Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

AML/MDS-lääkeherkistys in vivo -kemoterapiahallinnon toimesta

torstai 10. elokuuta 2023 päivittänyt: Washington University School of Medicine

In vivo -kemoterapiahallinnon AML/MDS-lääkeherkistymisen tunnistaminen

Tässä tutkimuksessa tutkijat tutkivat ex vivo -lääkeseulonnan toteutettavuutta kemoterapiaresistenssin herkkyyden ennustamiseksi ja kemoterapioiden välisen uuden synergian tunnistamiseksi.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Opintotyyppi

Havainnollistava

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

165

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

  • Nimi: Meagan Jacoby, M.D.
  • Puhelinnumero: 314-747-8439
  • Sähköposti: mjacoby@wustl.edu

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
        • Rekrytointi
        • Washington University School of Medicine
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Meagan Jacoby, M.D.
        • Ottaa yhteyttä:
        • Alatutkija:
          • Francesca Ferraro, M.D.
        • Alatutkija:
          • Miriam Kim, M.D.
        • Alatutkija:
          • Geoffrey Uy, M.D.
        • Alatutkija:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Alatutkija:
          • John Dipersio, M.D., Ph.D.
        • Alatutkija:
          • Peter Westervelt, M.D., Ph.D.
        • Alatutkija:
          • Camille Abboud, M.D.
        • Alatutkija:
          • Amanda Cashen, M.D.
        • Alatutkija:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Alatutkija:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Alatutkija:
          • Todd Fehniger, M.D., Ph.D.
        • Alatutkija:
          • Iskra Pusic, M.D.
        • Alatutkija:
          • Lukas Wartman, M.D.
        • Alatutkija:
          • Mark Schroeder, M.D.
        • Alatutkija:
          • Matthew Walter, M.D.
        • Alatutkija:
          • Matthew Christopher, M.D., Ph.D.

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Näytteenottomenetelmä

Ei-todennäköisyysnäyte

Tutkimusväestö

-Tutkimuspopulaatio koostuu Siteman Cancer Centerin potilaista.

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Akuutti myelooinen leukemia (AML) tai myelodysplastinen oireyhtymä (MDS)
  • Ääreisveren blastit > 1 %
  • Perifeeristen valkosolujen määrä > 1000/µl.
  • Ikä ≥ 18 vuotta
  • Odotettu hoito jollakin seuraavista hoito-ohjelmista (kohortti 0) tai:

    • Kohortti 1: Normaali induktioprotokolla infuusiosytarabiinilla
    • Kohortti 2: Desitabiini (joko 5 tai 10 päivän hoito)
    • Kohortti 3: atsasitidiini (joko laskimoon tai ihon alle)
    • Kohortti 4: Desitabiini (joko 5 päivää tai 10 päivää) + venetoklaksi
    • Kohortti 5: atsasitidiini (joko suonensisäinen tai ihonalainen anto 7 päivänä tai 5+2+2-ohjelma) + venetoklaksi
  • Potilaat voivat saada näitä hoitoja osana muita meneillään olevia kliinisiä tutkimuksia tai tavallisena hoitohoitona.
  • Kohortin 1 potilaat voivat saada SOC-midostauriinia tai gemtutsumabi-otsogamisiinia, jos ne alkavat 2. päivän näytteenoton jälkeen. Kohortin 1 potilaat voivat saada sytarabiinin/idarubisiinin, sytarabiinin/daunorubisiinin tai Vyxeosin, liposomaalisen sytarabiinin ja daunorubisiinin yhdistelmän.
  • ECOG-suorituskykytila ​​≤ 3
  • Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa IRB:n hyväksymä kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja.

