Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

AML/MDS Léková senzibilizace administrací chemoterapie in vivo

10. srpna 2023 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Identifikace lékové senzibilizace AML/MDS administrací chemoterapie in vivo

V této studii výzkumníci prozkoumají proveditelnost ex vivo screeningu léků k předpovědi citlivosti na rezistenci vůči chemoterapii a k ​​identifikaci nové synergie mezi chemoterapiemi.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Pozorovací

Zápis (Odhadovaný)

165

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

  • Jméno: Meagan Jacoby, M.D.
  • Telefonní číslo: 314-747-8439
  • E-mail: mjacoby@wustl.edu

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Meagan Jacoby, M.D.
        • Kontakt:
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Francesca Ferraro, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Miriam Kim, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Geoffrey Uy, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Armin Ghobadi, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • John Dipersio, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Peter Westervelt, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Camille Abboud, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Amanda Cashen, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Keith Stockerl-Goldstein, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Ravi Vij, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Todd Fehniger, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Iskra Pusic, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Lukas Wartman, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Mark Schroeder, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Matthew Walter, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Matthew Christopher, M.D., Ph.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Metoda odběru vzorků

Vzorek nepravděpodobnosti

Studijní populace

-Populace studie se skládá z pacientů navštěvovaných v Siteman Cancer Center.

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Akutní myeloidní leukémie (AML) nebo myelodysplastický syndrom (MDS)
  • Výbuchy periferní krve > 1 %
  • Počet periferních bílých krvinek > 1 000/µl.
  • Věk ≥ 18 let

  • Předpokládaná léčba kterýmkoli z následujících režimů (Kohorta 0) nebo:

    • Kohorta 1: Standardní indukční protokol s infuzním cytarabinem
    • Kohorta 2: Decitabin (buď 5denní nebo 10denní režimy)
    • Skupina 3: Azacitidin (buď intravenózní nebo subkutánní podání)
    • Kohorta 4: Decitabin (buď 5denní nebo 10denní) + venetoklax
    • Kohorta 5: Azacitidin (buď intravenózní nebo subkutánní podání v 7 dnech nebo schématu 5+2+2) + venetoklax
  • Pacienti mohou dostávat tyto terapie jako součást jiných probíhajících klinických studií nebo jako standardní léčbu.
  • Pacienti v kohortě 1 mohou dostávat SOC midostaurin nebo gemtuzumab ozogamycin za předpokladu, že začnou po odběru vzorku 2. dne. Pacienti v kohortě 1 mohou dostávat standardní kombinaci cytarabinu/idarubicinu, cytarabinu/daunorubicinu nebo Vyxeos, liposomální formulace cytarabinu a daunorubicinu.
  • Stav výkonu ECOG ≤ 3
  • Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB.

Kritéria vyloučení:

  • Těhotná nebo v současné době kojící
  • Předchozí chemoterapie s hypometylačními látkami
  • Známá historie pozitivní sérologie HIV.
  • Známá pozitivní sérologie hepatitidy C.
  • Pacient nesmí dostat žádnou chemoterapii do 7 dnů od zařazení a jakákoli akutní toxicita související s léčbou se musí vrátit na výchozí hodnotu. Pacienti mohou dostávat hydreu, pokud splňují kritéria pro zařazení do periferní krve a periferních WBC. Předchozí terapie TKI je povolena, ale musí být ukončena do 3 dnů od výchozího odběru krve.
  • V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

Kohorty a intervence

Skupina / kohorta
Intervence / Léčba
Kohorta 0

-Technický záběh 5 pacientů s některou z následujících situací:

  • Standardní indukce cytarabinem/idarubicinem zahrnuje cytarabin 200 mg/m2 CIVI v 0,9% normálním fyziologickém roztoku po dobu 24 hodin po 7 po sobě jdoucích dnů (1. až 7. den) a idarubicin 12 mg/m2 denně po 3 po sobě jdoucí dny (1. až 3. den). Jiné standardní indukční protokoly založené na cytarabinu jsou povoleny
  • Decitabin 20 mg/m2/den jako 1hodinová infuze v po sobě jdoucích dnech 1-5 nebo 1-10 každého 28denního cyklu.
  • Azacitidin 75 mg/m2/den jako subkutánní injekce ve dnech 1-7 nebo ve dnech 1-5 a 8-9 každého 28denního cyklu
  • Decitabin 20 mg/m2/den jako 1hodinová infuze v po sobě jdoucích dnech 1-5 nebo 1-10 každého 28denního cyklu. Pacienti dostanou venetoklax PO 100 mg 1. den, 200 mg 2. den a poté 400 mg denně.
  • Azacitidin 75 mg/m2/den jako 1-hodinová infuze nebo subkutánní injekcí v po sobě jdoucích dnech 1-7 nebo v den 1-5 a 8-9 každého 28denního cyklu. Pacienti dostanou venetoklax PO 100 mg 1. den, 200 mg 2. den a poté 400 mg denně.
Postup: Odběr periferní krve
  • Všem kohortám bude odebrána periferní krev na začátku ne více než 4 dny před první dávkou chemoterapie a musí také proběhnout před první dávkou chemoterapie
  • Skupina 0 nebo 1 – odběr periferní krve 2. den
  • Skupiny 0, 2, 3, 4 a 5 – odběr periferní krve 3. den
  • Kohorta 0 nebo 1 – odběr periferní krve 35. den (při obnovení počtu)
  • Skupiny 0, 2, 3, 4 a 5 – odběr periferní krve v cyklech 2 nebo 3 a 4 nebo 5, den 28
Postup: Odsát kostní dřeně
  • Kohorta 0 nebo 1 – aspirát kostní dřeně 14. den
  • Kohorta 0 nebo 1 – aspirát kostní dřeně 35. den (při obnovení počtu)
  • Skupiny 0, 2, 3, 4 a 5 - aspirace kostní dřeně v cyklech 2 nebo 3 a 4 nebo 5, den 28
Postup: Bukální výtěr
  • Skupina 0 nebo 1 – bukální výtěr 35. den (při obnovení počtu)
  • Skupiny 0, 2, 3, 4 a 5 – bukální výtěr v cyklu 2 nebo 3 a 4 nebo 5, den 28
Kohorta 1
  • Pacienti léčení indukční terapií cytarabinem/idarubicinem
  • Pacienti dostanou standardní indukci cytarabinem/idarubicinem, která zahrnuje cytarabin 200 mg/m2 CIVI v 0,9% normálním fyziologickém roztoku po dobu 24 hodin po 7 po sobě jdoucích dnů (dny 1-7) a idarubicin 12 mg/m2 denně v 0,9% normálním fyziologickém roztoku nad 15-30 minut po dobu 3 po sobě jdoucích dnů (dny 1-3). Jsou povoleny další standardní indukční protokoly na bázi cytarabinu (např. cytarabin/daunorubicin nebo Vyxeos).
Postup: Odběr periferní krve
  • Všem kohortám bude odebrána periferní krev na začátku ne více než 4 dny před první dávkou chemoterapie a musí také proběhnout před první dávkou chemoterapie
  • Skupina 0 nebo 1 – odběr periferní krve 2. den
  • Skupiny 0, 2, 3, 4 a 5 – odběr periferní krve 3. den
  • Kohorta 0 nebo 1 – odběr periferní krve 35. den (při obnovení počtu)
  • Skupiny 0, 2, 3, 4 a 5 – odběr periferní krve v cyklech 2 nebo 3 a 4 nebo 5, den 28
Postup: Odsát kostní dřeně
  • Kohorta 0 nebo 1 – aspirát kostní dřeně 14. den
  • Kohorta 0 nebo 1 – aspirát kostní dřeně 35. den (při obnovení počtu)
  • Skupiny 0, 2, 3, 4 a 5 - aspirace kostní dřeně v cyklech 2 nebo 3 a 4 nebo 5, den 28
Postup: Bukální výtěr
  • Skupina 0 nebo 1 – bukální výtěr 35. den (při obnovení počtu)
  • Skupiny 0, 2, 3, 4 a 5 – bukální výtěr v cyklu 2 nebo 3 a 4 nebo 5, den 28
Kohorta 2
  • Pacienti léčení decitabinem
  • Pacienti budou dostávat decitabin 20 mg/m2/den jako 1hodinovou infuzi v po sobě jdoucích dnech 1-5 nebo 1-10 (podle uvážení ošetřujícího lékaře) každého 28denního cyklu.
Postup: Odběr periferní krve
  • Všem kohortám bude odebrána periferní krev na začátku ne více než 4 dny před první dávkou chemoterapie a musí také proběhnout před první dávkou chemoterapie
  • Skupina 0 nebo 1 – odběr periferní krve 2. den
  • Skupiny 0, 2, 3, 4 a 5 – odběr periferní krve 3. den
  • Kohorta 0 nebo 1 – odběr periferní krve 35. den (při obnovení počtu)
  • Skupiny 0, 2, 3, 4 a 5 – odběr periferní krve v cyklech 2 nebo 3 a 4 nebo 5, den 28
Postup: Odsát kostní dřeně
  • Kohorta 0 nebo 1 – aspirát kostní dřeně 14. den
  • Kohorta 0 nebo 1 – aspirát kostní dřeně 35. den (při obnovení počtu)
  • Skupiny 0, 2, 3, 4 a 5 - aspirace kostní dřeně v cyklech 2 nebo 3 a 4 nebo 5, den 28
Postup: Bukální výtěr
  • Skupina 0 nebo 1 – bukální výtěr 35. den (při obnovení počtu)
  • Skupiny 0, 2, 3, 4 a 5 – bukální výtěr v cyklu 2 nebo 3 a 4 nebo 5, den 28
Kohorta 3
  • Pacienti léčení azacitidinem
  • Pacienti dostanou azacitidin 75 mg/m2/den jako subkutánní injekci ve dnech 1-7 nebo ve dnech 1-5 a 8-9 (podle uvážení ošetřujícího lékaře) každého 28denního cyklu
Postup: Odběr periferní krve
  • Všem kohortám bude odebrána periferní krev na začátku ne více než 4 dny před první dávkou chemoterapie a musí také proběhnout před první dávkou chemoterapie
  • Skupina 0 nebo 1 – odběr periferní krve 2. den
  • Skupiny 0, 2, 3, 4 a 5 – odběr periferní krve 3. den
  • Kohorta 0 nebo 1 – odběr periferní krve 35. den (při obnovení počtu)
  • Skupiny 0, 2, 3, 4 a 5 – odběr periferní krve v cyklech 2 nebo 3 a 4 nebo 5, den 28
Postup: Odsát kostní dřeně
  • Kohorta 0 nebo 1 – aspirát kostní dřeně 14. den
  • Kohorta 0 nebo 1 – aspirát kostní dřeně 35. den (při obnovení počtu)
  • Skupiny 0, 2, 3, 4 a 5 - aspirace kostní dřeně v cyklech 2 nebo 3 a 4 nebo 5, den 28
Postup: Bukální výtěr
  • Skupina 0 nebo 1 – bukální výtěr 35. den (při obnovení počtu)
  • Skupiny 0, 2, 3, 4 a 5 – bukální výtěr v cyklu 2 nebo 3 a 4 nebo 5, den 28
Kohorta 4
  • Pacienti léčení decitabinem + venetoklaxem
  • Pacienti budou dostávat decitabin 20 mg/m2/den jako 1hodinovou infuzi v po sobě jdoucích dnech 1-5 nebo 1-10 (podle uvážení ošetřujícího lékaře) každého 28denního cyklu. Pacienti dostanou venetoklax PO 100 mg 1. den, 200 mg 2. den a poté 400 mg denně.
Postup: Odběr periferní krve
  • Všem kohortám bude odebrána periferní krev na začátku ne více než 4 dny před první dávkou chemoterapie a musí také proběhnout před první dávkou chemoterapie
  • Skupina 0 nebo 1 – odběr periferní krve 2. den
  • Skupiny 0, 2, 3, 4 a 5 – odběr periferní krve 3. den
  • Kohorta 0 nebo 1 – odběr periferní krve 35. den (při obnovení počtu)
  • Skupiny 0, 2, 3, 4 a 5 – odběr periferní krve v cyklech 2 nebo 3 a 4 nebo 5, den 28
Postup: Odsát kostní dřeně
  • Kohorta 0 nebo 1 – aspirát kostní dřeně 14. den
  • Kohorta 0 nebo 1 – aspirát kostní dřeně 35. den (při obnovení počtu)
  • Skupiny 0, 2, 3, 4 a 5 - aspirace kostní dřeně v cyklech 2 nebo 3 a 4 nebo 5, den 28
Postup: Bukální výtěr
  • Skupina 0 nebo 1 – bukální výtěr 35. den (při obnovení počtu)
  • Skupiny 0, 2, 3, 4 a 5 – bukální výtěr v cyklu 2 nebo 3 a 4 nebo 5, den 28
Kohorta 5
  • Pacienti léčení azacitidinem + venetoklaxem
  • Pacienti budou dostávat azacitidin 75 mg/m2/den jako 1-hodinovou infuzi nebo subkutánní injekcí v po sobě jdoucích dnech 1-7 nebo v den 1-5 a 8-9 (dle uvážení ošetřujícího lékaře) každého 28denního cyklu. Pacienti dostanou venetoklax PO 100 mg 1. den, 200 mg 2. den a poté 400 mg denně.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Určete, zda ex vivo léková citlivost získaná pro den 0 ex vivo ošetření pro všechny kohorty, měřená 384-jamkovým vysoce výkonným průtokovým testem životaschopnosti, koreluje s klinickým testem
Časové okno: 90 dní
90 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Citlivost na léčivo ex vivo získaná pro den 0 ex vivo ošetření, měřená 384jamkovým vysoce výkonným průtokovým testem životaschopnosti, koreluje s molekulárními reakcemi měřenými snížením mutace klonu <2 % a sekvenováním exomu
Časové okno: 90 dní
90 dní
Určete, zda zvýšení ex vivo lékové rezistence 2. den (kohorty 0 nebo 1) nebo 3. den (kohorty 2, 3, 4 a 5), ​​měřeno 384jamkovým vysokovýkonným průtokovým testem životaschopnosti, koreluje se sníženou klinické odpovědi
Časové okno: 90 dní
90 dní
Určete, zda snížená ex vivo citlivost na léčivo 2. den (kohorty 0 nebo 1) nebo 3. den (kohorty 2, 3, 4 a 5), ​​měřeno 384jamkovým vysoce výkonným průtokovým testem životaschopnosti, koreluje se sníženými molekulárními reakcemi
Časové okno: 90 dní
90 dní
Určete, zda snížená citlivost na léčivo ex vivo v den 2 (kohorty 0 nebo 1) nebo 3 (kohorty 2, 3, 4 a 5), ​​měřeno 384jamkovým vysoce výkonným průtokovým testem viability, koreluje se sníženým výskytem onemocnění. volné přežití
Časové okno: 1 rok
1 rok
Zjistěte, zda snížená ex vivo citlivost na léky, měřená 384jamkovým vysoce výkonným průtokovým testem životaschopnosti, koreluje se sníženým přežitím
Časové okno: 1 rok
1 rok
Zjistěte, zda chemoterapie in vivo vede ke zvýšené ex vivo senzitivitě na jakoukoli třídu léků u více než 20 % pacientů léčených na jakémkoli rameni studie, měřeno 384jamkovým vysoce výkonným průtokovým testem životaschopnosti
Časové okno: Den 3
Den 3
Určete, zda jsou decitabin a azacitidin spojeny s překrývajícími se nebo jedinečnými profily změn citlivosti na léčivo, jak bylo měřeno 384jamkovým vysokovýkonným průtokovým testem životaschopnosti
Časové okno: Den 3
Den 3
Zjistěte, zda ex vivo citlivost na léky, měřená 384jamkovým vysoce výkonným průtokovým testem životaschopnosti, koreluje s přítomností klinicky dostupných mutací, měřeno exomovým sekvenováním
Časové okno: 90 dní
90 dní
Zjistěte, zda MDS a AML mají překrývající se nebo jedinečné profily v citlivosti na léčivo ex vivo, měřeno 384jamkovým vysoce výkonným průtokovým testem životaschopnosti
Časové okno: Den 0
Den 0
Určete, zda MDS a AML mají překrývající se nebo jedinečné profily v citlivosti na léčivo ex vivo, měřeno 384jamkovým vysokovýkonným průtokovým testem životaschopnosti
Časové okno: Den 3
Den 3

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

Notable Labs

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Meagan Jacoby, M.D., Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

29. ledna 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

31. ledna 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

31. ledna 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. února 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. února 2020

První zveřejněno (Aktuální)

10. února 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

14. srpna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

10. srpna 2023

Naposledy ověřeno

1. srpna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 201911201

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Krev, bukální buňky a data budou sdíleny. Výzkumníci mohou provádět výzkum na Washingtonské univerzitě, v jiných výzkumných střediscích a institucích nebo průmysloví sponzoři výzkumu. Data mohou být také sdílena s velkými datovými úložišti. Výzkumníci mohou provádět výzkum v oblastech podobných tomuto výzkumu nebo v jiných nesouvisejících oblastech.

Časový rámec sdílení IPD

Počínaje 3 měsíci a končí 3 roky po zveřejnění článku.

Kritéria přístupu pro sdílení IPD

Návrhy zasílejte přímo na jwelch@wustl.edu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • ICF
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Klinické studie na Odběr periferní krve

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Sweden

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit