- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03460470
Syldenafil u pacjentów z niewydolnością serca w USA (SilHF-US) (SilHF-US)
Ten protokół opisuje 2-ramienne, randomizowane, kontrolowane badanie pilotażowe oceniające tolerancję, bezpieczeństwo i skuteczność syldenafilu w porównaniu z grupą kontrolną. Hipotezą jest, że sildenafil będzie dobrze tolerowany i skuteczny u pacjentów z przewlekłą niewydolnością serca (II i III klasa NYHA) z objawami dysfunkcji skurczowej (EF ≤40%) i wtórnym nadciśnieniem płucnym (SPAP >40mmHg).
Pacjenci, którzy spełniają kryteria włączenia, zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej syldenafil (40 mg x 3) lub placebo przez 6 miesięcy z zastosowaniem metody ślepej próby 2:1. Grupa placebo zostanie porównana z grupą otrzymującą aktywną terapię i przeanalizowana pod kątem różnic w głównych punktach końcowych badania: Ogólna ocena pacjenta i Test 6-minutowego marszu.
Badanie oceni również bezpieczeństwo, tolerancję, objawy i jakość życia.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Szacuje się, że 2-3% dorosłej populacji cierpi na niewydolność serca (HF), a częstość jej występowania wzrasta. Europejskie Towarzystwo Kardiologiczne (ESC) reprezentuje kraje o populacji > 1,1 miliarda i szacuje się, że w tych 53 krajach około 30 milionów pacjentów cierpi na HF. Niewydolność serca występuje szczególnie często w populacji osób starszych i stanowi duże obciążenie zarówno dla pacjentów, jak i dla służby zdrowia. W Stanach Zjednoczonych (USA) ponad 5 milionów ludzi, czyli prawie 2% populacji, ma HF (Go i in., 2013) Dane Medicare wskazują, że 12% do 27% pacjentów hospitalizowanych z powodu niewydolności serca jest ponownie hospitalizowanych w ciągu 30 dni po wypisie , a śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny sięga 12% w tym samym okresie. (Jencks i in., 2009).
Pomimo optymalnej terapii niefarmakologicznej, farmakologicznej i aparaturowej zachorowalność wśród chorych z HF jest wysoka, a objawy takie jak duszność i zmęczenie obniżają jakość życia. Po postawieniu diagnozy około 50% umiera po 4 latach. Czterdzieści procent pacjentów przyjętych do szpitala z HF umiera lub jest hospitalizowanych w ciągu jednego roku.
W ciągu ostatniej dekady inhibitory PDE5 były oceniane jako potencjalne leczenie niewydolności serca (patrz uzasadnienie naukowe i odniesienie). Badania te były jednak prowadzone na niewielką skalę, a dane nadal są ograniczone. Badania oceniające ostre skutki hamowania PDE5 u pacjentów z objawową HF spowodowaną dysfunkcją skurczową przeprowadzono głównie z syldenafilem. Ze względu na krótki okres półtrwania syldenafilu lek podaje się 3 razy dziennie, badając jego przewlekłe działanie.
Wcześniejsze badania oceniały dawkę 50 mg doraźnie i 50 mg 3 razy dziennie podczas krótkoterminowych badań przewlekłych. Co ważne, syldenafil jest często stosowany poza wskazaniami rejestracyjnymi u pacjentów z objawową niewydolnością serca w większości krajów europejskich.
Revatio jest obecnie zarejestrowany do leczenia nadciśnienia płucnego grupy 1. Schemat dawkowania to 20mg x 3. Sugerujemy jednak celowanie w wyższą dawkę, aby osiągnąć optymalną korzyść kliniczną u pacjentów z niewydolnością serca i umiarkowanym przekrwieniem. Jak wspomniano powyżej, większość literatury klinicznej dotyczącej pacjentów z objawową niewydolnością serca została sporządzona przy użyciu schematu 50 mg x 3. Uważa się jednak, że w proponowanym badaniu stosowanie 40mg x 3 powinno być równie skuteczne. Istnieje już duże doświadczenie w stosowaniu tego schematu dawkowania u pacjentów z niewydolnością serca w miejscowym stanie.
Profil hemodynamiczny inhibitorów PDE-5 jest korzystny z obniżeniem ciśnień napełniania, zarówno ogólnoustrojowego, jak i płucnego, oporu naczyniowego, któremu towarzyszy poprawa objawów oraz submaksymalna i szczytowa wydolność wysiłkowa. To badanie pilotażowe oceni zastosowanie syldenafilu będącego inhibitorem PDE5 u pacjentów z niewydolnością serca, dysfunkcją skurczową i udokumentowanym wtórnym nadciśnieniem płucnym.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Arben Ademi, CCRP
- Numer telefonu: 860972-3561
- E-mail: arben.ademi@hhchealth.org
Kopia zapasowa kontaktu do badania
- Nazwa: Konstadina Darsaklis, MD
- Numer telefonu: 860-972-1212
- E-mail: konstadina.Daraklis@hhchealth.org
Lokalizacje studiów
-
-
Connecticut
-
Hartford, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06102
- Rekrutacyjny
- Hartford Hospital 80 Seymour street
-
Kontakt:
- Konstadina Darsaklis, MD
- Numer telefonu: 860-972-1212
- E-mail: konstadina.darsaklis@hhchealth.org
-
Kontakt:
- Arben Ademi, CCRP
- Numer telefonu: 860-972-3561
- E-mail: arben.ademi@hhchealth.org
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyźni i kobiety
- 18 - 80 lat.
- Pacjenci ambulatoryjni z przewlekłą HF. II-III klasa NYHA dotycząca optymalnego leczenia rytmu zatokowego lub migotania przedsionków
- LVEF ≤ 40% mierzona w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- SPAP ≥ 40 mmHg w badaniu echokardiograficznym
- 6MWTD < 475 metrów
- NT-pro BNP ≥ 400 pg/ml lub BNP ≥100 pg/ml, mierzone w ciągu ostatnich 12 miesięcy
- Otrzymywanie optymalnej terapii obejmującej leki moczopędne, inhibitory ACE, ARB, beta-blokery i antagonistów aldosteronu. Dawki wszystkich leków powinny być niezmienione w ciągu ostatnich 30 dni przed włączeniem.
- Dozwolone są ICD i CRT (CRT-P, CRT-D). Implantację należy wykonać > 3 miesiące przed włączeniem do badania.
Kryteria wyłączenia: -
- Ostry zespół wieńcowy, w tym zawał mięśnia sercowego lub koronarografia, z interwencją lub bez, w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Udar w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Planowana koronarografia lub planowana implantacja urządzenia
- Umiarkowana do ciężkiej obturacyjna choroba zastawek
- Udokumentowane epizody utrwalonego częstoskurczu komorowego
- Wcześniejsze (w ciągu ostatnich 30 dni przed wizytą wyjściową) lub ciągłe stosowanie doustnej terapii azotanami.
- Choroby współistniejące utrudniające ocenę duszności, ciężka POChP, astma, choroba restrykcyjna płuc, ciężka otyłość
- Niedokrwistość (hemoglobina < 10 g/dl)
- Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (SBP >160 mmHg i/lub DBP > 90 mmHg)
- Objawowe lub ortostatyczne niedociśnienie lub skurczowe ciśnienie krwi < 90 mmHg
- Klinicznie istotna dysfunkcja nerek (GFR < 40 ml/min)
- Kobiety w wieku rozrodczym
- Wcześniejsze (w ciągu ostatnich 30 dni przed wizytą wyjściową) lub trwające stosowanie i) antagonisty alfa-1: doksazosyny ii) inhibitorów CYP3A4: erytromycyna, rytonawir, sakinowir, itrakonazol, ketokonazol iii) induktorów CYP3A4: ryfampicyna iv) jakichkolwiek blokerów kanału wapniowego
- V) Leki rozszerzające naczynia płucne na poziomie dawki leczniczej stosowanej w nadciśnieniu płucnym, barwnikowym zwyrodnieniu siatkówki, wcześniejszym rozpoznaniu NAION (nietętniczej niedokrwiennej neuropatii nerwu wzrokowego), niewyjaśnionych zaburzeniach widzenia.
- Anemia sierpowata, szpiczak mnogi, białaczka lub deformacje anatomiczne prącia (kątowanie, zwłóknienie ciał jamistych, choroba Peyroniego) zwiększające ryzyko priapizmu.
- Niewydolność wątroby.
- Nadużywanie narkotyków i alkoholu, które uniemożliwia przestrzeganie protokołu.