Poissulkemiskriteerit:

  • Raskaana tai parhaillaan imettävänä
  • Aikaisempi kemoterapia hypometyloivilla aineilla
  • Tunnettu HIV-positiivisen serologian historia.
  • Tunnettu positiivinen C-hepatiittiserologia.
  • Potilas ei saa olla saanut kemoterapiaa 7 päivän kuluessa ilmoittautumisesta, ja kaikkien akuuttien hoitoon liittyvien toksisten vaikutusten on oltava palautuneet lähtötasolle. Potilaat ovat saattaneet saada hydreaa niin kauan kuin he täyttävät perifeerisen veren blastin ja perifeeristen valkosolujen sisällyttämiskriteerit. Aiempi TKI-hoito on sallittu, mutta se on keskeytettävä 3 päivän kuluessa lähtötilanteen verinäytteestä.
  • Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

Kohortit ja interventiot

Ryhmä/Kohortti
Interventio / Hoito
Kohortti 0

- 5 potilaan tekninen sisäänajo, jolla on jokin seuraavista:

  • Tavallinen sytarabiini/idarubisiini-induktio sisältää sytarabiinia 200 mg/m2 CIVI:ssä 0,9-prosenttisessa normaalissa suolaliuoksessa 24 tunnin aikana 7 peräkkäisenä päivänä (päivät 1-7) ja idarubisiinin 12 mg/m2 päivässä 3 peräkkäisenä päivänä (päivät 1-3). Muut tavalliset sytarabiinipohjaiset induktioprotokollat ​​ovat sallittuja
  • Desitabiini 20 mg/m2/vrk 1 tunnin infuusiona kunkin 28 päivän syklin peräkkäisinä päivinä 1-5 tai 1-10.
  • Atsasitidiini 75 mg/m2/vrk ihonalaisena injektiona jokaisen 28 päivän syklin päivinä 1-7 tai päivinä 1-5 ja 8-9
  • Desitabiini 20 mg/m2/vrk 1 tunnin infuusiona kunkin 28 päivän syklin peräkkäisinä päivinä 1-5 tai 1-10. Potilaat saavat venetoclax PO 100 mg päivänä 1, 200 mg päivänä 2 ja 400 mg päivittäin sen jälkeen.
  • Atsasitidiini 75 mg/m2/vrk 1 tunnin infuusiona tai ihonalaisena injektiona peräkkäisinä päivinä 1-7 tai päivinä 1-5 ja 8-9 kunkin 28 päivän syklin aikana. Potilaat saavat venetoclax PO 100 mg päivänä 1, 200 mg päivänä 2 ja 400 mg päivittäin sen jälkeen.
  • Kaikilta kohorteilta perifeerinen veri otetaan lähtötilanteessa enintään 4 päivää ennen ensimmäistä kemoterapia-annosta, ja se on otettava myös ennen ensimmäistä kemoterapia-annosta
  • Kohortti 0 tai 1 - perifeerinen verenotto päivänä 2
  • Kohortit 0, 2, 3, 4 ja 5 - perifeerinen verenotto päivänä 3
  • Kohortti 0 tai 1 - ääreisverenotto päivänä 35 (laskennan palautuessa)
  • Kohortit 0, 2, 3, 4 ja 5 - perifeerinen verenotto syklillä 2 tai 3 ja 4 tai 5, päivä 28
  • Kohortti 0 tai 1 - luuytimen aspiraatio päivänä 14
  • Kohortti 0 tai 1 - luuytimen aspiraatio päivänä 35 (laskennan palautuessa)
  • Kohortit 0, 2, 3, 4 ja 5 - luuytimen aspiraatio syklillä 2 tai 3 ja 4 tai 5, päivä 28
  • Kohortti 0 tai 1 - posken vanupuikko päivänä 35 (laskennan palautuessa)
  • Kohortit 0, 2, 3, 4 ja 5 - bukkaalipuikko syklissä 2 tai 3 ja 4 tai 5, päivä 28
Kohortti 1
  • Potilaat, joita hoidetaan sytarabiini/idarubisiini-induktiohoidolla
  • Potilaat saavat tavanomaisen sytarabiini/idarubisiinin induktion, joka sisältää sytarabiinia 200 mg/m2 CIVI 0,9 % normaalissa suolaliuoksessa 24 tunnin ajan 7 peräkkäisenä päivänä (päivät 1-7) ja idarubisiinia 12 mg/m2 päivässä 0,9 % normaalissa suolaliuoksessa. 15-30 minuuttia 3 peräkkäisenä päivänä (päivät 1-3). Muut tavalliset sytarabiinipohjaiset induktioprotokollat ​​ovat sallittuja (esim. sytarabiini/daunorubisiini tai Vyxeos).
  • Kaikilta kohorteilta perifeerinen veri otetaan lähtötilanteessa enintään 4 päivää ennen ensimmäistä kemoterapia-annosta, ja se on otettava myös ennen ensimmäistä kemoterapia-annosta
  • Kohortti 0 tai 1 - perifeerinen verenotto päivänä 2
  • Kohortit 0, 2, 3, 4 ja 5 - perifeerinen verenotto päivänä 3
  • Kohortti 0 tai 1 - ääreisverenotto päivänä 35 (laskennan palautuessa)
  • Kohortit 0, 2, 3, 4 ja 5 - perifeerinen verenotto syklillä 2 tai 3 ja 4 tai 5, päivä 28
  • Kohortti 0 tai 1 - luuytimen aspiraatio päivänä 14
  • Kohortti 0 tai 1 - luuytimen aspiraatio päivänä 35 (laskennan palautuessa)
  • Kohortit 0, 2, 3, 4 ja 5 - luuytimen aspiraatio syklillä 2 tai 3 ja 4 tai 5, päivä 28
  • Kohortti 0 tai 1 - posken vanupuikko päivänä 35 (laskennan palautuessa)
  • Kohortit 0, 2, 3, 4 ja 5 - bukkaalipuikko syklissä 2 tai 3 ja 4 tai 5, päivä 28
