Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

AML/MDS Geneesmiddelensensibilisatie door toediening van in vivo chemotherapie

10 augustus 2023 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Identificatie van AML/MDS-geneesmiddelsensibilisatie door toediening van in vivo chemotherapie

In deze studie zullen de onderzoekers de haalbaarheid onderzoeken van ex vivo drugscreening om de gevoeligheid voor chemotherapieresistentie te voorspellen en om nieuwe synergieën tussen chemotherapieën te identificeren.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Observationeel

Inschrijving (Geschat)

165

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University School of Medicine
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Meagan Jacoby, M.D.
        • Contact:
        • Onderonderzoeker:
          • Francesca Ferraro, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Miriam Kim, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Geoffrey Uy, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • John Dipersio, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Peter Westervelt, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Camille Abboud, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Amanda Cashen, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Todd Fehniger, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Iskra Pusic, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Lukas Wartman, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Mark Schroeder, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Matthew Walter, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Matthew Christopher, M.D., Ph.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Bemonsteringsmethode

Niet-waarschijnlijkheidssteekproef

Studie Bevolking

-De onderzoekspopulatie bestaat uit patiënten die zijn gezien in het Siteman Cancer Center.

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Acute myeloïde leukemie (AML) of myelodysplastisch syndroom (MDS)
  • Perifere bloedstoten > 1%
  • Aantal perifere witte bloedcellen > 1.000/µl.
  • Leeftijd ≥ 18 jaar

  • Verwachte behandeling met een van de volgende regimes (cohort 0) of:

    • Cohort 1: een standaard inductieprotocol met infusie van cytarabine
    • Cohort 2: decitabine (5-daagse of 10-daagse regimes)
    • Cohort 3: Azacitidine (intraveneuze of subcutane toediening)
    • Cohort 4: decitabine (5 dagen of 10 dagen) + venetoclax
    • Cohort 5: Azacitidine (intraveneuze of subcutane toediening op 7 dagen of 5+2+2 schema) + venetoclax
  • Patiënten kunnen deze therapieën krijgen als onderdeel van andere lopende klinische onderzoeken of als standaardbehandeling.
  • Patiënten in cohort 1 kunnen de SOC midostaurine of gemtuzumab ozogamicine krijgen, op voorwaarde dat hiermee wordt begonnen nadat het monster op dag 2 is afgenomen. Patiënten in cohort 1 kunnen een standaardcombinatie krijgen van cytarabine/idarubicine, cytarabine/daunorubicine of Vyxeos, een liposomale formulering van cytarabine en daunorubicine.
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 3
  • Bekwaamheid om te begrijpen en bereidheid om een ​​door de IRB goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Zwanger of momenteel borstvoeding
  • Eerdere chemotherapie met hypomethylerende middelen
  • Bekende geschiedenis van positieve hiv-serologie.
  • Bekende positieve hepatitis C-serologie.
  • De patiënt mag binnen 7 dagen na inschrijving geen chemotherapie hebben gekregen en eventuele acute behandelingsgerelateerde toxiciteiten moeten weer tot de uitgangswaarde zijn teruggekeerd. Patiënten mogen hydrea hebben gekregen zolang ze voldoen aan de inclusiecriteria voor perifere bloedblasten en perifere leukocyten. Voorafgaande TKI-therapie is toegestaan, maar moet binnen 3 dagen na de baseline bloedafname worden stopgezet.
  • Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Cohorten en interventies

Groep / Cohort
Interventie / Behandeling
Cohort 0

-Een technische run-in van 5 patiënten met een van de volgende:

  • Standaard inductie met cytarabine/idarubicine, inclusief cytarabine 200 mg/m2 CIVI in 0,9% normale zoutoplossing gedurende 24 uur gedurende 7 opeenvolgende dagen (dag 1-7) & idarubicine 12 mg/m2 per dag gedurende 3 opeenvolgende dagen (dag 1-3). Andere standaard op cytarabine gebaseerde inductieprotocollen zijn toegestaan
  • Decitabine 20 mg/m2/dag als een 1 uur durend infuus op opeenvolgende dagen 1-5 of 1-10 van elke cyclus van 28 dagen.
  • Azacitidine 75 mg/m2/dag als subcutane injectie op dag 1-7 of op dag 1-5 en 8-9 van elke cyclus van 28 dagen
  • Decitabine 20 mg/m2/dag als een 1 uur durend infuus op opeenvolgende dagen 1-5 of 1-10 van elke cyclus van 28 dagen. Patiënten krijgen venetoclax oraal 100 mg op dag 1, 200 mg op dag 2 en daarna dagelijks 400 mg.
  • Azacitidine 75 mg/m2/dag als een 1 uur durend infuus of als subcutane injectie op opeenvolgende dagen 1-7 of op dag 1-5 en 8-9 van elke cyclus van 28 dagen. Patiënten krijgen venetoclax oraal 100 mg op dag 1, 200 mg op dag 2 en daarna dagelijks 400 mg.
Procedure: Perifere bloedafname
  • Bij alle cohorten wordt perifeer bloed afgenomen bij baseline, niet meer dan 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis chemotherapie en dit moet ook gebeuren vóór de eerste dosis chemotherapie
  • Cohort 0 of 1 - perifere bloedafname op dag 2
  • Cohorten 0, 2, 3, 4 en 5 - perifere bloedafname op dag 3
  • Cohort 0 of 1 - perifere bloedafname op dag 35 (bij herstel telling)
  • Cohorten 0, 2, 3, 4 en 5 - afname van perifeer bloed op cyclus 2 of 3 en 4 of 5, dag 28
Procedure: Beenmergaspiraat
  • Cohort 0 of 1 - beenmergpunctie op dag 14
  • Cohort 0 of 1 - beenmergpunctie op dag 35 (bij herstel telling)
  • Cohorten 0, 2, 3, 4 en 5 - beenmergaspiraat op cyclus 2 of 3 en 4 of 5, dag 28
Procedure: Buccaal wattenstaafje
  • Cohort 0 of 1 - monduitstrijkje op dag 35 (bij herstel telling)
  • Cohorten 0, 2, 3, 4 en 5 - buccaal uitstrijkje op cyclus 2 of 3 en 4 of 5, dag 28
Cohort 1
  • Patiënten behandeld met inductietherapie met cytarabine/idarubicine
  • Patiënten krijgen een standaard inductiebehandeling met cytarabine/idarubicine, waaronder cytarabine 200 mg/m2 CIVI in 0,9% normale zoutoplossing gedurende 24 uur gedurende 7 opeenvolgende dagen (dag 1-7) en idarubicine 12 mg/m2 per dag in 0,9% normale zoutoplossing gedurende 15-30 minuten gedurende 3 opeenvolgende dagen (dag 1-3). Andere standaard op cytarabine gebaseerde inductieprotocollen zijn toegestaan ​​(bijv. cytarabine/daunorubicine of Vyxeos).
Procedure: Perifere bloedafname
  • Bij alle cohorten wordt perifeer bloed afgenomen bij baseline, niet meer dan 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis chemotherapie en dit moet ook gebeuren vóór de eerste dosis chemotherapie
  • Cohort 0 of 1 - perifere bloedafname op dag 2
  • Cohorten 0, 2, 3, 4 en 5 - perifere bloedafname op dag 3
  • Cohort 0 of 1 - perifere bloedafname op dag 35 (bij herstel telling)
  • Cohorten 0, 2, 3, 4 en 5 - afname van perifeer bloed op cyclus 2 of 3 en 4 of 5, dag 28
Procedure: Beenmergaspiraat
  • Cohort 0 of 1 - beenmergpunctie op dag 14
  • Cohort 0 of 1 - beenmergpunctie op dag 35 (bij herstel telling)
  • Cohorten 0, 2, 3, 4 en 5 - beenmergaspiraat op cyclus 2 of 3 en 4 of 5, dag 28
Procedure: Buccaal wattenstaafje
  • Cohort 0 of 1 - monduitstrijkje op dag 35 (bij herstel telling)
  • Cohorten 0, 2, 3, 4 en 5 - buccaal uitstrijkje op cyclus 2 of 3 en 4 of 5, dag 28
Cohort 2
  • Patiënten behandeld met decitabine
  • Patiënten krijgen decitabine 20 mg/m2/dag als een 1 uur durend infuus op opeenvolgende dagen 1-5 of 1-10 (naar goeddunken van de behandelend arts) van elke cyclus van 28 dagen.
Procedure: Perifere bloedafname
  • Bij alle cohorten wordt perifeer bloed afgenomen bij baseline, niet meer dan 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis chemotherapie en dit moet ook gebeuren vóór de eerste dosis chemotherapie
  • Cohort 0 of 1 - perifere bloedafname op dag 2
  • Cohorten 0, 2, 3, 4 en 5 - perifere bloedafname op dag 3
  • Cohort 0 of 1 - perifere bloedafname op dag 35 (bij herstel telling)
  • Cohorten 0, 2, 3, 4 en 5 - afname van perifeer bloed op cyclus 2 of 3 en 4 of 5, dag 28
Procedure: Beenmergaspiraat
  • Cohort 0 of 1 - beenmergpunctie op dag 14
  • Cohort 0 of 1 - beenmergpunctie op dag 35 (bij herstel telling)
  • Cohorten 0, 2, 3, 4 en 5 - beenmergaspiraat op cyclus 2 of 3 en 4 of 5, dag 28
Procedure: Buccaal wattenstaafje
  • Cohort 0 of 1 - monduitstrijkje op dag 35 (bij herstel telling)
  • Cohorten 0, 2, 3, 4 en 5 - buccaal uitstrijkje op cyclus 2 of 3 en 4 of 5, dag 28
Cohort 3
  • Patiënten behandeld met azacitidine
  • Patiënten krijgen azacitidine 75 mg/m2/dag als een subcutane injectie op dag 1-7 of op dag 1-5 en 8-9 (naar goeddunken van de behandelend arts) van elke cyclus van 28 dagen
Procedure: Perifere bloedafname
  • Bij alle cohorten wordt perifeer bloed afgenomen bij baseline, niet meer dan 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis chemotherapie en dit moet ook gebeuren vóór de eerste dosis chemotherapie
  • Cohort 0 of 1 - perifere bloedafname op dag 2
  • Cohorten 0, 2, 3, 4 en 5 - perifere bloedafname op dag 3
  • Cohort 0 of 1 - perifere bloedafname op dag 35 (bij herstel telling)
  • Cohorten 0, 2, 3, 4 en 5 - afname van perifeer bloed op cyclus 2 of 3 en 4 of 5, dag 28
Procedure: Beenmergaspiraat
  • Cohort 0 of 1 - beenmergpunctie op dag 14
  • Cohort 0 of 1 - beenmergpunctie op dag 35 (bij herstel telling)
  • Cohorten 0, 2, 3, 4 en 5 - beenmergaspiraat op cyclus 2 of 3 en 4 of 5, dag 28
Procedure: Buccaal wattenstaafje
  • Cohort 0 of 1 - monduitstrijkje op dag 35 (bij herstel telling)
  • Cohorten 0, 2, 3, 4 en 5 - buccaal uitstrijkje op cyclus 2 of 3 en 4 of 5, dag 28
Cohort 4
  • Patiënten behandeld met decitabine + venetoclax
  • Patiënten krijgen decitabine 20 mg/m2/dag als een 1 uur durend infuus op opeenvolgende dagen 1-5 of 1-10 (naar goeddunken van de behandelend arts) van elke cyclus van 28 dagen. Patiënten krijgen venetoclax oraal 100 mg op dag 1, 200 mg op dag 2 en daarna dagelijks 400 mg.
Procedure: Perifere bloedafname
  • Bij alle cohorten wordt perifeer bloed afgenomen bij baseline, niet meer dan 4 dagen voorafgaand aan de eerste dosis chemotherapie en dit moet ook gebeuren vóór de eerste dosis chemotherapie
  • Cohort 0 of 1 - perifere bloedafname op dag 2
  • Cohorten 0, 2, 3, 4 en 5 - perifere bloedafname op dag 3
  • Cohort 0 of 1 - perifere bloedafname op dag 35 (bij herstel telling)
  • Cohorten 0, 2, 3, 4 en 5 - afname van perifeer bloed op cyclus 2 of 3 en 4 of 5, dag 28
Procedure: Beenmergaspiraat
  • Cohort 0 of 1 - beenmergpunctie op dag 14
  • Cohort 0 of 1 - beenmergpunctie op dag 35 (bij herstel telling)
  • Cohorten 0, 2, 3, 4 en 5 - beenmergaspiraat op cyclus 2 of 3 en 4 of 5, dag 28
Procedure: Buccaal wattenstaafje
  • Cohort 0 of 1 - monduitstrijkje op dag 35 (bij herstel telling)
  • Cohorten 0, 2, 3, 4 en 5 - buccaal uitstrijkje op cyclus 2 of 3 en 4 of 5, dag 28
Cohort 5
  • Patiënten behandeld met azacitidine + venetoclax
  • Patiënten krijgen azacitidine 75 mg/m2/dag als een 1 uur durend infuus of als subcutane injectie op opeenvolgende dagen 1-7 of op dag 1-5 en 8-9 (naar goeddunken van de behandelend arts) van elke cyclus van 28 dagen. Patiënten krijgen venetoclax oraal 100 mg op dag 1, 200 mg op dag 2 en daarna dagelijks 400 mg.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Bepaal of ex vivo geneesmiddelgevoeligheid verkregen voor Dag 0 ex vivo behandelingen voor alle cohorten zoals gemeten door een 384 well high throughput flow-based levensvatbaarheidsassay correleert met klinische assay
Tijdsspanne: 90 dagen
90 dagen