- Niemożność zrozumienia lub podpisania pisemnego formularza świadomej zgody na badanie,
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: RÓWNOLEGŁY
- Maskowanie: POCZWÓRNY
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
ACTIVE_COMPARATOR: Sildenafil 40 mg x 3 dziennie
Sildenafil 40 mg x 3 dziennie przez 6 miesięcy
|
Inhibitor PDE5
|
PLACEBO_COMPARATOR: Tabletka placebo x3 dziennie
Placebo dla sildenafilu 40 mg x 3 dziennie przez 6 miesięcy
|
Placebo dla sildenafilu
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Sześciominutowy test marszu
Ramy czasowe: Linia bazowa, 8 tygodni i 24 tygodnie
|
Analiza zmiany od linii bazowej
|
Linia bazowa, 8 tygodni i 24 tygodnie
|
Globalna ocena pacjenta (PGA)
Ramy czasowe: Linia bazowa; 8 tygodni i 24 tygodnie
|
Analiza zmian od linii bazowej
|
Linia bazowa; 8 tygodni i 24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
1. Ocena jakości życia (QoL) za pomocą EuroQol5D
Ramy czasowe: Linia bazowa, 8 tygodni i 24 tygodnie
|
Analiza zmiany od wartości wyjściowej
|
Linia bazowa, 8 tygodni i 24 tygodnie
|
Kwestionariusz Kardiomiopatii Kansas City (KCCQ)
Ramy czasowe: Linia bazowa, 8 tygodni i 24 tygodnie
|
Analiza zmiany od wartości wyjściowej
|
Linia bazowa, 8 tygodni i 24 tygodnie
|
Klasa funkcji New York Heart Association (NYHA).
Ramy czasowe: Linia bazowa, 8 tygodni i 24 tygodnie
|
Analiza zmiany od wartości wyjściowej
|
Linia bazowa, 8 tygodni i 24 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Konstadina Darsaklis, MD, Hartford Hospital
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Guazzi M, Dickstein K, Vicenzi M, Arena R. Six-minute walk test and cardiopulmonary exercise testing in patients with chronic heart failure: a comparative analysis on clinical and prognostic insights. Circ Heart Fail. 2009 Nov;2(6):549-55. doi: 10.1161/CIRCHEARTFAILURE.109.881326. Epub 2009 Sep 28.
- Cooper TJ, Guazzi M, Al-Mohammad A, Amir O, Bengal T, Cleland JG, Dickstein K. Sildenafil in Heart failure (SilHF). An investigator-initiated multinational randomized controlled clinical trial: rationale and design. Eur J Heart Fail. 2013 Jan;15(1):119-22. doi: 10.1093/eurjhf/hfs152. Epub 2012 Oct 24.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby Układu Oddechowego
- Choroby płuc
- Nadciśnienie
- Niewydolność serca
- Nadciśnienie, Płuc
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki rozszerzające naczynia krwionośne
- Środki urologiczne
- Inhibitory enzymów
- Inhibitory fosfodiesterazy
- Inhibitory fosfodiesterazy 5
- Cytrynian sildenafilu
Inne numery identyfikacyjne badania
- HHC-2016-0152
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- CSR
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Niewydolność serca
-
Region SkaneRejestracja na zaproszenieNiewydolność serca Klasa II według New York Heart Association (NYHA). | Niewydolność serca Klasa III według New York Heart Association (NYHA).Szwecja
-
Medical University of BialystokInstitute of Cardiology, Warsaw, Poland; Medical University of Lodz; Poznan University... i inni współpracownicyJeszcze nie rekrutacjaNiewydolność serca, skurcz | Niewydolność serca ze zmniejszoną frakcją wyrzutową | Niewydolność serca Klasa IV według New York Heart Association | Niewydolność serca Klasa III według New York Heart AssociationPolska
-
University of WashingtonAmerican Heart AssociationZakończonyNiewydolność serca, zastoinowa | Zmiana mitochondrialna | Niewydolność serca Klasa IV według New York Heart AssociationStany Zjednoczone
Badania kliniczne na Sildenafil
-
Duke UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); PfizerZakończonyNiewydolność sercaStany Zjednoczone, Kanada
-
Rambam Health Care CampusNieznany
-
The Cleveland ClinicZakończonyWpływ syldenafilu na zdolność dyfuzji u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym i chorobą miąższową płucNadciśnienie płucne | Rozlana miąższowa choroba płucStany Zjednoczone
-
Rigshospitalet, DenmarkGlostrup University Hospital, CopenhagenZakończonyDystrofia mięśniowa BeckeraDania
-
iX Biopharma Ltd.Linear Clinical ResearchZakończonyZaburzenie erekcjiAustralia
-
University Hospital, GrenobleZakończony
-
Novo Nordisk A/SZakończonyCukrzyca typu 2 | Cukrzyca | Cukrzyca typu 1Irlandia, Zjednoczone Królestwo
-
N4 Pharma UK Ltd.BDD Pharma LtdZakończonyZaburzenie erekcjiZjednoczone Królestwo
-
Bispebjerg HospitalZakończonyZaburzenie erekcji | Choroba ParkinsonaDania
-
The University of Texas Medical Branch, GalvestonZakończonyZmęczenie | Starzenie sięStany Zjednoczone