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Sensibilisation aux médicaments AML/MDS par administration de chimiothérapie in vivo

10 août 2023 mis à jour par: Washington University School of Medicine

Identification de la sensibilisation aux médicaments AML/MDS par l'administration de chimiothérapie in vivo

Dans cette étude, les chercheurs exploreront la faisabilité du criblage de médicaments ex vivo pour prédire la sensibilité à la résistance à la chimiothérapie et pour identifier une nouvelle synergie entre les chimiothérapies.

Aperçu de l'étude

Statut

Recrutement

Les conditions

Intervention / Traitement

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Estimé)

165

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Coordonnées de l'étude

  • Nom: Meagan Jacoby, M.D.
  • Numéro de téléphone: 314-747-8439
  • E-mail: mjacoby@wustl.edu

Sauvegarde des contacts de l'étude

  • Nom: Megan Haney
  • Numéro de téléphone: 314-454-8708
  • E-mail: haneym@wustl.edu

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
        • Recrutement
        • Washington University School of Medicine
        • Contact:
        • Chercheur principal:
          • Meagan Jacoby, M.D.
        • Contact:
        • Sous-enquêteur:
          • Francesca Ferraro, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Miriam Kim, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Geoffrey Uy, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • John Dipersio, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Peter Westervelt, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Camille Abboud, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Amanda Cashen, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Todd Fehniger, M.D., Ph.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Iskra Pusic, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Lukas Wartman, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Mark Schroeder, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Matthew Walter, M.D.
        • Sous-enquêteur:
          • Matthew Christopher, M.D., Ph.D.

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Méthode d'échantillonnage

Échantillon non probabiliste

Population étudiée

-La population étudiée est constituée de patients vus au Siteman Cancer Center.

La description

Critère d'intégration:

  • Leucémie aiguë myéloïde (LAM) ou syndrome myélodysplasique (SMD)
  • Explosions de sang périphérique > 1 %
  • Nombre de globules blancs périphériques > 1 000/µl.
  • Âge ≥ 18 ans

  • Traitement anticipé avec l'un des régimes suivants (cohorte 0) ou :

    • Cohorte 1 : Un protocole d'induction standard avec la cytarabine en perfusion
    • Cohorte 2 : décitabine (régimes de 5 jours ou de 10 jours)
    • Cohorte 3 : Azacitidine (administration intraveineuse ou sous-cutanée)
    • Cohorte 4 : Décitabine (5 jours ou 10 jours) + vénétoclax
    • Cohorte 5 : Azacitidine (soit administration intraveineuse ou sous-cutanée sur 7 jours ou schéma 5+2+2) + vénétoclax
  • Les patients peuvent recevoir ces thérapies dans le cadre d'autres essais cliniques en cours ou comme traitement standard.
  • Les patients de la cohorte 1 peuvent recevoir de la midostaurine SOC ou du gemtuzumab ozogamicine, à condition que ceux-ci commencent après le prélèvement de l'échantillon du jour 2. Les patients de la cohorte 1 peuvent recevoir une combinaison standard de cytarabine/idarubicine, cytarabine/daunorubicine ou Vyxeos, une formulation liposomale de cytarabine et de daunorubicine.
  • Statut de performance ECOG ≤ 3
  • Capacité à comprendre et volonté de signer un document de consentement éclairé écrit approuvé par la CISR.

Critère d'exclusion:

  • Enceinte ou allaitante
  • Chimiothérapie antérieure avec des agents hypométhylants
  • Antécédents connus de sérologie VIH positive.
  • Sérologie positive connue pour l'hépatite C.
  • Le patient ne doit avoir reçu aucune chimiothérapie dans les 7 jours suivant l'inscription, et toute toxicité aiguë liée au traitement doit être revenue à la ligne de base. Les patients peuvent avoir reçu de l'hydrea tant qu'ils remplissent les critères d'inclusion des blastes sanguins périphériques et des globules blancs périphériques. Un traitement antérieur par TKI est autorisé, mais doit être interrompu dans les 3 jours suivant le prélèvement sanguin de base.
  • Reçoit actuellement tout autre agent expérimental.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Intervention / Traitement
Cohorte 0

-Un run-in technique de 5 patients avec l'un des éléments suivants :

  • L'induction standard de la cytarabine/idarubicine comprend la cytarabine 200 mg/m2 CIVI dans une solution saline normale à 0,9 % pendant 24 heures pendant 7 jours consécutifs (jours 1 à 7) et l'idarubicine 12 mg/m2 par jour pendant 3 jours consécutifs (jours 1 à 3). D'autres protocoles d'induction standard à base de cytarabine sont autorisés
  • Décitabine 20 mg/m2/jour en perfusion d'une heure les jours 1 à 5 ou 1 à 10 consécutifs de chaque cycle de 28 jours.
  • Azacitidine 75 mg/m2/jour en injection sous-cutanée les jours 1 à 7 ou les jours 1 à 5 et 8 à 9 de chaque cycle de 28 jours
  • Décitabine 20 mg/m2/jour en perfusion d'une heure les jours 1 à 5 ou 1 à 10 consécutifs de chaque cycle de 28 jours. Les patients recevront du vénétoclax PO 100 mg le jour 1, 200 mg le jour 2 et 400 mg par jour ensuite.
  • Azacitidine 75 mg/m2/jour en perfusion d'une heure ou en injection sous-cutanée les jours 1 à 7 consécutifs ou les jours 1 à 5 et 8 à 9 de chaque cycle de 28 jours. Les patients recevront du vénétoclax PO 100 mg le jour 1, 200 mg le jour 2 et 400 mg par jour ensuite.
Procédure: Prise de sang périphérique
  • Toutes les cohortes auront du sang périphérique prélevé au départ pas plus de 4 jours avant la première dose de chimiothérapie et doit également avoir lieu avant la première dose de chimiothérapie
  • Cohorte 0 ou 1 - prélèvement de sang périphérique le jour 2
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 et 5 - prélèvement sanguin périphérique au jour 3
  • Cohorte 0 ou 1 - prélèvement de sang périphérique au jour 35 (à la récupération du comptage)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 et 5 - prélèvement sanguin périphérique aux cycles 2 ou 3 et 4 ou 5, jour 28
Procédure: Ponction de moelle osseuse
  • Cohorte 0 ou 1 - aspiration de moelle osseuse au jour 14
  • Cohorte 0 ou 1 - aspiration de moelle osseuse au jour 35 (à la récupération du comptage)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 et 5 - aspiration de moelle osseuse aux cycles 2 ou 3 et 4 ou 5, jour 28
Procédure: Écouvillon buccal
  • Cohorte 0 ou 1 - écouvillon buccal au jour 35 (à la récupération du comptage)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 et 5 - écouvillon buccal au cycle 2 ou 3 et 4 ou 5, jour 28
Cohorte 1
  • Patients traités par un traitement d'induction par la cytarabine/idarubicine
  • Les patients recevront une induction standard de cytarabine/idarubicine, qui comprend de la cytarabine 200 mg/m2 CIVI dans une solution saline normale à 0,9 % pendant 24 heures pendant 7 jours consécutifs (jours 1 à 7) et de l'idarubicine 12 mg/m2 par jour dans une solution saline normale à 0,9 % pendant 15-30 minutes pendant 3 jours consécutifs (jours 1-3). D'autres protocoles d'induction standard à base de cytarabine sont autorisés (par ex. cytarabine/daunorubicine ou Vyxeos).
Procédure: Prise de sang périphérique
  • Toutes les cohortes auront du sang périphérique prélevé au départ pas plus de 4 jours avant la première dose de chimiothérapie et doit également avoir lieu avant la première dose de chimiothérapie
  • Cohorte 0 ou 1 - prélèvement de sang périphérique le jour 2
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 et 5 - prélèvement sanguin périphérique au jour 3
  • Cohorte 0 ou 1 - prélèvement de sang périphérique au jour 35 (à la récupération du comptage)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 et 5 - prélèvement sanguin périphérique aux cycles 2 ou 3 et 4 ou 5, jour 28
Procédure: Ponction de moelle osseuse
  • Cohorte 0 ou 1 - aspiration de moelle osseuse au jour 14
  • Cohorte 0 ou 1 - aspiration de moelle osseuse au jour 35 (à la récupération du comptage)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 et 5 - aspiration de moelle osseuse aux cycles 2 ou 3 et 4 ou 5, jour 28
Procédure: Écouvillon buccal
  • Cohorte 0 ou 1 - écouvillon buccal au jour 35 (à la récupération du comptage)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 et 5 - écouvillon buccal au cycle 2 ou 3 et 4 ou 5, jour 28
Cohorte 2
  • Patients traités par la décitabine
  • Les patients recevront de la décitabine 20 mg/m2/jour en perfusion d'une heure les jours consécutifs 1 à 5 ou 1 à 10 (à la discrétion du médecin traitant) de chaque cycle de 28 jours.
Procédure: Prise de sang périphérique
  • Toutes les cohortes auront du sang périphérique prélevé au départ pas plus de 4 jours avant la première dose de chimiothérapie et doit également avoir lieu avant la première dose de chimiothérapie
  • Cohorte 0 ou 1 - prélèvement de sang périphérique le jour 2
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 et 5 - prélèvement sanguin périphérique au jour 3
  • Cohorte 0 ou 1 - prélèvement de sang périphérique au jour 35 (à la récupération du comptage)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 et 5 - prélèvement sanguin périphérique aux cycles 2 ou 3 et 4 ou 5, jour 28
Procédure: Ponction de moelle osseuse
  • Cohorte 0 ou 1 - aspiration de moelle osseuse au jour 14
  • Cohorte 0 ou 1 - aspiration de moelle osseuse au jour 35 (à la récupération du comptage)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 et 5 - aspiration de moelle osseuse aux cycles 2 ou 3 et 4 ou 5, jour 28
Procédure: Écouvillon buccal
  • Cohorte 0 ou 1 - écouvillon buccal au jour 35 (à la récupération du comptage)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 et 5 - écouvillon buccal au cycle 2 ou 3 et 4 ou 5, jour 28
Cohorte 3
  • Patients traités par azacitidine
  • Les patients recevront de l'azacitidine 75 mg/m2/jour sous forme d'injection sous-cutanée les jours 1 à 7 ou les jours 1 à 5 et 8 à 9 (à la discrétion du médecin traitant) de chaque cycle de 28 jours.
Procédure: Prise de sang périphérique
  • Toutes les cohortes auront du sang périphérique prélevé au départ pas plus de 4 jours avant la première dose de chimiothérapie et doit également avoir lieu avant la première dose de chimiothérapie
  • Cohorte 0 ou 1 - prélèvement de sang périphérique le jour 2
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 et 5 - prélèvement sanguin périphérique au jour 3
  • Cohorte 0 ou 1 - prélèvement de sang périphérique au jour 35 (à la récupération du comptage)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 et 5 - prélèvement sanguin périphérique aux cycles 2 ou 3 et 4 ou 5, jour 28
Procédure: Ponction de moelle osseuse
  • Cohorte 0 ou 1 - aspiration de moelle osseuse au jour 14
  • Cohorte 0 ou 1 - aspiration de moelle osseuse au jour 35 (à la récupération du comptage)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 et 5 - aspiration de moelle osseuse aux cycles 2 ou 3 et 4 ou 5, jour 28
Procédure: Écouvillon buccal
  • Cohorte 0 ou 1 - écouvillon buccal au jour 35 (à la récupération du comptage)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 et 5 - écouvillon buccal au cycle 2 ou 3 et 4 ou 5, jour 28
Cohorte 4
  • Patients traités par décitabine + vénétoclax
  • Les patients recevront de la décitabine 20 mg/m2/jour en perfusion d'une heure les jours consécutifs 1 à 5 ou 1 à 10 (à la discrétion du médecin traitant) de chaque cycle de 28 jours. Les patients recevront du vénétoclax PO 100 mg le jour 1, 200 mg le jour 2 et 400 mg par jour ensuite.
Procédure: Prise de sang périphérique
  • Toutes les cohortes auront du sang périphérique prélevé au départ pas plus de 4 jours avant la première dose de chimiothérapie et doit également avoir lieu avant la première dose de chimiothérapie
  • Cohorte 0 ou 1 - prélèvement de sang périphérique le jour 2
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 et 5 - prélèvement sanguin périphérique au jour 3
  • Cohorte 0 ou 1 - prélèvement de sang périphérique au jour 35 (à la récupération du comptage)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 et 5 - prélèvement sanguin périphérique aux cycles 2 ou 3 et 4 ou 5, jour 28
Procédure: Ponction de moelle osseuse
  • Cohorte 0 ou 1 - aspiration de moelle osseuse au jour 14
  • Cohorte 0 ou 1 - aspiration de moelle osseuse au jour 35 (à la récupération du comptage)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 et 5 - aspiration de moelle osseuse aux cycles 2 ou 3 et 4 ou 5, jour 28
Procédure: Écouvillon buccal
  • Cohorte 0 ou 1 - écouvillon buccal au jour 35 (à la récupération du comptage)
  • Cohortes 0, 2, 3, 4 et 5 - écouvillon buccal au cycle 2 ou 3 et 4 ou 5, jour 28
Cohorte 5
  • Patients traités par azacitidine + vénétoclax
  • Les patients recevront de l'azacitidine 75 mg/m2/jour en perfusion d'une heure ou par injection sous-cutanée les jours consécutifs 1 à 7 ou les jours 1 à 5 et 8 à 9 (à la discrétion du médecin traitant) de chaque cycle de 28 jours. Les patients recevront du vénétoclax PO 100 mg le jour 1, 200 mg le jour 2 et 400 mg par jour ensuite.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Délai
Déterminer si la sensibilité aux médicaments ex vivo obtenue pour les traitements ex vivo du jour 0 pour toutes les cohortes, telle que mesurée par un test de viabilité basé sur le débit à haut débit de 384 puits, est en corrélation avec le test clinique
Délai: 90 jours
90 jours

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Délai
La sensibilité aux médicaments ex vivo obtenue pour les traitements ex vivo au jour 0, telle que mesurée par un test de viabilité basé sur le flux à haut débit de 384 puits, est en corrélation avec les réponses moléculaires telles que mesurées par la réduction de la mutation du clone fondateur <2 % et le séquençage de l'exome
Délai: 90 jours
90 jours
Déterminer si une augmentation de la résistance aux médicaments ex vivo au jour 2 (cohortes 0 ou 1) ou au jour 3 (cohortes 2, 3, 4 et 5), telle que mesurée par un test de viabilité basé sur le flux à haut débit de 384 puits, est en corrélation avec une réduction réponses cliniques
Délai: 90 jours
90 jours
Déterminer si la sensibilité réduite aux médicaments ex vivo au jour 2 (cohortes 0 ou 1) ou au jour 3 (cohortes 2, 3, 4 et 5), telle que mesurée par un test de viabilité basé sur le débit à haut débit de 384 puits, est en corrélation avec des réponses moléculaires réduites
Délai: 90 jours
90 jours
Déterminer si la réduction de la sensibilité aux médicaments ex vivo au jour 2 (cohortes 0 ou 1) ou 3 (cohortes 2, 3, 4 et 5), telle que mesurée par un test de viabilité basé sur le débit à haut débit de 384 puits, est en corrélation avec une maladie réduite- survie libre
Délai: 1 an
1 an
Déterminer si la sensibilité réduite aux médicaments ex vivo, telle que mesurée par un test de viabilité basé sur le débit à haut débit de 384 puits, est corrélée à une survie réduite
Délai: 1 an
1 an
Déterminer si la chimiothérapie in vivo entraîne une augmentation de la sensibilité ex vivo à n'importe quelle classe de médicaments chez plus de 20 % des patients traités dans n'importe quel bras d'étude, tel que mesuré par un test de viabilité basé sur le débit à haut débit de 384 puits
Délai: Jour 3
Jour 3
Déterminer si la décitabine et l'azacitidine sont associées à des profils se chevauchant ou uniques dans les changements de sensibilité aux médicaments, tels que mesurés par un test de viabilité basé sur le débit à haut débit de 384 puits
Délai: Jour 3
Jour 3
Déterminer si la sensibilité aux médicaments ex vivo, telle que mesurée par un test de viabilité basé sur le flux à haut débit de 384 puits, est en corrélation avec la présence de mutations cliniquement disponibles, telle que mesurée par le séquençage de l'exome
Délai: 90 jours
90 jours
Déterminer si le MDS et l'AML ont des profils qui se chevauchent ou sont uniques dans la sensibilité aux médicaments ex vivo, telle que mesurée par un test de viabilité basé sur le débit à haut débit de 384 puits
Délai: Jour 0
Jour 0
Déterminer si MDS et AML ont des profils qui se chevauchent ou uniques dans la sensibilité aux médicaments ex vivo, telle que mesurée par un test de viabilité basé sur le débit à haut débit de 384 puits
Délai: Jour 3
Jour 3

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Washington University School of Medicine

Collaborateurs

Notable Labs

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Meagan Jacoby, M.D., Washington University School of Medicine

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

29 janvier 2020

Achèvement primaire (Estimé)

31 janvier 2025

Achèvement de l'étude (Estimé)

31 janvier 2025

Dates d'inscription aux études

Première soumission

6 février 2020

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

6 février 2020

Première publication (Réel)

10 février 2020

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

14 août 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

10 août 2023

Dernière vérification

1 août 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 201911201

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

Le sang, les cellules buccales et les données seront partagés. Les chercheurs peuvent effectuer des recherches à l'Université de Washington, dans d'autres centres et institutions de recherche, ou des sponsors industriels de la recherche. Les données peuvent également être partagées avec de grands référentiels de données. Les chercheurs peuvent effectuer des recherches dans des domaines similaires à cette recherche ou dans d'autres domaines non liés.

Délai de partage IPD

Commençant 3 mois et se terminant 3 ans après la publication de l'article.

Critères d'accès au partage IPD

Les propositions doivent être soumises directement à jwelch@wustl.edu.

Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD

  • PROTOCOLE D'ÉTUDE
  • CIF
  • RSE

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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