Kohortti 2
  • Desitabiinilla hoidetut potilaat
  • Potilaat saavat desitabiinia 20 mg/m2/vrk 1 tunnin infuusiona peräkkäisinä päivinä 1-5 tai 1-10 (hoitavan lääkärin harkinnan mukaan) kunkin 28 päivän syklin aikana.
  • Kaikilta kohorteilta perifeerinen veri otetaan lähtötilanteessa enintään 4 päivää ennen ensimmäistä kemoterapia-annosta, ja se on otettava myös ennen ensimmäistä kemoterapia-annosta
  • Kohortti 0 tai 1 - perifeerinen verenotto päivänä 2
  • Kohortit 0, 2, 3, 4 ja 5 - perifeerinen verenotto päivänä 3
  • Kohortti 0 tai 1 - ääreisverenotto päivänä 35 (laskennan palautuessa)
  • Kohortit 0, 2, 3, 4 ja 5 - perifeerinen verenotto syklillä 2 tai 3 ja 4 tai 5, päivä 28
  • Kohortti 0 tai 1 - luuytimen aspiraatio päivänä 14
  • Kohortti 0 tai 1 - luuytimen aspiraatio päivänä 35 (laskennan palautuessa)
  • Kohortit 0, 2, 3, 4 ja 5 - luuytimen aspiraatio syklillä 2 tai 3 ja 4 tai 5, päivä 28
  • Kohortti 0 tai 1 - posken vanupuikko päivänä 35 (laskennan palautuessa)
  • Kohortit 0, 2, 3, 4 ja 5 - bukkaalipuikko syklissä 2 tai 3 ja 4 tai 5, päivä 28
Kohortti 3
  • Atsasitidiinilla hoidetut potilaat
  • Potilaat saavat atsasitidiinia 75 mg/m2/vrk ihonalaisena injektiona päivinä 1-7 tai päivinä 1-5 ja 8-9 (hoitavan lääkärin harkinnan mukaan) kunkin 28 päivän syklin aikana.
  • Kaikilta kohorteilta perifeerinen veri otetaan lähtötilanteessa enintään 4 päivää ennen ensimmäistä kemoterapia-annosta, ja se on otettava myös ennen ensimmäistä kemoterapia-annosta
  • Kohortti 0 tai 1 - perifeerinen verenotto päivänä 2
  • Kohortit 0, 2, 3, 4 ja 5 - perifeerinen verenotto päivänä 3
  • Kohortti 0 tai 1 - ääreisverenotto päivänä 35 (laskennan palautuessa)
  • Kohortit 0, 2, 3, 4 ja 5 - perifeerinen verenotto syklillä 2 tai 3 ja 4 tai 5, päivä 28
  • Kohortti 0 tai 1 - luuytimen aspiraatio päivänä 14
  • Kohortti 0 tai 1 - luuytimen aspiraatio päivänä 35 (laskennan palautuessa)
  • Kohortit 0, 2, 3, 4 ja 5 - luuytimen aspiraatio syklillä 2 tai 3 ja 4 tai 5, päivä 28
  • Kohortti 0 tai 1 - posken vanupuikko päivänä 35 (laskennan palautuessa)
  • Kohortit 0, 2, 3, 4 ja 5 - bukkaalipuikko syklissä 2 tai 3 ja 4 tai 5, päivä 28
Kohortti 4
  • Potilaat, joita hoidettiin desitabiinilla + venetoklaxilla
  • Potilaat saavat desitabiinia 20 mg/m2/vrk 1 tunnin infuusiona peräkkäisinä päivinä 1-5 tai 1-10 (hoitavan lääkärin harkinnan mukaan) kunkin 28 päivän syklin aikana. Potilaat saavat venetoclax PO 100 mg päivänä 1, 200 mg päivänä 2 ja 400 mg päivittäin sen jälkeen.
  • Kaikilta kohorteilta perifeerinen veri otetaan lähtötilanteessa enintään 4 päivää ennen ensimmäistä kemoterapia-annosta, ja se on otettava myös ennen ensimmäistä kemoterapia-annosta
  • Kohortti 0 tai 1 - perifeerinen verenotto päivänä 2
  • Kohortit 0, 2, 3, 4 ja 5 - perifeerinen verenotto päivänä 3
  • Kohortti 0 tai 1 - ääreisverenotto päivänä 35 (laskennan palautuessa)
  • Kohortit 0, 2, 3, 4 ja 5 - perifeerinen verenotto syklillä 2 tai 3 ja 4 tai 5, päivä 28
  • Kohortti 0 tai 1 - luuytimen aspiraatio päivänä 14
  • Kohortti 0 tai 1 - luuytimen aspiraatio päivänä 35 (laskennan palautuessa)
  • Kohortit 0, 2, 3, 4 ja 5 - luuytimen aspiraatio syklillä 2 tai 3 ja 4 tai 5, päivä 28
  • Kohortti 0 tai 1 - posken vanupuikko päivänä 35 (laskennan palautuessa)
  • Kohortit 0, 2, 3, 4 ja 5 - bukkaalipuikko syklissä 2 tai 3 ja 4 tai 5, päivä 28
Kohortti 5
  • Potilaat, joita hoidettiin atsasitidiinilla + venetoklaxilla
  • Potilaat saavat atsasitidiinia 75 mg/m2/vrk 1 tunnin infuusiona tai ihonalaisena injektiona peräkkäisinä päivinä 1-7 tai päivinä 1-5 ja 8-9 (hoitavan lääkärin harkinnan mukaan) kunkin 28 päivän syklin aikana. Potilaat saavat venetoclax PO 100 mg päivänä 1, 200 mg päivänä 2 ja 400 mg päivittäin sen jälkeen.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Määritä, korreloiko ex vivo -lääkeherkkyys, joka on saatu päivän 0 ex vivo -hoidoilla kaikille kohorteille mitattuna 384-kuoppaisella suuren läpimenon virtauspohjaisella elinkelpoisuusmäärityksellä, kliinisen määrityksen kanssa
Aikaikkuna: 90 päivää
90 päivää

