Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Повышение чувствительности к лекарственным препаратам при ОМЛ/МДС при проведении химиотерапии in vivo

10 августа 2023 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Выявление сенсибилизации лекарственными препаратами ОМЛ/МДС при проведении химиотерапии in vivo

В этом исследовании исследователи изучат возможность скрининга лекарств ex vivo для прогнозирования чувствительности к резистентности к химиотерапии и выявления нового синергизма между химиотерапией.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Оцененный)

165

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Meagan Jacoby, M.D.
  • Номер телефона: 314-747-8439
  • Электронная почта: mjacoby@wustl.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Megan Haney
  • Номер телефона: 314-454-8708
  • Электронная почта: haneym@wustl.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University School of Medicine
        • Контакт:
          • Meagan Jacoby, M.D.
          • Номер телефона: 314-747-8439
          • Электронная почта: mjacoby@wustl.edu
        • Главный следователь:
          • Meagan Jacoby, M.D.
        • Контакт:
          • Megan Haney
          • Номер телефона: 314-454-8708
          • Электронная почта: haneym@wustl.edu
        • Младший исследователь:
          • Francesca Ferraro, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Miriam Kim, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Geoffrey Uy, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Младший исследователь:
          • John Dipersio, M.D., Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Peter Westervelt, M.D., Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Camille Abboud, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Amanda Cashen, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Todd Fehniger, M.D., Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Iskra Pusic, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Lukas Wartman, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Mark Schroeder, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Matthew Walter, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Matthew Christopher, M.D., Ph.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

- Исследуемая популяция состоит из пациентов, наблюдаемых в онкологическом центре Siteman.

Описание

Критерии включения:

  • Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) или миелодиспластический синдром (МДС)
  • Бласты периферической крови > 1%
  • Количество лейкоцитов в периферической крови > 1000/мкл.
  • Возраст ≥ 18 лет

  • Предполагаемое лечение любой из следующих схем (Когорта 0) или:

    • Когорта 1: Стандартный протокол индукции с инфузионным введением цитарабина.
    • Когорта 2: Децитабин (5-дневный или 10-дневный режим)
    • Группа 3: азацитидин (внутривенное или подкожное введение)
    • Группа 4: децитабин (5-дневный или 10-дневный) + венетоклакс
    • Когорта 5: азацитидин (внутривенное или подкожное введение на 7-й день или схема 5+2+2) + венетоклакс
  • Пациенты могут получать эти методы лечения в рамках других текущих клинических испытаний или в качестве стандартного лечения.
  • Пациенты в когорте 1 могут получать SOC мидостаурин или гемтузумаб озогамицин, при условии, что они начинаются после сбора образца на 2-й день. Пациенты в когорте 1 могут получать стандартную комбинацию цитарабина/идарубицина, цитарабина/даунорубицина или Vyxeos, липосомальную форму цитарабина и даунорубицина.
  • Статус производительности ECOG ≤ 3
  • Способность понимать и готовность подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия.

Критерий исключения:

  • Беременная или в настоящее время кормящая грудью
  • Предшествующая химиотерапия гипометилирующими агентами
  • Известная история положительной серологии ВИЧ.
  • Известный положительный серологический анализ на гепатит С.
  • Пациент не должен был получать какую-либо химиотерапию в течение 7 дней после включения, а любые острые токсические эффекты, связанные с лечением, должны вернуться к исходному уровню. Пациенты могут получать гидрею, если они соответствуют критериям включения бласта периферической крови и периферических лейкоцитов. Предварительная терапия ИТК разрешена, но должна быть прекращена в течение 3 дней после исходного забора крови.
  • В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Когорты и вмешательства

Группа / когорта
Вмешательство/лечение
Когорта 0

- Техническая обкатка 5 пациентов с любым из следующего:

