisti. Kaikkien lääkkeiden annosten tulee pysyä muuttumattomina viimeisten 30 päivän aikana ennen sisällyttämistä.
- ICD:t ja CRT:t (CRT-P, CRT-D) ovat sallittuja. Implantaatio olisi pitänyt tehdä > 3 kuukautta ennen tutkimukseen ottamista.
Poissulkemiskriteerit: -
- Akuutti sepelvaltimon oireyhtymä, mukaan lukien sydäninfarkti tai sepelvaltimon angiografia, interventiolla tai ilman, viimeisen 3 kuukauden aikana
- Aivohalvaus viimeisen 3 kuukauden aikana
- Suunniteltu sepelvaltimon angiografia tai suunniteltu laiteimplantaatio
- Keskivaikea tai vaikea obstruktiivinen läppäsairaus
- Dokumentoidut pitkittyneen kammiotakykardian jaksot
- Aiempi (viimeiset 30 päivää ennen lähtökohtaista käyntiä) tai jatkuva oraalinen nitraattihoito.
- Samanaikainen sairaus, joka häiritsee hengenahdistuksen arviointia, vaikea COPD, astma, rajoittava keuhkosairaus, vaikea liikalihavuus
- Anemia (hemoglobiini < 10 g/dl)
- Hallitsematon verenpaine (SBP > 160 mmHg ja/tai verenpaine > 90 mmHg)
- Oireinen tai ortostaattinen hypotensio tai systolinen verenpaine < 90 mmHg
- Kliinisesti tärkeä munuaisten toimintahäiriö (GFR < 40m ml/min)
- Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi
- Aiempi (viimeiset 30 päivää ennen lähtökohtaista käyntiä) tai jatkuva käyttö i) alfa-1-antagonisti: doksatsosiini ii) CYP3A4-estäjät: erytromysiini, ritonaviiri, sakinoviiri, itrakonatsoli, ketokonatsoli iii) CYP3A4-induktorit: rifampisiini iv) kaikki kalsiumkanavasalpaajat
- V) Keuhkoverisuonia laajentavat lääkkeet keuhkoverenpainetaudin hoitoannostasolla Retinitis pigmentosa, aiempi diagnoosi NAION (ei-arteriittinen iskeeminen opticus-neuropatia), selittämätön näköhäiriö.
- Sirppisoluanemia, multippeli myelooma, leukemia tai peniksen anatomiset epämuodostumat (kulmaukset, paisuvaisten fibroosi, Peyronien tauti), jotka lisäävät priapismin riskiä.
- Maksan vajaatoiminta.
- Huumeiden ja alkoholin väärinkäyttö, joka estää pöytäkirjan noudattamisen.
- Kyvyttömyys ymmärtää tai allekirjoittaa tutkimuksen kirjallista tietoon perustuvaa suostumuslomaketta,
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: NELINKERTAISTAA
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Sildenafiili 40 mg x 3 päivässä
Sildenafiili 40 mg x 3 päivässä 6 kuukauden ajan
|
PDE5-estäjä
|
PLACEBO_COMPARATOR: Lumetabletti x 3 päivässä
Sildenafiilin lumelääke 40 mg x 3 päivässä 6 kuukauden ajan
|
Placebo sildenafiilille
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
Kuuden minuutin kävelytesti
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 24 viikkoa
|
Muutoksen analyysi lähtötilanteesta
|
Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 24 viikkoa
|
Potilaiden globaali arviointi (PGA)
Aikaikkuna: Perustaso; 8 viikkoa ja 24 viikkoa
|
Muutosanalyysi muodostaa lähtötilanteen
|
Perustaso; 8 viikkoa ja 24 viikkoa
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
---|---|---|
1. Elämänlaadun (QoL) arviointi EuroQol5D:llä
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 24 viikkoa
|
Muutoksen analyysi lähtötasosta
|
Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 24 viikkoa
|
Kansas City Cardiomyopathy Questionnaire (KCCQ)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 24 viikkoa
|
Muutoksen analyysi lähtötasosta
|
Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 24 viikkoa
|
New York Heart Associationin (NYHA) toimintaluokka
Aikaikkuna: Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 24 viikkoa
|
Muutoksen analyysi lähtötasosta
|
Lähtötilanne, 8 viikkoa ja 24 viikkoa
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Konstadina Darsaklis, MD, Hartford Hospital
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Guazzi M, Dickstein K, Vicenzi M, Arena R. Six-minute walk test and cardiopulmonary exercise testing in patients with chronic heart failure: a comparative analysis on clinical and prognostic insights. Circ Heart Fail. 2009 Nov;2(6):549-55. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.109.881326. Epub 2009 Sep 28.
- Cooper TJ, Guazzi M, Al-Mohammad A, Amir O, Bengal T, Cleland JG, Dickstein K. Sildenafil in Heart failure (SilHF). An investigator-initiated multinational randomized controlled clinical trial: rationale and design. Eur J Heart Fail. 2013 Jan;15(1):119-22. doi: 10.1093/eurjhf/hfs152. Epub 2012 Oct 24.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Verisuonisairaudet
- Hengityselinten sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Hypertensio
- Sydämen vajaatoiminta
- Hypertensio, keuhko
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Vasodilataattorit
- Urologiset aineet
- Entsyymin estäjät
- Fosfodiesteraasin estäjät
- Fosfodiesteraasi 5:n estäjät
- Sildenafiilisitraatti
Muut tutkimustunnusnumerot
- HHC-2016-0152
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Sydämen vajaatoiminta
-
Region SkaneIlmoittautuminen kutsustaSydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka II | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokka IIIRuotsi
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan... ja muut yhteistyökumppanitEi vielä rekrytointiaSystolinen sydämen vajaatoiminta | Sydämen vajaatoiminta pienentyneellä ejektiofraktiolla | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IV | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IIIPuola
-
Mathematica Policy Research, Inc.University of Pennsylvania; University of California, San Francisco; Arnold... ja muut yhteistyökumppanitAktiivinen, ei rekrytointiKeuhkokuume | COPD | CHF - Congestive Heart FailureYhdysvallat
-
Novartis PharmaceuticalsValmisPotilaat, jotka päättivät onnistuneesti ydintutkimuksen 12 kuukauden hoitojakson (de Novo Heart Recipipient), jotka olivat kiinnostuneita EC-MPS-hoidosta
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationValmisSydämen vajaatoiminta, kongestiivinen | Mitokondrioiden muutos | Sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin luokka IVYhdysvallat
-
CHX Technologies Inc.The Research Institute of St Joe's Hamilton; St. Joseph's Health System...Ei vielä rekrytointiaDialyysi | COPD (krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus) | Krooninen aineenvaihduntahäiriö | Congestive Heart Failure (CHF)
Kliiniset tutkimukset Sildenafiili
-
Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris...Valmis
-
Neutec Ar-Ge San ve Tic A.ŞValmisErektiohäiriö | Ennenaikainen siemensyöksyTurkki
-
Virginia Commonwealth UniversityBayerValmisKiinteä kasvainYhdysvallat