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Aikaikkuna
Ex vivo -lääkeherkkyys, joka on saatu päivän 0 ex vivo -hoidoilla mitattuna 384-kuoppaisella korkean suorituskyvyn virtauspohjaisella elinkelpoisuusmäärityksellä, korreloi molekyylivasteiden kanssa mitattuna kloonimutaatioiden vähenemisellä < 2 % ja eksomin sekvensoinnilla.
Aikaikkuna: 90 päivää
90 päivää
Määritä, korreloiko ex vivo -lääkeresistenssin lisääntyminen päivänä 2 (kohortit 0 tai 1) tai päivänä 3 (kohortit 2, 3, 4 ja 5), ​​mitattuna 384-kuoppaisella korkean suorituskyvyn virtauspohjaisella elinkelpoisuusmäärityksellä kliiniset vasteet
Aikaikkuna: 90 päivää
90 päivää
Määritä, korreloiko alentunut ex vivo -lääkeherkkyys päivänä 2 (kohortit 0 tai 1) tai päivänä 3 (kohortit 2, 3, 4 ja 5), ​​mitattuna 384-kuoppaisella korkean suorituskyvyn virtauspohjaisella elinkelpoisuusmäärityksellä, korreloiko vähentynyt molekyylivaste
Aikaikkuna: 90 päivää
90 päivää
Määritä, korreloiko heikentynyt lääkkeen ex vivo -lääkeherkkyys päivänä 2 (kohortit 0 tai 1) tai 3 (kohortit 2, 3, 4 ja 5), ​​mitattuna 384 kuopan korkean läpäisevyyden virtauspohjaisella elinkelpoisuusmäärityksellä ilmainen selviytyminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Määritä, korreloiko heikentynyt ex vivo lääkeherkkyys, mitattuna 384 kuopan suuren läpimenon virtauspohjaisella elinkelpoisuusmäärityksellä, vähentyneen eloonjäämisen kanssa
Aikaikkuna: 1 vuosi
1 vuosi
Selvitä, johtaako in vivo kemoterapia lisääntyneeseen ex vivo -herkkyyteen millekään lääkeryhmälle yli 20 %:lla potilaista, joita hoidettiin missä tahansa tutkimushaarassa mitattuna 384 kuopan korkean läpimenon virtauspohjaisella elinkelpoisuusmäärityksellä
Aikaikkuna: Päivä 3
Päivä 3
Määritä, liittyvätkö desitabiini ja atsasitidiini päällekkäisiin tai ainutlaatuisiin profiileihin lääkeherkkyyden muutoksissa mitattuna 384-kuoppaisella suuren läpimenon virtauspohjaisella elinkelpoisuusmäärityksellä
Aikaikkuna: Päivä 3
Päivä 3
Määritä, korreloiko ex vivo -lääkeherkkyys, mitattuna 384-kuoppaisella suuren läpimenon virtauspohjaisella elinkelpoisuusmäärityksellä, kliinisesti saatavilla olevien mutaatioiden esiintymisen kanssa, mitattuna eksomisekvensoinnilla
Aikaikkuna: 90 päivää
90 päivää
Selvitä, onko MDS:llä ja AML:llä päällekkäisiä tai ainutlaatuisia profiileja ex vivo -lääkeherkkyydessä mitattuna 384-kuoppaisella korkean läpimenon virtauspohjaisella elinkelpoisuusmäärityksellä
Aikaikkuna: Päivä 0
Päivä 0
Määritä, onko MDS:llä ja AML:llä päällekkäisiä tai ainutlaatuisia profiileja ex vivo -lääkeherkkyydessä mitattuna 384-kuoppaisella suuren läpimenon virtauspohjaisella elinkelpoisuusmäärityksellä
Aikaikkuna: Päivä 3
Päivä 3

