- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03460470
Sildenafil nei pazienti con insufficienza cardiaca negli Stati Uniti (SilHF-US) (SilHF-US)
Questo protocollo descrive uno studio pilota controllato randomizzato a 2 bracci che valuta la tolleranza, la sicurezza e l'efficacia del sildenafil rispetto al controllo. L'ipotesi è che il sildenafil sarà ben tollerato ed efficace nei pazienti con insufficienza cardiaca cronica (classe NYHA II e III) con evidenza di disfunzione sistolica (EF ≤40%) e ipertensione polmonare secondaria (SPAP >40mmHg).
I pazienti che soddisfano i criteri di inclusione saranno randomizzati al sildenafil (40 mg x 3) o alla terapia con placebo per 6 mesi in cieco 2:1. Il gruppo placebo verrà confrontato con il gruppo di terapia attiva e analizzato per le differenze nei principali punti finali dello studio Valutazione globale del paziente e Test del cammino in 6 minuti.
Lo studio valuterà anche la sicurezza, la tollerabilità, i sintomi e la qualità della vita.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Si stima che il 2-3% della popolazione adulta soffra di scompenso cardiaco (HF) e la prevalenza è in aumento. La Società Europea di Cardiologia (ESC) rappresenta i paesi con una popolazione > 1,1 miliardi e si stima che circa 30 milioni di pazienti soffrano di insufficienza cardiaca in questi 53 paesi. L'insufficienza cardiaca è particolarmente diffusa nella popolazione anziana e rappresenta un onere importante sia per i pazienti che per i servizi sanitari. Negli Stati Uniti (USA) più di 5 milioni di persone, o quasi il 2% della popolazione, soffre di insufficienza cardiaca (Go at al, 2013) I dati di Medicare indicano che dal 12% al 27% dei pazienti ospedalizzati per insufficienza cardiaca vengono riammessi entro 30 giorni dalla dimissione e la mortalità per tutte le cause raggiunge il 12% nello stesso periodo. (Jencks e altri, 2009).
Nonostante la terapia ottimale non farmacologica, farmacologica e del dispositivo, la morbilità tra i pazienti con scompenso cardiaco è elevata con sintomi come dispnea e affaticamento che riducono la qualità della vita. Dopo la diagnosi, circa il 50% muore dopo 4 anni. Il 40% dei pazienti ricoverati in ospedale per scompenso cardiaco è morto o ricoverato entro un anno.
Durante l'ultimo decennio, gli inibitori della PDE5 sono stati valutati come un potenziale trattamento per l'insufficienza cardiaca (vedi razionale scientifico e riferimento). Tuttavia, queste indagini sono state piccole e ci sono ancora dati limitati. Gli studi che hanno valutato gli effetti acuti dell'inibizione della PDE5 in pazienti con scompenso cardiaco sintomatico dovuto a disfunzione sistolica sono stati condotti principalmente con il sildenafil. A causa della breve emivita del sildenafil, il farmaco viene somministrato 3 volte al giorno quando si studiano i suoi effetti cronici.
Precedenti studi hanno valutato la dose di 50 mg in fase acuta e 50 mg 3 volte al giorno durante studi cronici a breve termine. È importante sottolineare che esiste un considerevole uso off-label del sildenafil nei pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica nella maggior parte dei paesi europei.
Revatio è attualmente autorizzato per l'ipertensione polmonare di gruppo 1. Lo schema di dosaggio è 20 mg x 3. Tuttavia, suggeriamo di mirare a una dose più elevata per ottenere un beneficio clinico ottimale nei pazienti con insufficienza cardiaca e congestione moderata. Come accennato in precedenza, la maggior parte della letteratura clinica nei pazienti con insufficienza cardiaca sintomatica è stata eseguita utilizzando il regime di 50 mg x 3. Tuttavia, si ritiene che nello studio proposto l'utilizzo di 40 mg x 3 dovrebbe essere ugualmente efficace. Esiste già una notevole esperienza nell'uso locale di questo schema posologico nei pazienti con scompenso cardiaco.
Il profilo emodinamico degli inibitori della PDE-5 è favorevole con riduzione delle pressioni di riempimento, sia sistemiche che polmonari, resistenza vascolare accompagnata da miglioramento dei sintomi e prestazioni di esercizio submassimali e di picco. Questo studio pilota valuterà l'uso del sildenafil inibitore della PDE5 in pazienti con insufficienza cardiaca, disfunzione sistolica e ipertensione polmonare secondaria documentata.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Stati Uniti, 06102
- Reclutamento
- Hartford Hospital 80 Seymour street
-
Contatto:
- Konstadina Darsaklis, MD
- Numero di telefono: 860-972-1212
- Email: konstadina.darsaklis@hhchealth.org
-
Contatto:
- Arben Ademi, CCRP
- Numero di telefono: 860-972-3561
- Email: arben.ademi@hhchealth.org
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Uomini e donne
- 18 - 80 anni.
- Pazienti ambulatoriali con insufficienza cardiaca cronica. Classe NYHA II-III sul trattamento ottimale del ritmo sinusale o della fibrillazione atriale
- LVEF ≤ 40% misurata negli ultimi 12 mesi
- SPAP ≥ 40 mmHg mediante ecocardiografia
- 6MWTD < 475 metri
- NT-pro BNP ≥ 400 pg/ml o BNP ≥100 pg/ml, misurati negli ultimi 12 mesi
- Ricezione di una terapia ottimale, inclusi diuretici, ACE-inibitori, ARB, beta-bloccanti e antagonisti dell'aldosterone. Le dosi di tutti i farmaci devono essere invariate negli ultimi 30 giorni prima dell'inclusione.
