Naamioituneen hypertension mekanismi - Interventio

A. Osallistujat. Rekrytoidaan tutkimukseen osallistujat, joilla on naamioitu hypertensio (MH), joilla on kontrolloitu klinikan verenpaine (< 130/80 mmHg) ja kontrolloimaton potilaspaineen ulkopuolinen hereillä oleva ambulatorinen verenpaine (ABP ≥ 130/80 mmHg), joita ei hoideta verenpainelääkkeillä.

B. Tutkimussuunnittelu. Tämä on kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, 2-jaksoinen, 2 hoidon risteyttävä kliininen tutkimus, jossa verrataan sympatolyyttistä verenpainelääkettä (αβ-salpaaja - karvediloli 40 mg pitkittyneenä vapautumisen kerran vuorokaudessa) ei-sympatolyyttiseen kontrolliaineeseen (dihydropyridiini kalsiumkanavasalpaaja - amlodipiini kerran 10 päivittäin) MH-potilailla. Kaikille tutkimukseen osallistuneille suoritetaan 24 tunnin ABP kliinisen ulkopuolella sekä 24 tunnin aktiviteettiseuranta, hereillä ja unessa oleva ABP; sympaattisen aktiivisuuden arviointi verenpaineen ja sykkeen vaihtelun, 24 tunnin virtsan katekoliamiinien ja metanefriinien perusteella lähtötilanteessa ja toimenpiteen jälkeen. Valinnan vääristymisen välttämiseksi potilaat satunnaistetaan alkuhoitoon. Potilaat ja tutkimushenkilöstö sokennetaan hoitoryhmälle tiedon harhautumisen minimoimiseksi. Tutkijalle, joka ei osallistu suoraan tutkimukseen, annetaan tehtäväksi varmistaa tutkimuslääkkeen oikea annostelu, jonka UAB Pharmacy - Investigational Drug Service valmistaa sopiviksi kapseleiksi. Neljän viikon aloitushoidon jälkeen molemmille hoitoryhmille suoritetaan 1 kuukauden huuhtelu, jolloin tutkimuslääkitystä ei anneta siirtymävaikutuksen estämiseksi. Tutkimuslääkitys otetaan aamulla klo 6-9 välisenä aikana opintokäyntipäiviä lukuun ottamatta. Crossover-malli valitaan minimoimaan erot tutkimusryhmien välillä, koska osallistujat toimivat omina kontrollinaan. Elektrolyyttejä, munuaisten toimintaa ja EKG:tä seurataan jokaisella käynnillä. Lääkityksen noudattaminen määritetään käynnillä 2 (viikko 4) ja käynnillä 4 (viikko 12) mittaamalla 24 tunnin virtsanäytteitä lääkkeistä ja niiden metaboliitteista LC-MS/MS:llä sekä pillerimäärällä ja lääkityslokilla.

C. Tulokset. Ensisijainen tulos on ero kliinisen ulkopuolisen keskimääräisen 24 tunnin ABP:n, hereillä olevan ABP:n ja unen ABP:n prosentuaalisessa muutoksessa karvedilolilla verrattuna amlodipiiniin. Toissijaisiin tuloksiin kuuluvat verenpaineen ja sykkeen vaihtelun aiheuttama muutos kliinisen ulkopuolisessa sympaattisessa aktiivisuudessa; ja 24 tunnin virtsan katekoliamiinit ja metanefriinit.

D. Alustavat / odotetut tulokset. Odotamme 24 tunnin, hereillä ja unessa olevan ABP:n suurempaa vähenemistä, koska sympaattinen aktiivisuus estyy karvedilolilla verrattuna amlodipiinin käyttöön potilailla, joilla on MH. Tilastollisesti merkitsevä vaikutusarvio tukee hypoteesiamme, että korkeampi sympaattinen aktiivisuus edistää MH:ta, jota voidaan hallita käyttämällä sympatolyyttisiä aineita, kuten karvedilolia.