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Yhteistyökumppanit

Tutkijat

  • Päätutkija: Meagan Jacoby, M.D., Washington University School of Medicine

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Keskiviikko 29. tammikuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. tammikuuta 2025

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Perjantai 31. tammikuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 6. helmikuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 6. helmikuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 10. helmikuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 14. elokuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 10. elokuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. elokuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 201911201

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Veri, poskisolut ja tiedot jaetaan. Tutkijat voivat tehdä tutkimusta Washingtonin yliopistossa, muissa tutkimuskeskuksissa ja laitoksissa tai alan tutkimussponsoreissa. Tietoja voidaan jakaa myös suurten tietovarastojen kanssa. Tutkijat voivat tehdä tutkimusta tämän tutkimuksen kaltaisilla aloilla tai muilla asiaan liittymättömillä aloilla.

IPD-jaon aikakehys

Alkaen 3 kuukautta ja päättyy 3 vuotta artikkelin julkaisemisen jälkeen.

IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit

Ehdotukset tulee lähettää suoraan osoitteeseen jwelch@wustl.edu.

IPD-jakamista tukeva tietotyyppi

  • STUDY_PROTOCOL
  • ICF
  • CSR

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Akuutti myelooinen leukemia

Kliiniset tutkimukset Perifeerinen verenotto

3
Tilaa