- Sono consentiti ICD e CRT (CRT-P, CRT-D). L'impianto avrebbe dovuto essere eseguito > 3 mesi prima dell'inclusione nello studio.
Criteri di esclusione: -
- Sindrome coronarica acuta, incluso infarto miocardico, o angiografia coronarica, con o senza intervento, negli ultimi 3 mesi
- Ictus negli ultimi 3 mesi
- Angiografia coronarica pianificata o impianto di dispositivo pianificato
- Malattia valvolare ostruttiva da moderata a grave
- Episodi documentati di tachicardia ventricolare sostenuta
- Uso precedente (negli ultimi 30 giorni prima della visita di riferimento) o in corso di terapia con nitrato orale.
- Malattie concomitanti che interferiscono con la valutazione della dispnea, BPCO grave, asma, malattia polmonare restrittiva, obesità grave
- Anemia (emoglobina < 10 g/dL)
- Ipertensione non controllata ( PAS >160 mmHg e/o PAD > 90 mmHg)
- Ipotensione sintomatica o ortostatica o pressione arteriosa sistolica < 90 mmHg
- Disfunzione renale clinicamente importante (VFG < 40 ml/min)
- Donne in età fertile
- Uso precedente (negli ultimi 30 giorni prima della visita basale) o in corso di i) alfa-1 antagonista: doxazosina ii) inibitori del CYP3A4: eritromicina, ritonavir, sakinovir, itraconazolo, ketoconazolo iii) induttori del CYP3A4: rifampicina iv) qualsiasi calcio-antagonista
- V) Vasodilatatori polmonari al livello di dose del trattamento per ipertensione polmonare Retinite pigmentosa, precedente diagnosi di NAION (neuropatia ottica ischemica non arteritica), disturbi visivi inspiegabili.
- Anemia falciforme, mieloma multiplo, leucemia o deformità anatomiche del pene (angolazione, fibrosi cavernosa, malattia di Peyronie) che aumentano il rischio di priapismo.
- Insufficienza epatica.
- Abuso di droghe e alcol che preclude il rispetto del protocollo.
- Incapacità di comprendere o firmare il modulo di consenso informato scritto dello studio,
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: TRATTAMENTO
- Assegnazione: RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: PARALLELO
- Mascheramento: QUADRUPLICARE
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
---|---|
ACTIVE_COMPARATORE: Sildenafil 40mgx3 al giorno
Sildenafil 40mgx3 al giorno per 6 mesi
|
Inibitore della PDE5
|
PLACEBO_COMPARATORE: Compressa di placebo x3 al giorno
Placebo per Sildenafil 40mgx3 al giorno per 6 mesi
|
Placebo per Sildenafil
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
Test del cammino di sei minuti
Lasso di tempo: Basale, 8 settimane e 24 settimane
|
Analisi del cambiamento rispetto alla linea di base
|
Basale, 8 settimane e 24 settimane
|
Valutazione globale del paziente (PGA)
Lasso di tempo: Linea di base; 8 settimane e 24 settimane
|
Analisi del cambiamento dalla linea di base
|
Linea di base; 8 settimane e 24 settimane
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
---|---|---|
1. Valutazione della qualità della vita (QoL) da parte di EuroQol5D
Lasso di tempo: Basale, 8 settimane e 24 settimane
|
Analisi del cambiamento rispetto al basale
|
Basale, 8 settimane e 24 settimane
|
Questionario sulla cardiomiopatia di Kansas City (KCCQ)
Lasso di tempo: Basale, 8 settimane e 24 settimane
|
Analisi del cambiamento rispetto al basale
|
Basale, 8 settimane e 24 settimane
|
Classe funzionale della New York Heart Association (NYHA).
Lasso di tempo: Basale, 8 settimane e 24 settimane
|
Analisi del cambiamento rispetto al basale
|
Basale, 8 settimane e 24 settimane
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Konstadina Darsaklis, MD, Hartford Hospital
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Guazzi M, Dickstein K, Vicenzi M, Arena R. Six-minute walk test and cardiopulmonary exercise testing in patients with chronic heart failure: a comparative analysis on clinical and prognostic insights. Circ Heart Fail. 2009 Nov;2(6):549-55. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.109.881326. Epub 2009 Sep 28.
- Cooper TJ, Guazzi M, Al-Mohammad A, Amir O, Bengal T, Cleland JG, Dickstein K. Sildenafil in Heart failure (SilHF). An investigator-initiated multinational randomized controlled clinical trial: rationale and design. Eur J Heart Fail. 2013 Jan;15(1):119-22. doi: 10.1093/eurjhf/hfs152. Epub 2012 Oct 24.
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Inizio studio (EFFETTIVO)
Completamento primario (ANTICIPATO)
Completamento dello studio (ANTICIPATO)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (EFFETTIVO)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie cardiache
- Malattia cardiovascolare
- Malattie vascolari
- Malattie delle vie respiratorie
- Malattie polmonari
- Ipertensione
- Arresto cardiaco
- Ipertensione, polmonare
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti vasodilatatori
- Agenti urologici
- Inibitori enzimatici
- Inibitori della fosfodiesterasi
- Inibitori della fosfodiesterasi 5
- Citrato di sildenafil
Altri numeri di identificazione dello studio
- HHC-2016-0152
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
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Descrizione del piano IPD
Periodo di condivisione IPD
Criteri di accesso alla condivisione IPD
Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD
- STUDIO_PROTOCOLLO
- LINFA
- RSI
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
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