  • Стандартная индукция цитарабином/идарубицином включает цитарабин 200 мг/м2 CIVI в 0,9% физиологическом растворе в течение 24 часов в течение 7 дней подряд (дни 1-7) и идарубицин 12 мг/м2 в день в течение 3 дней подряд (дни 1-3). Разрешены другие стандартные протоколы индукции на основе цитарабина.
  • Децитабин 20 мг/м2/день в виде 1-часовой инфузии в дни 1-5 или 1-10 подряд каждого 28-дневного цикла.
  • Азацитидин 75 мг/м2/день в виде подкожной инъекции в дни 1-7 или в дни 1-5 и 8-9 каждого 28-дневного цикла
  • Децитабин 20 мг/м2/день в виде 1-часовой инфузии в дни 1-5 или 1-10 подряд каждого 28-дневного цикла. Пациенты будут получать венетоклакс перорально 100 мг в 1-й день, 200 мг во 2-й день и 400 мг в день после этого.
  • Азацитидин 75 мг/м2/день в виде 1-часовой инфузии или подкожной инъекции в дни 1-7 подряд или в дни 1-5 и 8-9 каждого 28-дневного цикла. Пациенты будут получать венетоклакс перорально 100 мг в 1-й день, 200 мг во 2-й день и 400 мг в день после этого.
Процедура: Забор периферической крови
  • У всех когорт будет забор периферической крови на исходном уровне не более чем за 4 дня до первой дозы химиотерапии, а также до первой дозы химиотерапии.
  • Когорта 0 или 1 — забор периферической крови на 2-й день
  • Когорты 0, 2, 3, 4 и 5 — забор периферической крови на 3-й день
  • Когорта 0 или 1 - забор периферической крови на 35-й день (при восстановлении счета)
  • Когорты 0, 2, 3, 4 и 5 — забор периферической крови в циклах 2 или 3 и 4 или 5, день 28
Процедура: Аспират костного мозга
  • Когорта 0 или 1 — аспирация костного мозга на 14-й день
  • Когорта 0 или 1 - аспирация костного мозга на 35-й день (при восстановлении счета)
  • Когорты 0, 2, 3, 4 и 5 - аспирация костного мозга в циклах 2 или 3 и 4 или 5, день 28
Процедура: Щечный мазок
  • Когорта 0 или 1 - буккальный мазок на 35-й день (при восстановлении счета)
  • Когорты 0, 2, 3, 4 и 5 - буккальный мазок в цикле 2 или 3 и 4 или 5, день 28
Когорта 1
  • Пациенты, получавшие индукционную терапию цитарабином/идарубицином
  • Пациенты будут получать стандартную индукционную терапию цитарабином/идарубицином, которая включает цитарабин 200 мг/м2 CIVI в 0,9% физиологическом растворе в течение 24 часов в течение 7 дней подряд (дни 1-7) и идарубицин 12 мг/м2 в день в 0,9% физиологическом растворе в течение 15-30 минут в течение 3 дней подряд (Дни 1-3). Разрешены другие стандартные протоколы индукции на основе цитарабина (например, цитарабин/даунорубицин или Vyxeos).
Процедура: Забор периферической крови
  • У всех когорт будет забор периферической крови на исходном уровне не более чем за 4 дня до первой дозы химиотерапии, а также до первой дозы химиотерапии.
  • Когорта 0 или 1 — забор периферической крови на 2-й день
  • Когорты 0, 2, 3, 4 и 5 — забор периферической крови на 3-й день
  • Когорта 0 или 1 - забор периферической крови на 35-й день (при восстановлении счета)
  • Когорты 0, 2, 3, 4 и 5 — забор периферической крови в циклах 2 или 3 и 4 или 5, день 28
Процедура: Аспират костного мозга
  • Когорта 0 или 1 — аспирация костного мозга на 14-й день
  • Когорта 0 или 1 - аспирация костного мозга на 35-й день (при восстановлении счета)
  • Когорты 0, 2, 3, 4 и 5 - аспирация костного мозга в циклах 2 или 3 и 4 или 5, день 28
Процедура: Щечный мазок
  • Когорта 0 или 1 - буккальный мазок на 35-й день (при восстановлении счета)
  • Когорты 0, 2, 3, 4 и 5 - буккальный мазок в цикле 2 или 3 и 4 или 5, день 28
Когорта 2
  • Пациенты, получавшие децитабин
  • Пациенты будут получать децитабин в дозе 20 мг/м2/сутки в виде 1-часовой инфузии последовательно в дни 1-5 или 1-10 (по усмотрению лечащего врача) каждого 28-дневного цикла.
Процедура: Забор периферической крови
  • У всех когорт будет забор периферической крови на исходном уровне не более чем за 4 дня до первой дозы химиотерапии, а также до первой дозы химиотерапии.
  • Когорта 0 или 1 — забор периферической крови на 2-й день