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Ex vivo geneesmiddelgevoeligheid verkregen voor Dag 0 ex vivo behandelingen zoals gemeten door een 384 well high throughput flow-based levensvatbaarheidstest correleert met moleculaire responsen zoals gemeten door het vinden van kloonmutatiereductie <2% en exome-sequencing
Tijdsspanne: 90 dagen
90 dagen
Bepaal of een toename in ex vivo geneesmiddelresistentie op dag 2 (cohorten 0 of 1) of dag 3 (cohorten 2, 3, 4 en 5), zoals gemeten door een 384 well high-throughput flow-based levensvatbaarheidstest, correleert met verminderde klinische reacties
Tijdsspanne: 90 dagen
90 dagen
Bepaal of verminderde ex vivo geneesmiddelgevoeligheid op dag 2 (cohorten 0 of 1) of dag 3 (cohorten 2, 3, 4 en 5), zoals gemeten door een 384 well high throughput flow-based levensvatbaarheidstest, correleert met verminderde moleculaire responsen
Tijdsspanne: 90 dagen
90 dagen
Bepaal of een verminderde medicijngevoeligheid ex vivo op dag 2 (cohorten 0 of 1) of 3 (cohorten 2, 3, 4 en 5), zoals gemeten door een 384 well high throughput flow-based levensvatbaarheidstest, correleert met verminderde ziekte- gratis overleven
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Bepaal of verminderde ex vivo medicijngevoeligheid, zoals gemeten door een 384 well high throughput flow-based levensvatbaarheidstest, correleert met verminderde overleving
Tijdsspanne: 1 jaar
1 jaar
Bepaal of in vivo chemotherapie leidt tot een verhoogde ex vivo gevoeligheid voor een klasse geneesmiddelen bij meer dan 20% van de patiënten die in een onderzoeksarm worden behandeld, zoals gemeten met een 384 well high throughput flow-based viability assay
Tijdsspanne: Dag 3
Dag 3
Bepaal of decitabine en azacitidine geassocieerd zijn met overlappende of unieke profielen in veranderingen in geneesmiddelgevoeligheid zoals gemeten door een 384 well high throughput flow-based levensvatbaarheidstest
Tijdsspanne: Dag 3
Dag 3
Bepaal of ex vivo geneesmiddelgevoeligheid, zoals gemeten door een 384 well high throughput flow-based levensvatbaarheidstest, correleert met de aanwezigheid van klinisch beschikbare mutaties, zoals gemeten door exome sequencing
Tijdsspanne: 90 dagen
90 dagen
Bepaal of MDS en AML overlappende of unieke profielen hebben in ex vivo geneesmiddelgevoeligheid, zoals gemeten door een 384 well high throughput flow-based levensvatbaarheidstest
Tijdsspanne: Dag 0
Dag 0
Bepaal of MDS en AML overlappende of unieke profielen hebben in ex vivo geneesmiddelgevoeligheid zoals gemeten door een 384 well high throughput flow-based levensvatbaarheidstest
Tijdsspanne: Dag 3
Dag 3

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

Notable Labs

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Meagan Jacoby, M.D., Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

29 januari 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

31 januari 2025

Studie voltooiing (Geschat)

31 januari 2025

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 februari 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 februari 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

10 februari 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

10 augustus 2023

Laatst geverifieerd

1 augustus 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 201911201

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Bloed, buccale cellen en gegevens worden gedeeld. De onderzoekers kunnen onderzoek doen aan de Washington University, bij andere onderzoekscentra en -instellingen, of onderzoekssponsors uit de industrie. Gegevens kunnen ook worden gedeeld met grote gegevensopslagplaatsen. De onderzoekers kunnen onderzoek doen op gebieden die vergelijkbaar zijn met dit onderzoek of op andere niet-gerelateerde gebieden.

IPD-tijdsbestek voor delen

Beginnend 3 maanden en eindigend 3 jaar na publicatie van het artikel.

IPD-toegangscriteria voor delen

Voorstellen moeten rechtstreeks worden ingediend bij jwelch@wustl.edu.

IPD delen Ondersteunend informatietype

  • LEERPROTOCOOL
  • ICF
  • MVO

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Acute myeloïde leukemie

Klinische onderzoeken op Perifere bloedafname

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Ghana

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren