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Sensibilización a fármacos para AML/MDS por administración de quimioterapia in vivo

10 de agosto de 2023 actualizado por: Washington University School of Medicine

Identificación de la sensibilización a fármacos para AML/MDS mediante la administración de quimioterapia in vivo

En este estudio, los investigadores explorarán la viabilidad de la detección de fármacos ex vivo para predecir la sensibilidad a la resistencia a la quimioterapia e identificar nuevas sinergias entre las quimioterapias.

Descripción general del estudio

Estado

Reclutamiento

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

De observación

Inscripción (Estimado)

165

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Estudio Contacto

  • Nombre: Meagan Jacoby, M.D.
  • Número de teléfono: 314-747-8439
  • Correo electrónico: mjacoby@wustl.edu

Copia de seguridad de contactos de estudio

  • Nombre: Megan Haney
  • Número de teléfono: 314-454-8708
  • Correo electrónico: haneym@wustl.edu

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
        • Reclutamiento
        • Washington University School of Medicine
        • Contacto:
          • Meagan Jacoby, M.D.
          • Número de teléfono: 314-747-8439
          • Correo electrónico: mjacoby@wustl.edu
        • Investigador principal:
          • Meagan Jacoby, M.D.
        • Contacto:
          • Megan Haney
          • Número de teléfono: 314-454-8708
          • Correo electrónico: haneym@wustl.edu
        • Sub-Investigador:
          • Francesca Ferraro, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Miriam Kim, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Geoffrey Uy, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • John Dipersio, M.D., Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • Peter Westervelt, M.D., Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • Camille Abboud, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Amanda Cashen, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Todd Fehniger, M.D., Ph.D.
        • Sub-Investigador:
          • Iskra Pusic, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Lukas Wartman, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Mark Schroeder, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Matthew Walter, M.D.
        • Sub-Investigador:
          • Matthew Christopher, M.D., Ph.D.

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Método de muestreo

Muestra no probabilística

Población de estudio

-La población del estudio consiste en pacientes atendidos en Siteman Cancer Center.

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Leucemia mieloide aguda (LMA) o síndrome mielodisplásico (SMD)
  • Blastos en sangre periférica > 1%
  • Recuento de glóbulos blancos periféricos > 1.000/µl.
  • Edad ≥ 18 años

  • Tratamiento anticipado con cualquiera de los siguientes regímenes (Cohorte 0) o:

    • Cohorte 1: un protocolo de inducción estándar con citarabina en infusión
    • Cohorte 2: Decitabina (regímenes de 5 o 10 días)
    • Cohorte 3: azacitidina (administración intravenosa o subcutánea)
    • Cohorte 4: Decitabina (5 días o 10 días) + venetoclax
    • Cohorte 5: azacitidina (administración intravenosa o subcutánea en 7 días o programa 5+2+2) + venetoclax
  • Los pacientes pueden recibir estas terapias como parte de otros ensayos clínicos en curso o como tratamiento de atención estándar.
  • Los pacientes de la Cohorte 1 pueden recibir SOC midostaurina o gemtuzumab ozogamicina, siempre que comiencen después de que se recolecte la muestra del Día 2. Los pacientes de la Cohorte 1 pueden recibir una combinación estándar de citarabina/idarrubicina, citarabina/daunorrubicina o Vyxeos, una formulación liposomal de citarabina y daunorrubicina.
  • Estado funcional ECOG ≤ 3
  • Capacidad para comprender y disposición para firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB.

Criterio de exclusión:

  • Embarazada o actualmente amamantando
  • Quimioterapia previa con agentes hipometilantes
  • Antecedentes conocidos de serología VIH positiva.
  • Serología Hepatitis C positiva conocida.
  • El paciente no debe haber recibido quimioterapia dentro de los 7 días posteriores a la inscripción, y cualquier toxicidad aguda relacionada con el tratamiento debe haber regresado a la línea de base. Los pacientes pueden haber recibido hydrea siempre que cumplan con los criterios de inclusión de blastos sanguíneos periféricos y glóbulos blancos periféricos. Se permite el tratamiento previo con TKI, pero debe suspenderse dentro de los 3 días posteriores a la extracción de sangre inicial.
  • Actualmente recibe otros agentes en investigación.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Cohortes e Intervenciones

Grupo / Cohorte
Intervención / Tratamiento
Cohorte 0

-Un ensayo técnico de 5 pacientes con cualquiera de los siguientes:

  • La inducción estándar de citarabina/idarrubicina incluye citarabina 200 mg/m2 CIVI en solución salina normal al 0,9 % durante 24 horas durante 7 días consecutivos (días 1 a 7) e idarrubicina 12 mg/m2 por día durante 3 días consecutivos (días 1 a 3). Se permiten otros protocolos de inducción estándar basados ​​en citarabina
  • Decitabina 20 mg/m2/día como infusión de 1 hora en los Días 1-5 o 1-10 consecutivos de cada ciclo de 28 días.
  • Azacitidina 75 mg/m2/día como inyección subcutánea los días 1-7 o los días 1-5 y 8-9 de cada ciclo de 28 días
  • Decitabina 20 mg/m2/día como infusión de 1 hora en los Días 1-5 o 1-10 consecutivos de cada ciclo de 28 días. Los pacientes recibirán venetoclax PO 100 mg el día 1, 200 mg el día 2 y 400 mg diarios a partir de entonces.
  • Azacitidina 75 mg/m2/día como infusión de 1 hora o por inyección subcutánea en los Días 1-7 consecutivos o en los días 1-5 y 8-9 de cada ciclo de 28 días. Los pacientes recibirán venetoclax PO 100 mg el día 1, 200 mg el día 2 y 400 mg diarios a partir de entonces.
Procedimiento: Extracción de sangre periférica
  • A todas las cohortes se les extraerá sangre periférica al inicio no más de 4 días antes de la primera dosis de quimioterapia y también debe ocurrir antes de la primera dosis de quimioterapia.
  • Cohorte 0 o 1: extracción de sangre periférica el día 2
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 y 5: extracción de sangre periférica el día 3
  • Cohorte 0 o 1: extracción de sangre periférica el día 35 (en la recuperación del recuento)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 y 5: extracción de sangre periférica en los ciclos 2 o 3 y 4 o 5, día 28
Procedimiento: Aspirado de médula ósea
  • Cohorte 0 o 1: aspirado de médula ósea el día 14
  • Cohorte 0 o 1: aspirado de médula ósea el día 35 (en la recuperación del conteo)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 y 5: aspirado de médula ósea en los ciclos 2 o 3 y 4 o 5, día 28
Procedimiento: Hisopo bucal
  • Cohorte 0 o 1: hisopado bucal el día 35 (en la recuperación del conteo)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 y 5: hisopo bucal en el ciclo 2 o 3 y 4 o 5, día 28
Cohorte 1
  • Pacientes tratados con terapia de inducción de citarabina/idarrubicina
  • Los pacientes recibirán una inducción estándar de citarabina/idarrubicina, que incluye citarabina 200 mg/m2 CIVI en solución salina normal al 0,9 % durante 24 horas durante 7 días consecutivos (días 1 a 7) e idarrubicina 12 mg/m2 por día en solución salina normal al 0,9 % durante 15-30 minutos durante 3 días consecutivos (Días 1-3). Se permiten otros protocolos de inducción estándar basados ​​en citarabina (p. citarabina/daunorrubicina o Vyxeos).
Procedimiento: Extracción de sangre periférica
  • A todas las cohortes se les extraerá sangre periférica al inicio no más de 4 días antes de la primera dosis de quimioterapia y también debe ocurrir antes de la primera dosis de quimioterapia.
  • Cohorte 0 o 1: extracción de sangre periférica el día 2
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 y 5: extracción de sangre periférica el día 3
  • Cohorte 0 o 1: extracción de sangre periférica el día 35 (en la recuperación del recuento)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 y 5: extracción de sangre periférica en los ciclos 2 o 3 y 4 o 5, día 28
Procedimiento: Aspirado de médula ósea
  • Cohorte 0 o 1: aspirado de médula ósea el día 14
  • Cohorte 0 o 1: aspirado de médula ósea el día 35 (en la recuperación del conteo)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 y 5: aspirado de médula ósea en los ciclos 2 o 3 y 4 o 5, día 28
Procedimiento: Hisopo bucal
  • Cohorte 0 o 1: hisopado bucal el día 35 (en la recuperación del conteo)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 y 5: hisopo bucal en el ciclo 2 o 3 y 4 o 5, día 28
Cohorte 2
  • Pacientes tratados con decitabina
  • Los pacientes recibirán decitabina 20 mg/m2/día como una infusión de 1 hora en los días consecutivos 1-5 o 1-10 (según el criterio del médico tratante) de cada ciclo de 28 días.
Procedimiento: Extracción de sangre periférica
  • A todas las cohortes se les extraerá sangre periférica al inicio no más de 4 días antes de la primera dosis de quimioterapia y también debe ocurrir antes de la primera dosis de quimioterapia.
  • Cohorte 0 o 1: extracción de sangre periférica el día 2
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 y 5: extracción de sangre periférica el día 3
  • Cohorte 0 o 1: extracción de sangre periférica el día 35 (en la recuperación del recuento)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 y 5: extracción de sangre periférica en los ciclos 2 o 3 y 4 o 5, día 28
Procedimiento: Aspirado de médula ósea
  • Cohorte 0 o 1: aspirado de médula ósea el día 14
  • Cohorte 0 o 1: aspirado de médula ósea el día 35 (en la recuperación del conteo)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 y 5: aspirado de médula ósea en los ciclos 2 o 3 y 4 o 5, día 28
Procedimiento: Hisopo bucal
  • Cohorte 0 o 1: hisopado bucal el día 35 (en la recuperación del conteo)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 y 5: hisopo bucal en el ciclo 2 o 3 y 4 o 5, día 28
Cohorte 3
  • Pacientes tratados con azacitidina
  • Los pacientes recibirán azacitidina 75 mg/m2/día como inyección subcutánea los días 1 a 7 o los días 1 a 5 y 8 a 9 (según el criterio del médico tratante) de cada ciclo de 28 días.
Procedimiento: Extracción de sangre periférica
  • A todas las cohortes se les extraerá sangre periférica al inicio no más de 4 días antes de la primera dosis de quimioterapia y también debe ocurrir antes de la primera dosis de quimioterapia.
  • Cohorte 0 o 1: extracción de sangre periférica el día 2
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 y 5: extracción de sangre periférica el día 3
  • Cohorte 0 o 1: extracción de sangre periférica el día 35 (en la recuperación del recuento)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 y 5: extracción de sangre periférica en los ciclos 2 o 3 y 4 o 5, día 28
Procedimiento: Aspirado de médula ósea
  • Cohorte 0 o 1: aspirado de médula ósea el día 14
  • Cohorte 0 o 1: aspirado de médula ósea el día 35 (en la recuperación del conteo)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 y 5: aspirado de médula ósea en los ciclos 2 o 3 y 4 o 5, día 28
Procedimiento: Hisopo bucal
  • Cohorte 0 o 1: hisopado bucal el día 35 (en la recuperación del conteo)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 y 5: hisopo bucal en el ciclo 2 o 3 y 4 o 5, día 28
Cohorte 4
  • Pacientes tratados con decitabina + venetoclax
  • Los pacientes recibirán decitabina 20 mg/m2/día como una infusión de 1 hora en los días consecutivos 1-5 o 1-10 (según el criterio del médico tratante) de cada ciclo de 28 días. Los pacientes recibirán venetoclax PO 100 mg el día 1, 200 mg el día 2 y 400 mg diarios a partir de entonces.
Procedimiento: Extracción de sangre periférica
  • A todas las cohortes se les extraerá sangre periférica al inicio no más de 4 días antes de la primera dosis de quimioterapia y también debe ocurrir antes de la primera dosis de quimioterapia.
  • Cohorte 0 o 1: extracción de sangre periférica el día 2
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 y 5: extracción de sangre periférica el día 3
  • Cohorte 0 o 1: extracción de sangre periférica el día 35 (en la recuperación del recuento)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 y 5: extracción de sangre periférica en los ciclos 2 o 3 y 4 o 5, día 28
Procedimiento: Aspirado de médula ósea
  • Cohorte 0 o 1: aspirado de médula ósea el día 14
  • Cohorte 0 o 1: aspirado de médula ósea el día 35 (en la recuperación del conteo)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 y 5: aspirado de médula ósea en los ciclos 2 o 3 y 4 o 5, día 28
Procedimiento: Hisopo bucal
  • Cohorte 0 o 1: hisopado bucal el día 35 (en la recuperación del conteo)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 y 5: hisopo bucal en el ciclo 2 o 3 y 4 o 5, día 28
Cohorte 5
  • Pacientes tratados con azacitidina + venetoclax
  • Los pacientes recibirán azacitidina 75 mg/m2/día como una infusión de 1 hora o por inyección subcutánea en los Días 1-7 consecutivos o en los días 1-5 y 8-9 (a criterio del médico tratante) de cada ciclo de 28 días. Los pacientes recibirán venetoclax PO 100 mg el día 1, 200 mg el día 2 y 400 mg diarios a partir de entonces.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
Determinar si la sensibilidad al fármaco ex vivo obtenida para los tratamientos ex vivo del día 0 para todas las cohortes, según lo medido por un ensayo de viabilidad basado en el flujo de alto rendimiento de 384 pocillos, se correlaciona con el ensayo clínico.
Periodo de tiempo: 90 dias
90 dias

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Periodo de tiempo
La sensibilidad al fármaco ex vivo obtenida para los tratamientos ex vivo del Día 0, medida mediante un ensayo de viabilidad basado en el flujo de alto rendimiento de 384 pocillos, se correlaciona con las respuestas moleculares medidas mediante la reducción de la mutación del clon fundador <2 % y la secuenciación del exoma
Periodo de tiempo: 90 dias
90 dias
Determinar si un aumento en la resistencia a los medicamentos ex vivo en el día 2 (cohortes 0 o 1) o en el día 3 (cohortes 2, 3, 4 y 5), según lo medido por un ensayo de viabilidad basado en flujo de alto rendimiento de 384 pocillos, se correlaciona con una reducción respuestas clínicas
Periodo de tiempo: 90 dias
90 dias
Determinar si la sensibilidad reducida al fármaco ex vivo en el día 2 (cohortes 0 o 1) o en el día 3 (cohortes 2, 3, 4 y 5), según lo medido por un ensayo de viabilidad basado en flujo de alto rendimiento de 384 pocillos, se correlaciona con respuestas moleculares reducidas
Periodo de tiempo: 90 dias
90 dias
Determinar si la reducción de la sensibilidad al fármaco ex vivo en el día 2 (cohortes 0 o 1) o 3 (cohortes 2, 3, 4 y 5), según lo medido por un ensayo de viabilidad basado en flujo de alto rendimiento de 384 pocillos, se correlaciona con una reducción de la enfermedad. supervivencia libre
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Determinar si la reducción de la sensibilidad al fármaco ex vivo, medida mediante un ensayo de viabilidad basado en el flujo de alto rendimiento de 384 pocillos, se correlaciona con una supervivencia reducida
Periodo de tiempo: 1 año
1 año
Determinar si la quimioterapia in vivo conduce a una mayor sensibilidad ex vivo a cualquier clase de fármacos en más del 20 % de los pacientes tratados en cualquier grupo de estudio, según lo medido por un ensayo de viabilidad basado en flujo de alto rendimiento de 384 pocillos
Periodo de tiempo: Día 3
Día 3
Determinar si la decitabina y la azacitidina están asociadas con perfiles superpuestos o únicos en los cambios de sensibilidad a los medicamentos medidos por un ensayo de viabilidad basado en flujo de alto rendimiento de 384 pocillos
Periodo de tiempo: Día 3
Día 3
Determinar si la sensibilidad al fármaco ex vivo, medida mediante un ensayo de viabilidad basado en flujo de alto rendimiento de 384 pocillos, se correlaciona con la presencia de mutaciones clínicamente disponibles, medida mediante secuenciación del exoma.
Periodo de tiempo: 90 dias
90 dias
Determinar si MDS y AML tienen perfiles superpuestos o únicos en la sensibilidad a fármacos ex vivo, según lo medido por un ensayo de viabilidad basado en flujo de alto rendimiento de 384 pocillos
Periodo de tiempo: Día 0
Día 0
Determinar si MDS y AML tienen perfiles superpuestos o únicos en la sensibilidad a fármacos ex vivo según lo medido por un ensayo de viabilidad basado en flujo de alto rendimiento de 384 pocillos
Periodo de tiempo: Día 3
Día 3

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Washington University School of Medicine

Colaboradores

Notable Labs

Investigadores

  • Investigador principal: Meagan Jacoby, M.D., Washington University School of Medicine

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

29 de enero de 2020

Finalización primaria (Estimado)

31 de enero de 2025

Finalización del estudio (Estimado)

31 de enero de 2025

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de febrero de 2020

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de febrero de 2020

Publicado por primera vez (Actual)

10 de febrero de 2020

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

14 de agosto de 2023

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de agosto de 2023

Última verificación

1 de agosto de 2023

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 201911201

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

SÍ

Descripción del plan IPD

Se compartirán sangre, células bucales y datos. Los investigadores pueden estar investigando en la Universidad de Washington, en otros centros e instituciones de investigación, o patrocinadores de investigación de la industria. Los datos también se pueden compartir con grandes repositorios de datos. Los investigadores pueden estar investigando en áreas similares a esta investigación o en otras áreas no relacionadas.

Marco de tiempo para compartir IPD

Comenzando 3 meses y terminando 3 años después de la publicación del artículo.

Criterios de acceso compartido de IPD

Las propuestas deben enviarse directamente a jwelch@wustl.edu.

Tipo de información de apoyo para compartir IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDIO
  • CIF
  • RSC

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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