  • Когорты 0, 2, 3, 4 и 5 — забор периферической крови на 3-й день
  • Когорта 0 или 1 - забор периферической крови на 35-й день (при восстановлении счета)
  • Когорты 0, 2, 3, 4 и 5 — забор периферической крови в циклах 2 или 3 и 4 или 5, день 28
Процедура: Аспират костного мозга
  • Когорта 0 или 1 — аспирация костного мозга на 14-й день
  • Когорта 0 или 1 - аспирация костного мозга на 35-й день (при восстановлении счета)
  • Когорты 0, 2, 3, 4 и 5 - аспирация костного мозга в циклах 2 или 3 и 4 или 5, день 28
Процедура: Щечный мазок
  • Когорта 0 или 1 - буккальный мазок на 35-й день (при восстановлении счета)
  • Когорты 0, 2, 3, 4 и 5 - буккальный мазок в цикле 2 или 3 и 4 или 5, день 28
Когорта 3
  • Пациенты, получавшие азацитидин
  • Пациенты будут получать азацитидин 75 мг/м2/день в виде подкожной инъекции в дни 1-7 или в дни 1-5 и 8-9 (по усмотрению лечащего врача) каждого 28-дневного цикла.
Процедура: Забор периферической крови
  • У всех когорт будет забор периферической крови на исходном уровне не более чем за 4 дня до первой дозы химиотерапии, а также до первой дозы химиотерапии.
  • Когорта 0 или 1 — забор периферической крови на 2-й день
  • Когорты 0, 2, 3, 4 и 5 — забор периферической крови на 3-й день
  • Когорта 0 или 1 - забор периферической крови на 35-й день (при восстановлении счета)
  • Когорты 0, 2, 3, 4 и 5 — забор периферической крови в циклах 2 или 3 и 4 или 5, день 28
Процедура: Аспират костного мозга
  • Когорта 0 или 1 — аспирация костного мозга на 14-й день
  • Когорта 0 или 1 - аспирация костного мозга на 35-й день (при восстановлении счета)
  • Когорты 0, 2, 3, 4 и 5 - аспирация костного мозга в циклах 2 или 3 и 4 или 5, день 28
Процедура: Щечный мазок
  • Когорта 0 или 1 - буккальный мазок на 35-й день (при восстановлении счета)
  • Когорты 0, 2, 3, 4 и 5 - буккальный мазок в цикле 2 или 3 и 4 или 5, день 28
Когорта 4
  • Пациенты, получавшие децитабин + венетоклакс
  • Пациенты будут получать децитабин в дозе 20 мг/м2/сутки в виде 1-часовой инфузии последовательно в дни 1-5 или 1-10 (по усмотрению лечащего врача) каждого 28-дневного цикла. Пациенты будут получать венетоклакс перорально 100 мг в 1-й день, 200 мг во 2-й день и 400 мг в день после этого.
Процедура: Забор периферической крови
  • У всех когорт будет забор периферической крови на исходном уровне не более чем за 4 дня до первой дозы химиотерапии, а также до первой дозы химиотерапии.
  • Когорта 0 или 1 — забор периферической крови на 2-й день
  • Когорты 0, 2, 3, 4 и 5 — забор периферической крови на 3-й день
  • Когорта 0 или 1 - забор периферической крови на 35-й день (при восстановлении счета)
  • Когорты 0, 2, 3, 4 и 5 — забор периферической крови в циклах 2 или 3 и 4 или 5, день 28
Процедура: Аспират костного мозга
  • Когорта 0 или 1 — аспирация костного мозга на 14-й день
  • Когорта 0 или 1 - аспирация костного мозга на 35-й день (при восстановлении счета)
  • Когорты 0, 2, 3, 4 и 5 - аспирация костного мозга в циклах 2 или 3 и 4 или 5, день 28
Процедура: Щечный мазок
  • Когорта 0 или 1 - буккальный мазок на 35-й день (при восстановлении счета)
  • Когорты 0, 2, 3, 4 и 5 - буккальный мазок в цикле 2 или 3 и 4 или 5, день 28
Когорта 5
  • Пациенты, получавшие азацитидин + венетоклакс
  • Пациенты будут получать азацитидин в дозе 75 мг/м2/день в виде 1-часовой инфузии или подкожной инъекции в дни 1-7 подряд или в дни 1-5 и 8-9 (по усмотрению лечащего врача) каждого 28-дневного цикла. Пациенты будут получать венетоклакс перорально 100 мг в 1-й день, 200 мг во 2-й день и 400 мг в день после этого.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Определите, коррелирует ли ex vivo чувствительность к лекарственным средствам, полученная для лечения ex vivo в день 0 для всех когорт, измеренная с помощью 384-луночного анализа жизнеспособности на основе высокопроизводительного потока, с клиническим анализом
Временное ограничение: 90 дней
90 дней

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Чувствительность к лекарственным средствам ex vivo, полученная для лечения ex vivo в День 0, измеренная с помощью 384-луночного анализа жизнеспособности с высокой пропускной способностью, коррелирует с молекулярными ответами, измеренными путем уменьшения количества мутаций клона основания <2% и секвенирования экзома.
Временное ограничение: 90 дней
90 дней
Определите, коррелирует ли увеличение лекарственной устойчивости ex vivo на 2-й день (когорты 0 или 1) или 3-й день (когорты 2, 3, 4 и 5), измеренное с помощью 384-луночного высокопроизводительного проточного анализа жизнеспособности, со снижением клинические ответы
Временное ограничение: 90 дней
90 дней
Определите, коррелирует ли снижение чувствительности к лекарству ex vivo на 2-й день (когорты 0 или 1) или 3-й день (когорты 2, 3, 4 и 5), измеренное с помощью 384-луночного высокопроизводительного анализа жизнеспособности на основе потока, со снижением молекулярного ответа
Временное ограничение: 90 дней
90 дней
Определите, коррелирует ли снижение чувствительности к лекарственным препаратам ex vivo на 2-й день (группы 0 или 1) или 3 (группы 2, 3, 4 и 5), измеренное с помощью 384-луночного высокопроизводительного анализа жизнеспособности, со снижением заболеваемости. свободное выживание
Временное ограничение: 1 год
1 год
Определите, коррелирует ли сниженная чувствительность к лекарству ex vivo, измеренная с помощью 384-луночного анализа жизнеспособности на основе высокопроизводительного потока, со снижением выживаемости.
Временное ограничение: 1 год
1 год
Определить, приводит ли химиотерапия in vivo к повышению чувствительности ex vivo к любому классу лекарств у более чем 20% пациентов, получавших лечение в любой из исследуемых групп, по данным анализа жизнеспособности на основе высокопроизводительного потока на 384 лунках.
Временное ограничение: День 3
День 3
Определите, связаны ли децитабин и азацитидин с перекрывающимися или уникальными профилями изменений чувствительности к лекарственным средствам, измеренным с помощью 384-луночного высокопроизводительного анализа жизнеспособности на основе потока.
Временное ограничение: День 3
День 3
Определите, коррелирует ли ex vivo чувствительность к лекарственным препаратам, измеренная с помощью 384-луночного анализа жизнеспособности на основе высокопроизводительного потока, с наличием клинически доступных мутаций, измеренных с помощью экзомного секвенирования.
Временное ограничение: 90 дней
90 дней
Определите, имеют ли MDS и AML перекрывающиеся или уникальные профили чувствительности к лекарствам ex vivo, измеренные с помощью 384-луночного высокопроизводительного анализа жизнеспособности на основе потока.
Временное ограничение: День 0
День 0
Определите, имеют ли MDS и AML перекрывающиеся или уникальные профили чувствительности к лекарствам ex vivo, измеренные с помощью 384-луночного высокопроизводительного анализа жизнеспособности на основе потока.
Временное ограничение: День 3
День 3

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

Notable Labs

Следователи

  • Главный следователь: Meagan Jacoby, M.D., Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

29 января 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

31 января 2025 г.

Завершение исследования (Оцененный)

31 января 2025 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 февраля 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 февраля 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

10 февраля 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

14 августа 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

10 августа 2023 г.

Последняя проверка

1 августа 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 201911201

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Кровь, буккальные клетки и данные будут переданы. Исследователи могут проводить исследования в Вашингтонском университете, в других исследовательских центрах и учреждениях или при отраслевых спонсорах исследований. Данные также могут использоваться совместно с большими репозиториями данных. Исследователи могут проводить исследования в областях, подобных этому исследованию, или в других, не связанных с ним областях.

Сроки обмена IPD

Начиная с 3 месяцев и заканчивая 3 годами после публикации статьи.

Критерии совместного доступа к IPD

Предложения следует направлять непосредственно на адрес jwelch@wustl.edu.

Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации

  • STUDY_PROTOCOL
  • МКФ
  • КСО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Забор периферической крови

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Suriname

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться